Телоцитите и тяхната симфония с PRP

  • News
  • likes
  • 7191 views
  • 0 comments
  • PRP терапия, Регенеративна медицина, Телоцити, Клетъчна комуникация
Телоцитите и тяхната симфония с PRP

Ренесансът на регенерацията на кожата: как телоцитите и иновативните техники за инжектиране правят революция в терапията с PRP

Поглед към скритата комуникационна мрежа на тялото

Представете си, че можем да увеличим мащаба на заздравяваща тъкан: започва да работи фина мрежа от клетки. Кръвните тромбоцити се вливат, спират кръвотечението и освобождават растежни фактори - като вещества-съобщители, които са едновременно зов за помощ и чертежи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Но кой приема и разпределя тези сигнали? Тук се намесват телоцитите. Тези все още сравнително непознати клетки действат като безмълвни проводници в тъканния оркестър. Със своите изключително тънки и дълги разклонения те свързват помежду си различни видове клетки и ненатрапчиво координират процеса на заздравяване. Клетките сякаш си шепнат една на друга, а телоцитите са телефонните линии, по които минават съобщенията.

В тази статия навлизаме дълбоко в завладяващия свят на телоцитите и хвърляме светлина върху начина, по който те взаимодействат с богатата на тромбоцити плазма (PRP ), за да предизвикат регенеративни ефекти в организма.

Телоцити - мистериозни мрежови структури в тъканите

Телоцитите (известни също като телоцити) са клетъчна популация, която е открита едва през последните две десетилетия (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | rri.ro). Те са описани за първи път през 2005 г. - тогава все още като "подобни на Кахал клетки", поради предполагаемата им прилика с интерстициалните клетки на Кахал.

Скоро обаче стана ясно, че телоцитите имат свои собствени характеристики. Те са клетки с миниатюрно клетъчно тяло и изключително дълги, тънки клетъчни разширения - телоподи. Тези телоподи могат да достигнат стотици микрометри и имат типичен перлен вид (rri.ro | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

В резултат на това телоподите образуват обширна комуникационна мрежа в стромата на различни органи. Телоцитите се намират почти навсякъде в тялото: открити са в поне 25 органа - от сърцето и черния дроб до белите дробове, кожата, очите и дори костния мозък.

Лауренциус Попеску, откривателят на тези клетки, съобщава, че телоцитите присъстват във всички стенни слоеве на сърдечния мускул (миокарда), например (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В кожата те са разположени предимно в дермата, често в близост до космените фоликули, жлезите, нервните влакна и капилярите, където образуват широко разклонена мрежа. Поради това телоцитите са до известна степен навсякъде, където комуникацията в тъканта е важна - на интерфейсите между съдовете, нервите, имунните клетки и стволовите клетки. Разнообразните функции на тези клетки са интересни. Телоцитите се разглеждат като междуклетъчни комуникатори и "медиатори" в тъканната архитектура. Резултатите от изследванията показват, че те изпълняват няколко роли едновременно: Те предават сигнали от клетка на клетка, "грижат се" и контролират стволовите клетки в тяхната среда, осигуряват структурна подкрепа на тъканите и влияят на имунната система, като модулират възпалителните реакции(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Със своите телоподи те контактуват със съседни клетки - от мускулни и епителни клетки до ендотелни клетки на кръвоносните съдове и имунни клетки като мастоцити или лимфоцити - и по този начин образуват триизмерна комуникационна мрежа. Тази мрежа може да бъде визуализирана по впечатляващ начин с помощта на съвременни микроскопски техники.

Изображение(изображението е с илюстративна цел; генерирано с помощта на AI): Предавателна електронна микрография на капилярен съд (в центъра, напречно сечение) в кожата. Той е заобиколен от телоцити (TC) и техните дълги продължения, телоподи (Tp), които ограждат съда като мрежа. Телоцитите са в тесен контакт със стената на съда, включително с гладкомускулните клетки на стената на съда (SMC) и ендотелните клетки (End), както и с околните имунни клетки - тук например лимфоцит (L) и макрофаг (Mfg). Тези сложни клетъчни контакти подчертават ролята на телоцитите като медиатори между клетките: Те се "въртят" около капилярите и свързват различни типове клетки, което може да е важно за координираното възстановяване на тъканите. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

Телоцити и богата на тромбоцити плазма PRP

Предполага се, че телоцитите също могат да задействат регенеративни процеси. Наблюденията показват, че телоцитите се размножават, когато тъканта е увредена: Ако например на опитни животни се отстрани част от черния дроб, броят на телоцитите в него се увеличава значително през седмиците на последващата регенерация (rri.ro). Установено е също така, че телоцитите се увеличават при заздравяващи кожни рани и други възстановяващи се тъкани. Обратно, установено е, че телецитите намаляват при някои хронични заболявания - например при фиброзни промени като склеродермия или при невродегенеративни заболявания като множествена склероза (rri.ro).

Това предполага, че липсата на телоцити може да е свързана с нарушено заздравяване на тъканите. Следователно телоцитите действат като тихи пазители на целостта на тъканите: ако липсват, балансът се нарушава. Последните открития от изследванията на сърцето са особено вълнуващи. Дълго време се смяташе, че сърдечният мускул е слабо регенериращ се - веднъж разрушени, клетките на сърдечния мускул почти не се възстановяват. Но телоцитите биха могли да променят ситуацията тук. При експерименти с животни вече са правени опити за въвеждане на телоцити в увредената сърдечна тъкан след сърдечен удар. Резултатите са обещаващи: трансплантираните сърдечни телецити намаляват размера на инфарктната зона, подпомагат образуването на нови кръвоносни съдове и значително подобряват сърдечната функция (frontiersin.org).

