PRP при регенерация на черния дроб: надежда при фиброза и цироза

PRP (богата на тромбоцити плазма) като иновативна помощ за регенерация на черния дроб при хронично чернодробно увреждане

Черният дроб се смята за чудодеен орган на регенерацията - дори след сериозно увреждане на тъканите той може да се регенерира в изумителна степен. Но какво се случва, когато хроничните увреждания, като например омазняване на черния дроб, фиброза или цироза, претоварват способността на черния дроб да се самолекува?

Тук се появява иновативен подход от регенеративната медицина: Плазма, богата на тромбоцити (PRP ) - концентрат, пълен с растежни фактори и цитокини, получен от собствената кръв на пациента. Представете си, че собствените тромбоцити (тромбоцити) на организма се превръщат в "минифармацевтици", които освобождават лечебни импулси на мястото на чернодробното увреждане.

Точно тази визия - подпомагането на регенерацията на черния дроб чрез PRP - искаме да разгледаме в тази статия.

Важно е да бъдем реалисти:
PRP в терапията на черния дроб е все още в експериментален стадий и не е утвърден стандарт за лечение - всяка употреба трябва да се извършва с необходимата предпазливост и правна сигурност.

Регенерация на черния дроб и PRP в клиничен контекст

Черният дроб има почти митична способност за регенерация - спомнете си гръцката легенда за Прометей, чийто черен дроб, изяждан всеки ден от орел, израства за една нощ. Всъщност човешкият черен дроб може да се възстанови значително след частично отстраняване. Въпреки това съвременните лекари са достигнали предела на възможностите си, когато става въпрос за хронични чернодробни заболявания: Постоянните увреждания, причинени от мастни натрупвания, възпаления или токсини, водят до образуване на белези (фиброза) и дори до цироза - краен стадий с нодуларно ремоделиране, при който регенеративният капацитет е изчерпан. Заболявания като неалкохолна мастна болест на черния дроб (NAFLD) и нейното възпалително увеличение NASH (неалкохолен стеатохепатит ) понастоящем се увеличават в световен мащаб поради преяждане и диабет. Ефективни лекарствени терапии до голяма степен липсват, освен промяна в начина на живот - в късните стадии често единствената възможност е чернодробна трансплантация.

На този фон клиничните изследователи търсят нови подходи за регенеративна терапия. Един от обещаващите кандидати е богатата на тромбоцити плазма (PRP) - концентрат от тромбоцити (кръвни плочици), получени от кръвта на пациента. PRP вече се използва в други области на медицината, като заздравяване на рани, ортопедия и естетична медицина, за стимулиране на оздравителните процеси. Могат ли растежните фактори на тромбоцитите да помогнат и на увредения черен дроб? В тази специализирана статия разглеждаме актуалното състояние на познанията за регенерацията на черния дроб с PRP - от биологичните механизми на действие и потенциалните области на приложение (NAFLD, NASH, фиброза, цироза) до практическото приложение и правната рамка в Германия. Важно е да се отбележи, че PRP не е чудодейно средство и не се дават обещания за излекуване - целта на следващата презентация е да предостави реалистичен, научно обоснован поглед за здравните специалисти.

Биологични механизми на действие на PRP при регенерация на черния дроб

PRP (богата на тромбоцити плазма) оказва своето въздействие върху черния дроб чрез няколко координирани биологични сигнални пътища, които имат целенасочено въздействие върху централни патологични процеси като загуба на клетки, фиброза, хронично възпаление и микроциркулаторни нарушения. Тромбоцитите, съдържащи се в PRP, са много повече от обикновени кръвосъсирващи клетки - те функционират като високоактивни клетъчни компоненти, които освобождават целеви посланически вещества, стимулиращи регенерацията, в случай на увреждане на тъканите.

1. Насърчаване на пролиферацията на хепатоцитите

Тромбоцитите съдържат растежни фактори като хепатоцитен растежен фактор (HGF), съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), IGF-1 и PDGF. Тези посланически вещества стимулират спящите чернодробни клетки да пролиферират, стимулират деленето на чернодробните стволови клетки и подпомагат възстановяването на увредените тъканни структури. Проучванията показват, че PRP увеличава синтеза на ДНК в хепатоцитите и реактивира клетъчния цикъл in vitro и при животински модели.

2. Модулиране на имунния отговор

Забележителен ефект на PRP е способността му да влияе върху баланса на имунния отговор. Докато острото увреждане на черния дроб обикновено се свързва с масивно активиране на провъзпалителните макрофаги (М1), PRP насърчава превръщането им във фенотип М2 - клетъчна форма, която секретира противовъзпалителни цитокини като IL-10 и подпомага възстановителните процеси. Тази поляризация помага за ограничаване на хроничното възпаление, като същевременно насърчава регенерацията.