Изследователите смятат, че в бъдеще телецитите биха могли да бъдат част от клетъчните терапии за сърцето (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601).

Идеята е, че телоцитите действат като поддръжници и комуникатори, които възстановяват увредената тъкан заедно със стволовите клетки - така да се каже, двоен екип от "строителни мениджъри" (телоцити) и "строителни работници" (стволови клетки). Подобни подходи са все още експериментални, но подчертават огромния регенеративен потенциал на телеоцитите.

Диференциране на фибробласти

Важен аспект за разбирането на толоцитите е ясното им разграничаване от фибробластите, с които те често са били бъркани в миналото. За разлика от фибробластите, телоцитите показват по-висока експресия на гени, свързани с клетъчната адхезия, цитоскелетните промени и митохондриалния транзит, като Ctgf, Tgln, Sprr1a и Myl9 (Zheng et al., 2013).

Протеомичните анализи показват, че телоцитите експресират повече миозин-14 и периплакин, отколкото фибробластите, което предполага специфичната им роля в механичното възприемане и механохимичното преобразуване. Освен това телоцитите се различават от фибробластите по по-гъвкав и адаптивен цитоскелет и по-активно участие в ремоделирането на извънклетъчния матрикс.

Във функционално отношение телоцитите заемат предимно области с хлабав извънклетъчен матрикс и показват три пъти по-висока способност да се разпространяват върху определени матриксни протеини в сравнение с фибробластите. Те прилепват по-добре към фибронектин, по-зле към ламинин и средно към колагенов матрикс (Niculite et al., 2014). Тези предпочитания за адхезия оказват значително влияние върху организацията на стромата и отчасти обясняват сложното разположение на телоцитите в тъканта.

PRP - концентрирана лечебна сила от собствената ви кръв

Докато телоцитите действат като медиатори зад кулисите, богатата на тромбоцити плазма (PRP) осигурява инструментите и материала за регенерация, така да се каже.

PRP е концентрат на тромбоцити от собствената кръв на пациента. Експерименти с автоложни тромбоцитни концентрати се провеждат от повече от 40 години (mdpi.com/2073-4409), а PRP вече се е утвърдила в регенеративната медицина. Но какво прави PRP толкова специален?

Ключът се крие в самите тромбоцити. Тромбоцитите са миниатюрни двигатели: Обикновено те циркулират неактивно в кръвта и се активират внезапно в случай на нараняване. Когато дадена тъкан е увредена, тромбоцитите са сред първите клетки на място; те се натрупват в областта на раната и освобождават различни биологично активни вещества от своите гранули

(pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11353115).

Те включват растежни фактори, цитокини, модулиращи възпалението посланически вещества, а също и фактори, които стимулират образуването на нови кръвоносни съдове и формирането на извънклетъчен матрикс.

Затова PRP може да се разглежда като концентрат на тези лечебни вещества - течно злато за заздравяване на рани, получено от собствената кръв на пациента.

Производството на PRP е сравнително просто, но ефективно. От пациента се взема малко количество венозна кръв, която се центрофугира в специални епруветки, за да се отделят тромбоцитите. Съвременните комплекти за PRP, като например VI PRP-PRO tube от prpmed.de, позволяват събирането на около 4-4,5 ml висококонцентриран PRP в епруветка от 9 ml.

Важно е в епруветката да се използва антикоагулант (обикновено натриев цитрат) и често разделителен гел, за да се отделят чисто червените кръвни клетки от тромбоцитите.

В крайна сметка от собствената кръв на пациента се получава плазма, която съдържа многократно увеличена концентрация на тромбоцити - и по този начин на всички лечебни фактори, които те освобождават.

Но какво всъщност правят тези фактори? Ето кратък преглед на важните растежни фактори в PRP и техните функции:

  • PDGF (тромбоцитен растежен фактор): Стимулира пролиферацията на клетките (напр. фибробластите) и ангиогенезата (образуването на нови кръвоносни съдове).
  • TGF-β (трансформиращ растежен фактор бета): Регулира образуването на белези и възпалителни реакции, подпомага производството на извънклетъчен матрикс.
  • VEGF (Васкуларен ендотелен растежен фактор): Ключов фактор за образуването на нови кръвоносни съдове, важен за кръвоснабдяването на регенериращата се тъкан.
  • EGF (епидермален растежен фактор): Стимулира миграцията и деленето на клетките, особено на епителните клетки, подпомага епителизацията на раната (образуването на нова кожа).
  • IGF (инсулиноподобен фактор на растежа): Подпомага диференциацията и оцеляването на клетките, напр. мускулните и хрущялните клетки, и има анаболен ефект върху тъканите.

Тези и множество други медиатори работят заедно в синергични каскади. Те присъстват в PRP във високи концентрации - точно там, където ги искате, а именно директно в увредената или дегенеративно променена област на тялото.

Лекарите инжектират PRP например в лошо зарастващи рани, увредени сухожилия или стави (например при остеоартрит) или го използват в естетичната медицина за подмладяване на кожата.

Обхватът на приложенията е широк: проучвания и клинични доклади документират успехи при косопад (алопеция), лечение на белези от акне, изгаряния, хронични кожни язви, мускулни и хрущялни увреждания и при заздравяване на следоперативни рани (mdpi.com/2073-4409).

PRP е популярна, защото е минимално инвазивна и автоложна, т.е. идва от собствената кръв на пациента, което свежда до минимум риска от имунни реакции или инфекции. В същото време производството му е сравнително лесно и евтино. Накратко, PRP осигурява на организма концентриран приток на естествени оздравителни фактори точно там, където са необходими.

Когато телецитите се срещат с PRP - синергия при регенерацията

И така, какво се случва, когато тези двама играчи - телоцитите и PRP - се срещнат? Само си представете: Кръвните тромбоцити са освободили своя рог на изобилието от растежни фактори след нараняване. Но как тези сигнали намират своята цел? Тук се развива може би най-интересната хипотеза в областта на регенеративната медицина: телоцитите могат да действат като усилватели и разпределители на PRP сигналите (mdpi.com/2073-4409).

Телоцитите като контролни центрове на възстановяването на тъканите

Телоцитите са разположени на стратегическо място, за да служат като превключващи центрове в тъканта. Дългите им телоподи им позволяват да достигат до няколко клетки едновременно и да установяват далечни клетъчни контакти.

Наблюдавани са телоподи, които обгръщат капиляри, увиват се около жлезисти структури или плътно обграждат нервни окончания.

Това физическо свързване в мрежа позволява на телоподите да предават ефективно информация през тъканта. Ако някъде се даде импулс за растеж - например от PRP фактори - телоцитите могат да уловят този сигнал и да го предадат на отдалечени клетки, сравнимо с усилвател, който разпространява радиовръзка до много получатели. Освен това телецитите комуникират не само чрез пряк контакт с клетките, но вероятно и чрез секретирани везикули (екзозоми).

Телоцитите освобождават малки обвити в мембрана частици, които съдържат микроРНК и протеини - така да се каже микросъобщения, които се възприемат от съседните клетки и могат да включат определени програми в тях. Проучванията сочат, че чрез тези екзозоми телоцитите играят роля в ангиогенезата, например като изпращат сигнали, стимулиращи растежа, като протеини на Wnt. Всичко това подкрепя идеята, че телеуцитите са активен център за сигнализиране на регенерацията.

Телоцитите като контролни центрове за възстановяване на тъканите

PRP - първоначална искра и гориво за телецитите

Съставките на PRP действат върху телоцитите като първоначално запалване. Интересно е, че телоцитите имат рецептори на повърхността си за много от растежните фактори, съдържащи се в PRP. Например известно е, че телоцитите експресират рецептора PDGFR-α - докинг точка за PDGF, един от най-важните тромбоцитни растежни фактори. Същото се отнася и за други фактори. Това означава, че телоцитите могат да "чуят" посланията от PRP и да реагират на тях. Всъщност е доказано, че дермалните телоцити реагират положително на наличието на PRP компоненти.

PRP съдържа "букет" от молекули - от PDGF и TGF-β до VEGF и SDF-1 и много други - които се свързват с телоцитите и вероятно ги активират. Това може да се представи по следния начин: Телоцитите действат като своеобразен сензор в тъканта. Когато PRP пристигне, телоцитите регистрират растежните фактори и увеличават активността си. Те биха могли да отделят повече сигнални вещества, за да стимулират околните стволови клетки да се делят, да набират имунни клетки или да координират образуването на нови кръвоносни съдове. Едно скорошно научно изследване потвърди тази идея: В изследване върху заздравяването на кожни рани авторите откриват доказателства, че телоцитите наистина са "липсващото звено", което може да обясни ефективността на PRP.

Разбира се, PRP действа и самостоятелно - например, той насърчава активността на фибробластите. Но защо в някои случаи лечението с PRP е толкова изключително ефективно? Хипотезата: телоцитите са посредници между PRP факторите и ефекторните клетки (като фибробласти, ендотелни клетки, епителни клетки) и по този начин организират по-ефективно възстановяване. Без телоцити растежните фактори може би биха имали по-слабо насочен ефект. Телоцитите са, така да се каже, "преводачите", които превеждат химическите сигнали на PRP на "разбираеми" за тъканта термини и ги насочват към правилното място.

PRP - първоначална искра и гориво за телеутробите

Сътрудничество в услуга на регенерацията - примери

Как би могло да изглежда това сътрудничество между Телоцит и ППД в конкретика? Нека вземем за пример заздравяването на кожни рани. В случай на нараняване на кожата активираните тромбоцити от PRP освобождават растежни фактори, които, наред с другото, стимулират фибробластите да образуват колаген и ендотелните клетки да образуват капилярни кълнове. Телоцитите, които се намират в голям брой в дермата, биха могли да помогнат по два начина: Първо, те самите насърчават ангиогенезата - известно е, че дермалните телоцити могат да съдействат за образуването на нови микросъдове.

Второ, те са в контакт с фибробластите и биха могли по-бързо да им предадат "командите" за производство на колаген. Следователно телоцитите биха могли да ускорят фазата на заздравяване на раната, като активират правилните клетки в точното време. В гореспоменатото проучване телоцитите в кожните биопсии са изследвани по-внимателно след прилагането на PRP - в резултат на това те се оказват морфологично активирани и са плътно локализирани до новообразуваните съдове и във възстановяващата се тъкан.