3. Инхибиране на фиброзните сигнални пътища

PRP съдържа молекули, които могат специфично да инхибират активирането на чернодробните звездовидни клетки - основната причина за чернодробната фиброза. Доказаното инхибиране на трансформиращия растежен фактор бета 1 (TGF-β1), ключов цитокин в синтеза на колаген, е от особено значение. Чрез намаляване на експресията на TGF-β1 и едновременно с това стимулиране на антифиброзни ензими като матричните металопротеинази PRP може не само да предотврати образуването на нови белези, но и да допринесе за преструктурирането на съществуващата белезиста тъкан.

4. Насърчаване на микроциркулацията

Регенерирането на черния дроб зависи от доброто кръвообращение. В допълнение към VEGF PRP съдържа и сфингозин-1-фосфат (S1P) - липиден медиатор, който стимулира образуването и отварянето на най-фините кръвоносни съдове в черния дроб. Чрез подобряване на микроциркулацията засегнатата тъкан се снабдява по-добре с кислород и хранителни вещества - решаващ фактор за оцеляването и заздравяването на клетките.


В обобщение:
PRP не действа едноизмерно в черния дроб, а организира сложна мрежа от регенеративни, възпалително-модулиращи и антифиброзни сигнали. Тази комбинация превръща PRP в обещаващ инструмент в транслационната хепатология - дори ако понастоящем все още е експериментална терапевтична процедура.

Защо един кръвен концентрат трябва да помогне на черния дроб да се излекува?
Отговорът се крие в специалните съставки на PRP. Тромбоцитите съдържат в гранулите си множество растежни фактори и цитокини, които се освобождават при увреждане на тъканите.

В PRP тези естествени оздравителни фактори са директно достъпни във високи концентрации. По-долу ще разгледаме четири основни механизма на действие, чрез които PRP може да подпомогне увредения черен дроб:

  1. Насърчаване на клетъчната регенерация

  2. Потискане на фиброзата

  3. Модулиране на възпалението

  4. Подобряване на микроциркулацията

Биологични механизми на действие на PRP при регенерация на черния дроб

1: Схематично представяне на основните биологични ефекти на PRP при регенерацията на черния дроб.
(А) Растежните фактори като HGF, IGF-1 и VEGF насърчават пролиферацията на хепатоцитите и синтеза на албумин.
(Б) PRP поляризира макрофагите към противовъзпалителния фенотип М2 и подпомага възстановяването на тъканите.
(В) PRP и неговите извънклетъчни везикули инхибират експресията на TGF-β1 и по този начин намаляват сигналните пътища на фиброзата.

(Г) Ангиогенните медиатори като VEGF и S1P подобряват микроциркулацията и оксигенацията в чернодробната тъкан.

Източник: https://www.wjgnet.com/2219-2832/

Регенерация на черния дроб с PRP

Насърчаване на клетъчната регенерация

Хроничното увреждане на черния дроб е свързано със загуба на функционални чернодробни клетки. Затова една от основните цели на терапията е да стимулира образуването на нови хепатоцити (чернодробни клетки). PRP може да започне в тази насока, като освободи изобилие от фактори, стимулиращи регенерацията.

Тромбоцитите съдържат, наред с други неща:

  • Хепатоцитен растежен фактор (HGF)

  • Инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1)

  • Съдов ендотелен растежен фактор (VEGF)

При проучвания е доказано, че тези фактори подтикват спящите чернодробни клетки да се делят и предизвикват пролиферация на чернодробните клетки.

Експериментите in vitro потвърждават това: При добавяне на PRP към чернодробни клетки се наблюдава силна митотична активация - клетките влизат в клетъчния цикъл от състояние на покой, подхранвани от сигналите, излъчвани от тромбоцитите).

Други растежни фактори в PRP също играят роля:
PRP съдържа, наред с другото, PDGF (тромбоцитен растежен фактор) и EGF (епидермален растежен фактор), които подпомагат възстановяването на тъканите и образуването на нови кръвоносни съдове.

Взети заедно, тези посланически вещества действат като "коктейл за регенерация": те насърчават деленето на хепатоцитите, стимулират чернодробните стволови клетки и благоприятстват възстановяването на увредената тъкан.

Данните от експерименти с животни показват, че черният дроб показва повишен растеж на регенеративните клетки след прилагане на PRP.

При модел на мишка например високият брой тромбоцити е довел до ранно активиране на сигналните пътища PI3K/Akt и IL-6/STAT3, които са от съществено значение за регенерацията на черния дроб.

Накратко:
PRP осигурява на изтощения черен дроб нови "строителни материали" и стартови сигнали за заместване на изгубените клетки.

Регенеративни механизми на PRP

Инхибиране на чернодробната фиброза

Една от най-опасните последици от хроничното увреждане на черния дроб е фиброзата - образуване на белези в чернодробната тъкан поради прекомерно отлагане на колаген.

PRP може да противодейства на това, като

  1. въздейства върху чернодробните звездовидни клетки (основната причина за фиброзата),

  2. потискане насигналните пътища, стимулиращи фиброзата,

  3. подпомагане наразграждащите процеси в съединителната тъкан.