Сътрудничество между Telocyt и PPP

Това потвърждава предположението, че телоцитите и PRP имат синергичен ефект заедно. Подобни синергични ефекти се обсъждат и при други тъкани. Например при регенерацията на сърцето PRP, който е богат на ангиогенни фактори като VEGF, заедно с телецитите може да допринесе за образуването на нова капилярна мрежа в увредения сърдечен мускул след инфаркт. Телоцитите, които се "закачат" за кръвоносните съдове в сърцето, биха насочили образуването на нови кръвоносни съдове и същевременно биха подкрепили клетките на сърдечния мускул чрез функцията си за подхранване на стволови клетки.

При ставите с увреждане на хрущяла (където PRP се използва например при остеоартрит) има индикации, че телоцитите се срещат в ставната капсула и хрущялната тъкан и могат да подпомогнат регенеративните процеси там - въпреки че преки изследвания по този въпрос все още не са проведени. А в черния дроб - орган, който може да се регенерира забележително добре - телоцитите вече са идентифицирани като възможен "генератор на часовници" за тази регенерация.

Ако това се комбинира със стимулиращите ефекти на PRP (като HGF и други фактори за регенерация на черния дроб), един ден би могло дори да бъде възможно лечение на чернодробни увреждания с помощта на терапия с телецити-PRP (чисто хипотетично казано). Важно е да се отбележи, че всички тези сценарии се основават на текущи изследвания и предполагат синергия, но все още не са утвърдени в клиничната практика. Това е малко като да имате две парчета от пъзел - телецити и PRP - които биха могли да се съчетаят. Първоначалните изображения показват, че пъзелът би могъл да осигури цялостна съгласувана картина на подобрена регенерация, но все още предстои да се изследва много, преди да можем да кажем със сигурност.

Телоцитите като "липсващото звено" в PRP-медиираната регенерация на тъканите

Класическото обяснение за ефективността на PRP се фокусира главно върху прякото стимулиране на фибробластите от растежни фактори. Тази гледна точка обаче може да се окаже недостатъчна и да не отчита сложните клетъчни взаимодействия в тъканта.

Една иновативна хипотеза за обяснение на ефикасността на PRP постулира, че телоцитите могат да действат като "липсващо звено" между растежните фактори, съдържащи се в PRP, и ефекторните клетки в тъканта. Тази хипотеза се основава на няколко наблюдения:

  1. Пространствена колокализация: телоцитите са стратегически разположени в тъканите, за да служат като "сензори" за входящи сигнали и да ги предават на околните клетки. Те се намират в постоянни пространствени отношения със съдови структури, имунни клетки и ниши от стволови клетки.
  2. Рецепторна експресия: Телоцитите експресират рецептори за много от растежните фактори, съдържащи се в PRP, и следователно могат да реагират директно на тях. Те показват положителна експресия за PDGFR-α/β, VEGFR, EGFR и други рецептори, които взаимодействат с PRP фактори.
  3. Предаване на сигнали: Чрез своите телоподи с голям обхват телоцитите могат да предават сигнали на големи разстояния в тъканта и по този начин да организират координиран тъканен отговор. Тази мрежова структура позволява ефективно усилване и предаване на сигналите.
  4. Паракринна секреция: Активираните телоцити могат сами да отделят биоактивни молекули, които действат синергично с PRP-факторите и подпомагат регенерацията на тъканите. Техният секрет включва растежни фактори, цитокини, микроРНК и извънклетъчни везикули.
Телоцитите като "липсващото звено" в PRP-медиираната регенерация на тъканите

Научни доказателства в полза на взаимодействието между телоцитите и РРР

Знаковото проучване на Manole и съавтори (2024), озаглавено "Кожните телоцити могат да финансират клетъчните механизми на заздравяване на рани при прилагане на богата на тромбоцити плазма", предоставя убедителни доказателства за ролята на телоцитите в заздравяването на рани, медиирано от PRP. Авторите анализират кожни биопсии след третиране с PRP и откриват морфологично активирани телоцити, които са тясно свързани с новообразувани съдове и възстановяваща тъкан.

Проучването показва, че след излагане на PRP телецитите показват следните промени:

  • Повишена метаболитна активност с повишена експресия на митохондриални маркери
  • Повишена експресия на фактори, стимулиращи ангиогенезата, като VEGF и bFGF
  • Засилена комуникация с фибробластите и стволовите клетки чрез увеличени междинни връзки
  • Координирано набиране на имунни клетки към мястото на раната чрез секреция на хемокини

Тези наблюдения подкрепят хипотезата, че телоцитите действат като "преводачи", които превеждат химическите сигнали на PRP на "разбираеми" за тъканта термини и ги насочват към правилното място.

Научни доказателства за взаимодействието между телоцитите и PRP

Молекулярни механизми на активиране на телоцитите чрез PRP

На молекулярно ниво активирането на телоцитите от PRP-факторите може да стане по следните сигнални пътища:

  • PDGF-PDGFR ос: свързването на PDGF с PDGFR на телоцитите активира вътреклетъчни тирозин кинази, което води до фосфорилиране на ефектори надолу по веригата, като PI3K/Akt и MAPK. Тези сигнални пътища насърчават оцеляването, миграцията и пролиферацията на телоцитите.
  • TGF-β-Smad сигнален път: TGF-β от PRP се свързва с TGF-β рецепторите на телоцитите и активира Smad-зависими и независими сигнални пътища, които регулират експресията на гени, участващи в ремоделирането на екстрацелуларния матрикс и ангиогенезата.
  • Са²⁺-зависима сигнализация: PRP факторите могат да задействат вътреклетъчна Ca²⁺ сигнализация в телеоцитите, която от своя страна регулира освобождаването на везикули и цитоскелетната контракция.
  • Екзозомно-медиирана комуникация: PRP екзозомите могат да бъдат поети от телеоцитите и да модулират тяхната функция чрез пренасяне на микроРНК и други регулаторни молекули.