Инхибиране на активирането на звездовидните клетки

Експерименталните открития показват, че тромбоцитите могат да потиснат активирането на звездовидните клетки - наред с другото чрез освобождаване на аденозин и други медиатори.

При животински модели е доказано, че PRP значително намалява експресията на гени, свързани с фиброзата, което е свързано с по-малко белези.

TGF-β1 - ключът към инхибиране на фиброзата

Трансформиращият растежен фактор бета 1 (TGF-β1 ) е ключов фактор във фиброзата - той активира звездовидните клетки и стимулира производството на колаген.

Установено е, че PRP или нейните извънклетъчни везикули намаляват експресията на TGF-β1 в увредената чернодробна тъкан.

Ако TGF-β1 се забави, прекомерното образуване на съединителна тъкан намалява - черният дроб си възвръща пространството за регенерация.

Ремоделиране на белези

PRP не само насърчава инхибирането на фиброзата, но и разграждането на съществуващите структури на белега.
Например HGF (хепатоцитен растежен фактор) активира така наречените матрични металопротеинази (MMP), които могат да разтварят колагеновите влакна.

Като цяло това води до антифиброзен ефект:

  • По-малко образуване на нови белези

  • Възможно ремоделиране на съществуващите белези

  • Подобрена хистология при проучвания върху животни

В предклинични проучвания прилагането на PRP води до по-малко образуване на септи от съединителна тъкан и значително намалява експресията на фибротични гени.

Учените все по-често съобщават за"антифиброзни свойства" натромбоцитната терапия - обещаващ подход при лечението на хронични чернодробни увреждания.

Противовъзпалителни ефекти

Хроничните чернодробни заболявания, като НАСХ или хепатит В/С, са свързани с постоянно възпаление, което непрекъснато уврежда чернодробната тъкан. PRP може да помогне за модулиране на тези увреждащи процеси, а не само да ги блокира.

Двойна роля на тромбоцитите

PRP не само насърчава инхибирането на фиброзата, но и разграждането на съществуващите структури на белега.
Например HGF (хепатоцитен растежен фактор) активира така наречените матрични металопротеинази (MMP), които могат да разтварят колагеновите влакна.

Като цяло това води до антифиброзен ефект:

  • По-малко образуване на нови белези

  • Възможно ремоделиране на съществуващите белези

  • Подобрена хистология при проучвания върху животни

В предклинични проучвания прилагането на PRP води до по-малко образуване на септи от съединителна тъкан и значително намалява експресията на фибротични гени.

Учените все по-често съобщават за"антифиброзни свойства" натромбоцитната терапия - обещаващ подход при лечението на хронични чернодробни увреждания.

Тромбоцити

Поляризация на M2: от нападател към лечител

Няколко проучвания показват, че PRP предизвиква поляризация на макрофагите към фенотип М2 - това са "лечителите" сред имунните клетки.
Те освобождават IL-10, противовъзпалителен цитокин, и подпомагат възстановяването на тъканите.

При модел на чернодробна цироза при мишки прилагането на PRP везикули е довело до увеличаване на броя на тези макрофаги в черния дроб, които насърчават заздравяването.

В същото време стойностите на чернодробните показатели, като например АЛАТ, са намалели значително - показател за намаляване на възпалението и увреждането на клетките.

Регулиране на възпалението чрез PRP цитокини

Самите тромбоцити съдържат голям брой цитокини - включително

  • TNF-α

  • IL-6

  • IL-1β

Те нямат токсичен ефект при ниски дози, но започват фазата на регенерация, като извеждат хепатоцитите от "спящ режим" - процес, известен като"грундиране"(източник: WJGNet).

Намаляване на оксидативния стрес

В Проучване концентрацията на глутатион (мощен антиоксидант) в черния дроб се увеличава значително след прилагане на PRP, докато малондиалдехидът (MDA) - маркер за липидна пероксидация - намалява.

По-малко оксидативен стрес = по-малко възпалителни стимули = по-голям шанс за регенерация

За да обобщим:
PRP има възпалително-модулиращ, а не имуносупресивен ефект:
Той намалява вредното възпаление, но в същото време насърчава репаративните имунни реакции - решаващо предимство пред класическите противовъзпалителни лекарства.

Подобряване на микроциркулацията

Често пренебрегван аспект на хроничното чернодробно заболяване е нарушената микроциркулация:

Възпалението и фиброзата свиват или блокират фините чернодробни синусоиди (капиляри), което сериозно влошава снабдяването на хепатоцитите с кислород и хранителни вещества.

PRP подпомага ангиогенезата

Богатата на тромбоцити плазма (PRP) съдържа високи концентрации на:

  • VEGF (съдов ендотелен растежен фактор)

  • Ангиопоетини

  • S1P (сфингозин-1-фосфат)

Тези вещества насърчават прорастването на нови капиляри - особено в увредена тъкан.

Новите микросъдове не само подобряват кръвообращението - те също така създават благоприятна за регенерацията среда.

S1P: Подценяваният регулатор

S1P, който се освобождава при контакт на тромбоцитите с ендотела, действа директно върху ендотелните клетки и подпомага васкуларизацията:

  • Вазодилатация

  • Пропускливост на синусоидите

  • Производство на IL-6 в синусоидните клетки, което от своя страна предизвиква регенерация на черния дроб

Следователно PRP подобрява не само "какво" (снабдяването с хранителни вещества), но и "как" (ширината на съдовете, функцията на ендотела).

Тъканен поток и снабдяване с кислород

Подобрената микроциркулация означава

  • Повече кислород за хепатоцитите

  • По-малко хипоксични увреждания

  • По-добро усвояване на регенеративните сигнали

Добре кръвоснабдената тъкан е по-малко склонна към фиброза, отколкото тъканта, която е хронично недоснабдена.

Косвени препоръки от други отдели

От заздравяването на рани е известно, че инжектирането на PRP може видимо да подобри местния кръвоток.
Дори ако този ефект все още не е клинично оценен в черния дроб, проучванията върху животни говорят за вероятна полза.

Накратко:
PRP действа като "градинар" в микроциркулацията на черния дроб - засажда нови съдове, подобрява условията на потока и снабдява клетките с това, от което се нуждаят, за да оцелеят и да се възстановят.

Хроничните чернодробни заболявания като потенциални области на приложение

След като вече сме изяснили биологичните принципи на действие, възниква въпросът:
За какви конкретни чернодробни заболявания може да се използва PRP?

Хроничното увреждане на черния дроб има много лица. Фокусът е особено върху

  1. Неалкохолна мастна болест на черния дроб (NAFLD) и неалкохолен стеатохепатит (NASH)

  2. Фиброза на черния дроб, дължаща се на токсични, инфекциозни или метаболитни причини

  3. Чернодробна цироза - последният стадий на хроничното увреждане на черния дроб

Неалкохолна мастна болест на черния дроб (NAFLD) и NASH

NAFLD е едно от най-разпространените хронични чернодробни заболявания в света - понякога безшумно, понякога с опасна прогресия до възпалителна NASH и в крайна сметка до фиброза.

PRP може да има ефект в няколко области:

  • Инхибиране на възпалителните имунни клетки

  • Насърчаване на макрофагите М2 (подпомагащи оздравяването)

  • Намаляване на оксидативния стрес

  • Стимулиране на регенеративните сигнални пътища

При животински модел на хепатит на черния дроб, причинен от мазнини, PRP успява да намали степента на увреждане на черния дроб, да подобри чернодробните ензими и да ограничи оксидативното увреждане(източник: ASMJ).

Въпреки че PRP не е утвърдена в ръководството за лечение, механизмите точно съвпадат с патофизиологията на NASH: възпаление, фиброза, клетъчен стрес и необходимост от регенерация.

Проучване: https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748

PRP и НАФЛД НАСХ Черен дроб

Фиброза на черния дроб по различни причини

Независимо дали се дължи на:

  • хроничен вирусен хепатит (HBV/HCV)

  • Токсини, като алкохол или лекарства

  • или метаболитни причини

- Фиброзата винаги означава, че функционалната чернодробна тъкан е заменена от съединителна тъкан.

PRP може да помогне за забавяне или обръщане на този процес.

При животински модели с фиброза, предизвикана от тиоацетамид или CCl₄, PRP показва

  • По-малко отлагане на колаген

  • Намаляване на фиброзните маркери

  • По-добра хистология и клетъчна архитектура

Някои констатации предполагат, че PRP може също така да разхлаби съществуващите структури на белега, напр. чрез стимулиране на матричните металопротеинази (ММП).

Особено вълнуващо: При модел на мишка са открити повече антиапоптотични маркери в хепатоцитите след прилагане на PRP - признаци, че клетките в зоната на фиброзата са в състояние да оцелеят и да се разширят.

Чернодробна цироза в напреднал стадий

Цирозата е последният стадий - нефункциониращи регенерирали възли, белези, портална хипертония.
Черният дроб е структурно силно увреден. Може ли PRP все още да помогне тук?

Пилотно проучване от Япония показва, че трансфузиите на тромбоцити при пациенти с цироза:

  • увеличава серумния албумин

  • Подобряване нанивата на холинестеразата

  • Намаляване на маркерите на фиброзата

Тези резултати могат да се интерпретират като доказателство за ефекта на тромбоцитно-медиираната сигнализация.

При напредналата цироза обаче (Child C) често има твърде малко функционални тромбоцити, за да се произведе автоложна PRP.

Тук PRP може да се разглежда по-скоро като мостова терапия в умерените стадии - за стабилизиране преди чернодробна трансплантация.

Лечение с PRP на чернодробна цироза

Събиране и прилагане на PRP в практиката

Как PRP може да се използва на практика за регенерация на черния дроб? Нека да разгледаме как се произвежда PRP и как попада в черния дроб, както и какви материали са необходими. Тук също е важно да се подчертае: Такива приложения са изключително в ръцете на медицински специалисти и в идеалния случай в протоколи от изследвания, тъй като става въпрос за експериментална процедура.