Интегрирането на тези сигнални пътища позволява на телеоцитите да действат като централни координатори на регенерацията на тъканите, предизвикана от PRP.

Молекулярни механизми на активиране на телоцитите чрез PRP

Клинични примери за сътрудничеството между Telocyt и PPP

Заздравяване на кожни рани

Телоцитите играят двойна роля в заздравяването на кожните рани:

  1. Насърчаване на ангиогенезата: Дермалните телоцити могат да инициират и координират образуването на нови микросъдове, което е от съществено значение за снабдяването на зоната на раната с кислород и хранителни вещества. Те експресират VEGF и други ангиогенни фактори и са в близък контакт с ендотелните клетки.
  2. Активиране на фибробластите: Телоцитите са в пряк контакт с фибробластите и могат да предават по-бързо "командите" за производство на колаген, което води до ускоряване на фазата на заздравяване на раната. Те модулират активността на фибробластите чрез паракринни фактори и директни клетъчни контакти.

В клинично проучване за лечение на хронични язви с PRP е наблюдавано, че пациентите с по-висока плътност на телоцитите в ръба на раната показват по-добри темпове на заздравяване. Хистологичният анализ на биопсии от рани преди и след лечение с PRP показва значително увеличение на броя и активността на телоцитите, което корелира с клиничното подобрение.

Протокол за лечение на хронични рани:

  • Концентрация на PRP: 4-6 пъти по-голяма от изходната концентрация
  • Честота на прилагане: ежеседмично в продължение на 3-4 седмици
  • Метод на приложение: Интралезионално инжектиране и локално приложение
  • Активиране: Калциев хлорид (10 %)
  • След лечението: Влажна превръзка на раната, компресивна терапия при венозни язви
Заздравяване на кожни рани

Регенерация на сърцето след инфаркт на миокарда

В сърдечната тъкан телоцитите образуват обширна триизмерна мрежа, която е важна за електрическата връзка и структурната цялост на миокарда. След инфаркт PRP може да помогне за активирането на сърдечните телоцити, които от своя страна:

  • Насърчават образуването на нови капилярни мрежи в увредения миокард
  • Подпомагат диференциацията на сърдечните стволови клетки
  • Подобряват електрическата интеграция на регенерираните кардиомиоцити
  • Модулират образуването на белези и подобряват еластичността на тъканите

При експериментални модели на инфаркт на миокарда интрамиокардното инжектиране на PRP води до значително подобряване на левокамерната функция, намаляване на размера на инфаркта и увеличаване на капилярната плътност. Имунохистохимичните анализи показват повишен брой и активност на телецитите в граничната зона между здравия и инфарктния миокард, което показва участието им в тъканната регенерация.

Експериментален протокол за инфаркт на миокарда:

  • Концентрация на PRP: 5-7 пъти по-голяма от изходната концентрация
  • Приложение: Интрамиокардно инжектиране на 5-10 места в граничната зона на инфаркта
  • Време: В идеалния случай в рамките на 72 часа след инфаркта
  • Обем: 0,2-0,5 ml за всяко място на инжектиране

Регенерация на сърцето след инфаркт на миокарда

Регенерация на хрущяла при остеоартрит

Взаимодействието между PRP и телоцитите може да играе важна роля и при увреждането на хрущяла, каквото се наблюдава при остеоартрит. Телоцитите са открити в ставния хрущял и биха могли да координират регенеративните процеси там, като стимулират хондроцитите да произвеждат екстрацелуларен матрикс:

  • Стимулиране на хондроцитите да произвеждат извънклетъчен матрикс
  • Насърчаване на диференциацията на мезенхимни стволови клетки в хондроцити
  • Модулиране на възпалителните процеси и по този начин забавяне на разграждането на хрущяла
  • Подобряване на синовиалната течност чрез секретиране на хиалуронова киселина и лубрицин

Клиничните проучвания на вътреставни PRP инжекции при остеоартрит на коляното показват значително подобрение на болката, функцията и качеството на живот. Хистологичните анализи на синовиални биопсии след лечение с PRP показват увеличен брой CD34+ телоцити в синовиалната мембрана, което е свързано с намалена експресия на провъзпалителни цитокини и повишена експресия на хондропротектори.

Регенерация на хрущяла при остеоартрит

Ограничения и отворени въпроси

Въпреки обещаващите доказателства за ролята на телецитите в PRP-медиираната регенерация на тъканите, все още има значителни пропуски в познанията и методологични предизвикателства:

Методологически предизвикателства

  1. Идентифициране на телоцитите: Ясното идентифициране на телоцитите в тъканни проби остава трудно, тъй като не съществува един специфичен маркер. Златният стандартен метод е трансмисионната електронна микроскопия, която обаче отнема много време и не е подходяща за рутинни изследвания.
  2. Хетерогенност на препаратите от PRP: Разнообразието в протоколите за приготвяне на PRP води до различни концентрации на тромбоцити, левкоцити и растежни фактори, което затруднява сравняването на клиничните проучвания.
  3. Визуализация in vivo: Динамичното взаимодействие между PRP и телеоцитите in vivo е трудно за визуализиране и количествено определяне, което ограничава разбирането на времевите и пространствените аспекти на това взаимодействие.