Подготовка на PRP: от кръв до лечебен концентрат

Подготовката се извършва на няколко етапа и изисква стерилни условия и подходящо оборудване:

  1. Вземане на кръв:
    15-60 ml венозна кръв се напълва в специални епруветки за PRP от PRPMED, които вече съдържат антикоагулант.

  2. Центрофугиране:
    Кръвта се центрофугира в центрофуга за PRP за медицински цели

Производство на PRP

Материали накратко

Пълните комплекти с епруветки, спринцовки и центрофуга се предлагат в PRPmed онлайн магазина подходящи за медицински практики, клиники и изследователски центрове.

PRP и черният дроб: как собствената аптека на организма може да стимулира регенерацията

Идеята, че растежните фактори, съдържащи се в PRP, могат да повлияят положително върху регенерацията на черния дроб, се основава на разумни биологични съображения. Черният дроб е силно васкуларизиран орган и адекватното кръвоснабдяване е от съществено значение за регенерацията му.

Растежните фактори като VEGF биха могли да насърчат образуването на нови кръвоносни съдове в увредения черен дроб и по този начин да подобрят снабдяването с кислород и хранителни вещества. Други фактори, като HGF (хепатоцитен растежен фактор), който също се намира в тромбоцитите, са известни стимулатори на хепатоцитната пролиферация. Следователно целенасоченото освобождаване на тези фактори от PRP би могло директно да стимулира деленето и растежа на чернодробните клетки.

Освен това възпалителните процеси играят двойнствена роля при чернодробните заболявания. Докато острото възпаление може да бъде част от оздравителния процес, хроничното възпаление благоприятства развитието на фиброза. PRP съдържа и модулиращи възпалението фактори, които биха могли да помогнат за потискане на прекомерната или хронична възпалителна реакция в черния дроб и по този начин да подобрят регенеративната среда.

Някои Проучвания сочат, че PRP може да има и антифиброзни свойства, като влияе върху активността на клетките, отговорни за образуването на белези (чернодробни звездовидни клетки). Комбинираният ефект - стимулиране на клетъчната пролиферация, насърчаване на ангиогенезата, модулиране на възпалението и потенциално намаляване на фиброзата - превръща PRP в интригуващ кандидат за подпомагане на чернодробната регенерация, особено когато става въпрос за лечение на черен дроб с PRP.

Начини на приложение: Как PRP достига до черния дроб?

  • Интравенозна инфузия

    • Прости и нискорискови

    • PRP се разпределя системно, но се натрупва предимно в увредената тъкан

    • Функционална ефективност при животински модели

  • Интрахепатално инжектиране (под ултразвук)

    • Целенасочено депо инжектиране в паренхима

    • Най-висока локална концентрация на лекарството

    • Инвазивна, с риск от кървене - само за опитни центрове

  • Приложение през порталната вена или артериално приложение (експериментално)

    • Катетърно чрез чернодробна артерия или портална вена

    • Прецизен контрол, напр. при интервенционални процедури

  • Интраоперативно по време на чернодробна резекция

    • PRP като ускорител на регенерацията при частично отстраняване на черния дроб

    • Положителни ефекти, доказани при животински модели

В обобщение:
Прилагането на PRP в черния дроб е технически възможно - но изисква медицински опит, подходящи устройства и ясни индикации.
В следващата част разглеждаме ситуацията с изследванията и клиничните данни.

Поглед към изследователския тигел: Какво казват проучванията за прилагането на PRP при чернодробни заболявания?

Изследванията за използването на PRP при чернодробни заболявания са все още в начален етап в сравнение с други медицински области като ортопедията или дерматологията, но вече показват обещаващи резултати. Повечето от откритията до момента са получени от предклинични проучвания върху животински модели на чернодробни увреждания.

Различни проучвания показват, че прилагането на PRP при животински модели с остро или хронично чернодробно увреждане може да доведе до подобряване на чернодробната функция, намаляване на възпалителните маркери и намаляване на развитието на фиброза. Например, наблюдава се, че PRP ускорява регенерацията на хепатоцитите и намалява апоптозата (програмираната клетъчна смърт) на чернодробните клетки. Някои проучвания също така показват, че PRP може да регулира експресията на гени, участващи в регенерацията на черния дроб.

Изчерпателният преглед на Zhang et al. (2025 г.) за ролята на богатата на тромбоцити плазма в биомедицината подчертава широкия потенциал на PRP да насърчава възстановяването и регенерацията на тъканите чрез своите противовъзпалителни и стимулиращи растежа фактори, дори ако фокусът не е конкретно върху черния дроб. Механизмите, описани там, като например освобождаването на растежни фактори (PDGF, TGF-β, VEGF, IGF-1), които стимулират клетъчната пролиферация, ангиогенезата и модулацията на имунните клетки, са от голямо значение и за регенерацията на черния дроб.

Клиничните проучвания при хора за директно лечение с PRP на черния дроб все още са рядкост, но нарастващото разбиране на механизмите на действие и положителните резултати от предклинични модели и други регенеративни области подхранват надеждата. Необходими са по-нататъшни добре планирани клинични изпитвания за оценка на ефикасността, безопасността и оптималния начин на прилагане на PRP при различни чернодробни заболявания при хора. Предизвикателството се състои и в стандартизирането на протоколите за производство и прилагане на PRP, за да се постигнат сравними и възпроизводими резултати.

В обобщение:
Прилагането на PRP в черния дроб е технически възможно, но изисква медицински опит, подходящо оборудване и ясни индикации.

Текуща ситуация в проучването и клинични данни

Въпреки че PRP вече се използва и изследва в много области на медицината (ортопедия, дерматология, спортна медицина), данните за PRP при чернодробни заболявания са все още в начален стадий. Все повече предклинични проучвания и доклади за първоначален клиничен опит обаче дават основание за предпазлива картина.

  • Изследвания върху животни:

Няколко публикации при плъхове и мишки предоставят данни за доказателство на концепцията. Например иранска изследователска група изследва PRP при плъхове с индуцирано от CCl_4 увреждане на черния дроб (общ модел на фиброза). Установено е, че PRP не е токсичен за черния дроб и смекчава увреждането, причинено от CCl_4 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. По-конкретно, чернодробните ензими са били по-ниски в групата с PRP, тъканите са показали по-малко некрози и мастни промени, а маркерите за оксидативен стрес са намалели pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

В друго проучване (Shoieb et al. 2018), използващо модел на фиброза с тиоацетамид, се съобщава, че PRP подобрява хистологията на черния дроб и потиска фибротичния и възпалителния отговор asmj.journals.ekb.eg.

Третираните с PRP животни са имали по-висок антиоксидантен капацитет и по-малко възпалителни цитокини в тъканта. Друго интересно откритие е, че PRP намалява експресията на проапоптотични гени, което означава, че по-малко чернодробни клетки умират asmj.journals.ekb.eg. Това е важно, тъй като всяка избегната клетъчна смърт е печалба за регенерацията. Като цяло тези данни за животните показват, че PRP има многофакторен положителен ефект върху увредения черен дроб: по-малко възпаление, по-малко фиброза, по-малко клетъчна смърт и тенденция към повече регенерация.

Изключително актуален подход е използването на извънклетъчни везикули, получени от PRP (PRP-EVs), т.е. екзозоми/микровезикули, получени от PRP, които пренасят решаващите фактори. през 2024 г. японска работна група, ръководена от Maeda и др. публикува проучване, в което на мишки с цироза са инжектирани тези PRP-EVs. Резултатите са забележителни: цирозата се подобрява в животинския модел, което се измерва с по-ниска степен на фиброза и подобрени стойности на чернодробните pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Механично те показват, че PRP-везикулите регулират регенеративните гени (напр. албумин, VEGF) и понижават TGF-β1, а също така поляризират макрофагите към M2 pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Авторите стигат до заключението, че PRP-EVs допринасят за пролиферацията на хепатоцитите, противовъзпалението и антифиброзата и по този начин представляват нов терапевтичен път за лечение на цирозата pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Това проучване подчертава обяснените по-рано механизми, като използва най-съвременни молекулярни методи.

  • Клинични доказателства:

До момента има много малко данни за пациенти. Заслужава да се спомене гореспоменатото пилотно проучване от Япония (Maruyama et al.), в което 10 пациенти с хронично чернодробно заболяване и цироза са получавали седмични трансфузии на тромбоцити. След 12 седмици се наблюдава значително подобрение на серумния албумин и холинестеразата (ензим, произвеждан от черния дроб) jstage.jst.go.jp | jstage.jst.go.jp), което показва по-добра чернодробна функция. Маркерите за фиброза, като например хиалуроновата киселина, имат тенденция да намаляват jstage.jst.go.jp. Появиха се обаче и леки странични ефекти (сърбеж, уртикария при някои пациенти, дължащи се на чуждото кръвопреливане) jstage.jst.go.jp jstage.jst.go.jp. Тъй като PRP е автоложна, такива имунологични странични ефекти не се очакват. Авторите оценяват положително резултатите, но подчертават, че става въпрос за малко, неконтролирано проучване.

Друга клинична публикация (Polukarova et al. 2019) разглежда възможността за прилагане на PRP при пациенти с цироза. Те са приготвили PRP от кръвта на 12 пациенти с цироза и са анализирали броя на тромбоцитите. Както беше споменато, добивът е бил ограничен - средно концентрацията на тромбоцитите е могла да бъде увеличена само 2,4 пъти (в сравнение с ~3,3 пъти при здрави лица) apcz.umk.pl.