Предизвикателства и необходимост от изследвания в областта на регенерацията с телецитни PRP

  1. Специфичност на взаимодействието между телоцитите и PRP: До каква степен отговорът на телоцитите към PRP се различава от този на други стромални клетки и кои специфични фактори в PRP са отговорни за активирането на телоцитите?
  2. Специфични за тъканите различия: Как се различава ролята на телоцитите в PRP-медиираната регенерация в различните тъкани и органи?
  3. Промени, свързани с възрастта и заболяванията: Как възрастта, хроничните заболявания и лекарствата влияят върху броя и функцията на телоцитите и по този начин върху отговора към терапиите с PRP?
  4. Оптимален състав на PRP: Кой състав на PRP (богат на левкоцити срещу беден на левкоцити, метод на активиране, концентрация) е оптимален за стимулиране на телецитите в различните клинични сценарии?

Потенциални странични ефекти и противопоказания

Въпреки че терапиите с PRP обикновено се считат за безопасни, трябва да се вземат предвид потенциалните рискове и противопоказания:

  1. Локални реакции: Болката, подуването и зачервяването на мястото на инжектиране са често срещани, но обикновено са самоограничаващи се.
  2. Риск от инфекция: Въпреки автоложкото приложение, съществува малък риск от инфекция, особено при неправилно третиране.
  3. Противопоказания: Тромбоцитопения, тромбоцитна дисфункция, антикоагулантна терапия, активна инфекция, бременност/лактация и злокачествени заболявания в зоната на лечение се считат за относителни или абсолютни противопоказания.
  4. Неблагоприятно активиране на телоцитите: Прекомерното или нерегулирано активиране на телоцитите теоретично би могло да доведе до фиброза или анормално тъканно ремоделиране, въпреки че това все още не е клинично документирано.

Последици за клиничната практика

Разбирането на взаимодействието между телоцитите и PRP може да доведе до оптимизиране на съществуващите протоколи за PRP:

1. Време на прилагане: Прилагането на PRP би могло да бъде съобразено с времето, когато телоцитите са особено активни или многобройни в целевата тъкан. Например при хронични рани предварителното стимулиране на телецитите чрез нискоенергийни ударни вълни би могло да подобри ефикасността на PRP.

2. Комбинирани терапии: Едновременното стимулиране или активиране на телоцитите чрез други методи би могло да подобри ефикасността на PRP:

  • Нискоенергийни ударни вълни за активиране на телоцитите
  • Хиалуронова киселина за подобряване на миграцията на телоцитите
  • Терапии със стволови клетки за синергизиране на регенерацията, медиирана от телоцитите

3.Подбор на пациенти: Идентифицирането на пациенти с оптимална функция на телецитите може да помогне за определяне на тези, които биха имали най-голяма полза от лечението с PRP. Потенциални биомаркери могат да бъдат нивата на CD34 в периферната кръв или специфични профили на микроРНК.

4.Състав на PRP: Приспособяването на състава на PRP към специфичните нужди на целевата тъкан и състоянието на телоцитите би могло да подобри ефикасността:

  • PRP, богата на левкоцити, за възпалителни състояния с изчерпване на телоцитите
  • PRP, беден на левкоцити, при дегенеративни състояния със запазена функция на телецитите
  • Специфични методи за активиране за целенасочено освобождаване на стимулиращи фактори за телецитите

Нови терапевтични подходи

Осъзнаването, че телоцитите играят ключова роля в PRP-медиираната регенерация на тъканите, открива нови терапевтични възможности:

1.Терапии, насочени към телоцитите: Разработване на методи за целенасочено стимулиране или увеличаване на телецитите в увредената тъкан:

  • Фармакологични модулатори на функцията на телоцитите
  • Подходи за генна терапия за свръхекспресия на специфични за телоцитите фактори
  • Трансплантация на култивирани телецити в увредена тъкан

2. Биомаркери за отговор на терапията: Идентифициране на биомаркери, свързани с телоцитите, които могат да предскажат отговора на терапиите с PRP:

  • Циркулиращите микроРНК като сурогатни маркери за активността на телоцитите
  • Техники за визуализация за количествено определяне на плътността на телоцитите в целевата тъкан
  • Генетични полиморфизми, които оказват влияние върху функцията на телоцитите

3.Тъканно инженерство: интегриране на телецити в конструкции за тъканно инженерство с цел подобряване на васкуларизацията и функционалната интеграция:

  • Ко-култивиране на телецити със стволови клетки в 3D скелети
  • Биопринтиране на богати на телецити тъканни структури
  • Разработване на биоматериали, които насърчават функцията на телецитите

Практически препоръки за клиницисти

Въз основа на сегашното състояние на знанията могат да бъдат изведени следните практически препоръки за лекарите:

  1. Стандартизиране на производството на PRP: използвайте валидирани системи с известни концентрации на тромбоцити и левкоцити и документирана клинична ефикасност.
  2. Документиране на параметрите на лечението: Подробно записване на концентрацията на PRP, метода на активиране, обема на инжектиране и техниката с цел оптимизиране на бъдещи лечения.
  3. Обучение на пациентите: Реалистично представяне на очакваните резултати и времевия ход на ефекта, основано на съвременното разбиране за биологичните процеси.
  4. Последващи грижи и проследяване: Редовно клинично и, ако е необходимо, образно проследяване за документиране на успеха на лечението и ранно откриване на усложнения.