Те стигнаха до заключението, че автоложната PRP не може да достигне необходимата "доза", за да бъде ефективна в случаите на изразена тромбоцитопения при цироза apcz.umk.pl, и призоваха за подобрения в събирането на PRP (евентуално по-големи обеми кръв, други методи за приготвяне). Тази констатация изисква предпазливост: пациентите, които трябва да бъдат лекувани, често имат точно тези параметри, които затрудняват PRP (малко и слаби тромбоцити).

Доколкото може да се види, понастоящем няма големи клинични проучвания за инжектиране на PRP при хронична чернодробна фиброза/цироза. Въпреки това в резюметата на конгресите има съобщения за случаи, при които например PRP е използван при отделни пациенти с мастен черен дроб, макар и без публикуване на подробни резултати. Проучва се и припокриването с други регенеративни терапии (като терапия със стволови клетки); едно проучване например показва, че комбинацията от мезенхимни стволови клетки с PRP може да има синергичен ефект при животински модел, докато PRP самостоятелно няма статистически значим ефект pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | mdpi.com - Това илюстрира, че силата на ефекта само на PRP може да е умерена и че има по-голям потенциал в комбинациите.

Като цяло състоянието може да се обобщи по следния начин: Предклиничните данни подкрепят използването на PRP при чернодробно увреждане, като има последователни доказателства за защитни, антифибротични и регенеративни ефекти при животински модели pmc.ncbi.nlm.nih.gov | asmj.journals.ekb.eg.

Клиничните данни за хора все още са много ограничени и в някои случаи противоречиви, което означава, че не могат да се направят надеждни твърдения относно ефикасността. Въпреки това сред експертите се наблюдава предпазливо любопитство. С оглед на голямата нужда от нови терапии (например срещу НАСХ или за предотвратяване на трансплантации), има голям интерес към по-нататъшни изследвания на PRP в проучвания. Първите стъпки биха могли да бъдат контролирани проучвания при пациенти с умерена фиброза, за да се провери безопасността, осъществимостта и предварителната ефикасност.

Заключение и перспективи: Лъч надежда на хоризонта на чернодробната терапия?

Идеята да се събуди спящата регенеративна сила на черния дроб с помощта на собствената му богата на тромбоцити плазма е очарователна и открива нови хоризонти в лечението на хронични чернодробни заболявания. PRP носи със себе си набор от растежни фактори, цитокини и ензими, които са насочени към основните проблеми на болния черен дроб: Загуба на клетки, възпаление, фиброза и циркулаторна дисфункция. Предклиничните изследвания показват, че PRP всъщност може да действа като мултиинструмент - да подпомага регенерацията на чернодробните клетки, да ограничава образуването на белези, да успокоява свръхактивните имунни реакции и да подобрява микроваскуларната среда pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. За много пациенти със заболявания като НАСХ или начална цироза това дава надежда за щадяща, персонализирана терапия, получена от собствената им кръв.

Все още обаче сме в началото. Преди PRP да си проправи път от лабораторията към клиниката, са необходими внимателни проучвания, за да се изяснят въпросите: Кои пациенти ще имат най-голяма полза? На кой етап от заболяването PRP е полезен? Колко често и в каква доза трябва да се прилага? И, разбира се, дали ползите наистина надвишават рисковете и плацебо ефекта? Едва когато има ясни резултати, може да се обмисли по-широко приложение. Дотогава PRP за регенерация на черния дроб остава вълнуваща област на транслационни изследвания, която трябва да продължим да преследваме с научно любопитство, но и с клинична отговорност.

За здравните специалисти това означава да бъдат информирани, да разглеждат критично първоначалните резултати от проучванията и да предоставят реалистична информация на заинтересованите пациенти. Възможно е през следващите години да бъдат създадени пилотни центрове, предлагащи PRP терапии като част от проучвания. Ако първоначалният оптимизъм се потвърди, един ден PRP може да намери своето място в мултимодалната терапия на хронични чернодробни заболявания - за забавяне на фиброзата, за съкращаване на времето за чакане за трансплантация или за подпомагане на възстановяването след тежко чернодробно увреждане. Дотогава обаче PRP все още е експериментална надежда, а не чудодейно лекарство. Черният дроб е търпелив боец - с малко подкрепа от съвременни терапии като PRP може би ще успеем да му подадем решителна ръка в бъдеще, за да преодолее и най-тежките увреждания. Следващите години на изследвания ще покажат дали тази надежда ще се превърне в осезаема медицинска реалност.

Регенерацията на черния дроб с помощта на PRP е вълнуваща и развиваща се област на научните изследвания, която има потенциала да революционизира лечението на чернодробните заболявания в бъдеще.

Способността на PRP да доставя концентрат от ендогенни растежни фактори и лечебни вещества директно на мястото на увреждането предлага логичен и биологично обоснован подход за подпомагане на естествените самовъзстановителни сили на черния дроб.

Предклиничните данни до момента са окуражаващи и показват положителни ефекти върху клетъчната пролиферация, модулацията на възпалението и намаляването на фиброзата.