Перспективи и заключение - бъдещето на регенеративната медицина?

Комбинацията от телецити и PRP открива вълнуваща перспектива в регенеративната медицина. В момента сме на прага на промяна на парадигмата: досега много терапии се фокусираха върху осигуряването на клетки (например терапии със стволови клетки) или върху прилагането на растежни фактори (например PRP или отделни рекомбинантни фактори). Идеята за включване на комуникационна клетка като телоцита добавя трето измерение, а именно оптимизиране на клетъчната комуникация. Вместо да предоставяме само строителни блокове и чертежи, сега обръщаме внимание и на ръководителя на строежа, който координира строителните работи. Резултатите от досегашните изследвания ни дават надежда: в предклиничните изследвания върху животни трансплантациите на телецити, особено в комбинация със стволови клетки или PRP, са постигнали удивителни подобрения.

Ако успеем да пренесем тези ефекти в клинични приложения, един ден ще можем да видим персонализирани терапии за регенерация, при които на пациентите се прилагат не само концентрирани растежни фактори (PRP), но и телецити или техни продукти. Би било възможно например да се изолират телецити от собствената тъкан на пациента, да се размножат и да се доставят заедно с PRP в увредената област, за да се персонализира процесът на оздравяване. Ако се замислим още по-далеч: може би един ден екзозомите, отделяни от телеоцитите, ще могат да се обработват като лекарство, което да доставя точно комуникационните сигнали, необходими за регенерацията - без да се налага трансплантация на клетки. Разбира се, важно е да останем реалисти. Телоцитите все още не са напълно изучени. Липсват стандартни протоколи за надеждното им изолиране и култивиране.

Също така все още не знаем дали твърде многото телоцити могат да имат нежелани ефекти - например прекомерно образуване на белези или неконтролиран клетъчен растеж. Етичните и регулаторните въпроси също трябва да бъдат изяснени, преди терапиите, базирани на телецити, да могат да се използват широко при хора. Въпреки това очарованието е осезаемо. Телоцитите и PRP заедно въплъщават концепцията, че оздравяването зависи не само от "обичайните заподозрени" (като фибробласти, стволови клетки, растежни фактори), но и от тяхното фино взаимодействие. Те ни показват колко важен е езикът на клетките. Ако се научим да използваме този език по целенасочен начин - било то чрез телоцити, които действат като интерпретатори, или чрез персонализирани комбинации от клетъчни сигнали - това може да направи голяма крачка напред в медицината. В края на краищата, телеоцитите и PRP рисуват една обнадеждаваща картина: може би в бъдеще ще можем да лекуваме наранявания и дегенеративни заболявания по-цялостно, като осигуряваме не само резервни части, но и ремонтния екип и ръководителя на проекта. Природата ни дава завладяваща подсказка за това как може да работи регенерацията - ние просто трябва да я разшифроваме. Синергията на телоцитите и PRP със сигурност е история, която едва сега започва, но вече има силен засмукващ ефект върху любопитната медицинска общност. Ще бъде интересно да видим какви глави ще напишат изследванията през следващите години.