Използването на висококачествени материали, като например специфични PRP епруветки и прецизни PRP центрофуги, е основна предпоставка за производството на ефективно терапевтично средство.

Въпреки че пътят към широкото клинично приложение на PRP при чернодробни заболявания все още ще се характеризира с по-нататъшни интензивни изследвания и клинични проучвания, вече се очертава обещаващ хоризонт. Оптимизирането на протоколите за производство на PRP, определянето на идеални групи пациенти и комбинирането с други терапевтични подходи може допълнително да повиши ефективността му.

По този начин лечението на черния дроб с PRP може да се превърне във важен градивен елемент в регенеративната медицина и да даде нова надежда на пациентите с нарушена чернодробна функция. Остава едно вълнуващо пътешествие, в което науката и медицината се впускат заедно, за да реализират пълния потенциал на тази ендогенна лечебна сила.

Отказ от отговорност

Тази публикация в блога е предназначена единствено за професионална информация за здравните специалисти и не представлява медицински съвет. Представената тук информация по никакъв начин не може да замени индивидуален съвет, диагноза или лечение от квалифициран лекар или друг здравен специалист. Пациентите винаги трябва да вземат всякакви медицински решения или промени в лечението си след консултация с лекуващия си лекар. Авторите и издателите не поемат никаква отговорност за евентуални недостатъци или вреди, които биха могли да възникнат в резултат на използването на представената тук информация.

Препратки

  • Терапия с тромбоцити: нова стратегия за регенерация на черния дроб, антифиброза и антиапоптоза

https://www.wjgnet.com/2219-2832/full/v3/i3/29.htm

  • Ефект на богата на тромбоцити плазма върху хроничното увреждане на черния дроб, предизвикано от CCl4, при мъжки плъхове - PMC

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

  • Терапия с тромбоцити: нова стратегия за регенерация на черния дроб, антифиброза и антиапоптоза

https://www.wjgnet.com/2219-2832/full/v3/i3/29.htm

    • Възможна роля на тромбоцитите в развитието и прогресията на неалкохолната мастна чернодробна болест

    https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748/htm

    • Екстрацелуларните везикули, получени от богата на тромбоцити плазма, подобряват чернодробната цироза при мишки - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Влияние на богата на тромбоцити плазма върху индуцираното от CCl4 хронично увреждане на черния дроб при мъжки плъхове - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Синергични хепатопротективни ефекти на мезенхимни стволови клетки и богата на тромбоцити плазма при модел на плъхове на чернодробна цироза, предизвикана от лигатура на жлъчните пътища - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474368/

    • Ефект на богата на тромбоцити плазма върху хроничното увреждане на черния дроб, предизвикано от CCl4, при мъжки плъхове - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Екстрацелуларните везикули, получени от богата на тромбоцити плазма, подобряват чернодробната цироза при мишки - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Екстрацелуларните везикули, получени от богата на тромбоцити плазма, подобряват чернодробната цироза при мишки - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Технология, предназначена за подобряване на грижите за пациентите - Cytori Therapeutics

    https://www.cytori.com/our-technology/

    • Клинично изпитване на терапия с автоложни регенеративни (стволови) клетки, получени от мастна тъкан, за проучване на нейната безопасност и ефикасност - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34095367/

    Related products

    Епруветки за PRP | PRP-Pro | PU 10 бр. Епруветки за PRP | PRP-Pro | PU 10 бр. 2
    наличен
    PRP

    PRP тръби | Vi PRP-PRO | с антикоагулант PU 10 броя

    PRPMED Professional Cosmetic Treatments
    100101
    110,08 €
    VI PRP-PRO | PRP Тръба – Революцията в Лечението на Плазма Стъклената тръба VI PRP-PRO предлага модерно решение за производството на тромбоцитно обогатена плазма (PRP) и осигурява допълнителна стабилност и надеждност в лечението благодарение на материала от стъкло. Разработена с иновативна технология и сертифицирана с EC (0425-MED-004180-00), гарантира...
    Епруветки с плътност за PRP/CGF | без антикоагуланти | PU 10 бр.
    наличен
    Епруветките с плътен тромбогел PRP/CGF осигуряват прост и ефективен метод за получаване и обработка на богата на тромбоцити плазма (PRP) от кръвта на пациента. Предупреждение. Тези епруветки не съдържат разделителен гел и са без антикоагуланти.
    Центрофуга DUO PRF/PRP Центрофуга DUO PRF/PRP 2
    наличен
    Сертифицирано медицинско изделие от клас IIa – специално разработено за PRF и PRP терапии. Максимална скорост от 4500 RPM и RCF до 2490 x g за прецизна и безопасна подготовка на кръвни проби. Тиха работа при само 56 dB – идеално за спокойни среди в клиники и кабинети. Лесни за използване контроли с предварително зададени програми и лесна настройка на...

    Comments (0)

    No comments at this moment
    Product added to wishlist
    Product added to compare.
    group_work Съгласие за бисквитките