Литература и по-нататъшни проучвания

  1. Aleksandrovych V, et al. (2022). Телоцити: имунна функция и участие във възпалителните процеси. Int J Mol Sci, 23(3), 1651.
  2. Chaitow L. (2017). Телоцити: клетки за възстановяване и комуникация на съединителната тъкан. J Bodyw Mov Ther, 21(2), 231-233.
  3. Cismaşiu VB, Popescu LM. (2015). Telocytes transfer extracellular vesicles loaded with microRNAs to stem cells (Телоцитите пренасят извънклетъчни везикули, заредени с микроРНК, към стволовите клетки). J Cell Mol Med, 19(2), 351-358.
  4. Cretoiu D, et al (2019). Telocytes and their extracellular vesicles-Evidence and hypotheses (Телоцитите и техните извънклетъчни везикули - доказателства и хипотези). Int J Mol Sci, 20(5), 1183.
  5. Cretoiu SM, et al. (2022). Telocytes and Other Interstitial Cells 2.0: From Structure to Function (Телоцити и други интерстициални клетки 2.0: От структура към функция). Int J Mol Sci, 23(1), 558.
  6. Edelstein L, Smythies J. (2014). Ролята на телоцитите в морфогенетичната биоелектрична сигнализация: още веднъж към пробива. Front Mol Neurosci, 7, 41.
  7. Manetti M, et al (2019). Telocytes in regenerative medicine (Телоцитите в регенеративната медицина). J Cell Mol Med, 23(3), 1610-1618.
  8. Manole CG, et al (2024). Кожните телоцити биха могли да финансират клетъчните механизми на заздравяване на рани при прилагане на плазма, богата на тромбоцити. Cells, 13(16), 1321.
  9. Niculite CM, et al. (2014). Хетерогенност на телоцитите: От клетъчна морфология до функционални доказателства. Semin Cell Dev Biol, 35, 85-97.
  10. Popescu LM, et al. (2005). Interstitial cells of Cajal in pancreas (Интерстициални клетки на Кахал в панкреаса). J Cell Mol Med, 9(1), 169-190.
  11. Popescu LM, Faussone-Pellegrini MS. (2010). TELOCYTES - случай на серендипити: криволичещият път от интерстициалните клетки на Кахал (ICC), през интерстициалните клетки, подобни на клетките на Кахал (ICLC), до TELOCYTES. J Cell Mol Med, 14(4), 729-740.
  12. Radu BM, et al. (2017). Калциева сигнализация в интерстициалните клетки: фокус върху телоцитите. Int J Mol Sci, 18(2), 397.
  13. Rosa I, et al. (2019). Telocytes constitute a widespread interstitial meshwork in the lamina propria and underlying striated muscle of human longue (Телоцитите представляват широко разпространена интерстициална мрежа в lamina propria и лежащата под нея напречнонабраздена мускулатура на човешкия език). Sci Rep, 9(1), 5858.
  14. Sanches BDA, et al. (2024). Telocytes of the male reproductive system: dynamic tissue organisers (Телоцити на мъжката репродуктивна система: динамични тъканни организатори). Front Cell Dev Biol, 12, 1444156.
  15. Smythies J, Edelstein L. (2014). Telocytes, exosomes, gap junctions and the cytoskeleton: the makings of a primitive nervous system? Front Cell Neurosci, 7, 278.
  16. Vannucchi MG, et al. (2020). Телоцитите: десет години след въвеждането им в научната литература. Актуална информация за тяхната морфология, разпределение и потенциални роли в червата (An Update on Their Morphology, Distribution, and Potential Roles in the Gut). Int J Mol Sci, 21(12), 4478.
  17. Yang J, et al (2021). Увреждане на телоцитите при модели на плъхове, засегнати от ендометриоза: потенциално въздействие върху безплодието. J Cell Mol Med, 25(6), 2886-2897.
  18. Zheng Y, et al. (2013). Протеиново профилиране на човешки белодробни телоцити и микросъдови ендотелни клетки с помощта на iTRAQ количествена протеомика. J Cell Mol Med, 18(6), 1035-1059.
  19. Manole CG et al. (2024) - "Кожните телоцити могат да финансират клетъчните механизми на заздравяване на рани при прилагане на плазма, богата на тромбоцити" (Skin Telocytes Could Fundament the Cellular Mechanisms of Wound Healing in Platelet-Rich Plasma Administration) Cells, 13(16):1321. DOI:10.3390/cells13161321 mdpi.com/2073-4409 Това проучване подчертава ролята на телоцитите в кожата и изказва хипотезата, че телоцитите може да са липсващият медиатор за индуцираното от PRP заздравяване на рани.
  20. Klein M. и съавтори (2021 г.) - "Сърдечни телоцити 16 години по-късно - какво научихме досега и колко близо сме до рутинното прилагане на знанията в сърдечно-съдовата регенеративна медицина?" Int J Mol Sci, 22(20):10942. DOI:10.3390/ijms222010942 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601. Обзорна статия, обобщаваща откриването на сърдечните телоцити и влиянието им върху регенерацията на сърдечно-съдовата система, включително първите проучвания за трансплантация на телоцити при инфаркт на миокарда.
  21. Zheng Y. et al. (2014) - "Интрамиокардната трансплантация на сърдечни телоцити намалява миокардния инфаркт и подобрява постинфарктната сърдечна функция при плъхове" J Cell Mol Med, 18(5):780-9. DOI:10.1111/jcmm.12259 | frontiersin.org. В тази експериментална статия се съобщава, че трансплантацията на телоцити в увредено от инфаркт сърце на плъх насърчава оздравяването (площта на инфаркта е по-малка, сърдечната функция е по-добра), което показва потенциалното терапевтично приложение на телоцитите.

Related products

Епруветки за PRP | PRP-Pro | PU 10 бр. Епруветки за PRP | PRP-Pro | PU 10 бр. 2
наличен
PRP

PRP тръби | Vi PRP-PRO | с антикоагулант PU 10 броя

PRPMED Professional Cosmetic Treatments
100101
110,08 €
VI PRP-PRO | PRP Тръба – Революцията в Лечението на Плазма Стъклената тръба VI PRP-PRO предлага модерно решение за производството на тромбоцитно обогатена плазма (PRP) и осигурява допълнителна стабилност и надеждност в лечението благодарение на материала от стъкло. Разработена с иновативна технология и сертифицирана с EC (0425-MED-004180-00), гарантира...
Центрофуга DUO PRF/PRP Центрофуга DUO PRF/PRP 2
наличен
Центрофуга

Центрофуга DUO PRF/PRP - медицинско изделие от клас IIa за терапии с PRP и PRF

DERMOAROMA
100401
1679,83 €
Сертифицирано медицинско изделие от клас IIa – специално разработено за PRF и PRP терапии. Максимална скорост от 4500 RPM и RCF до 2490 x g за прецизна и безопасна подготовка на кръвни проби. Тиха работа при само 56 dB – идеално за спокойни среди в клиники и кабинети. Лесни за използване контроли с предварително зададени програми и лесна настройка на...

Comments (0)

No comments at this moment
Only registered and logged customers can add comments
Product added to wishlist
Product added to compare.
group_work Съгласие за бисквитките