Karaciğer rejenerasyonunda PRP: Fibroz ve sirozda umut

Kronik karaciğer hasarında karaciğer rejenerasyonu için yenilikçi bir yardımcı olarak PRP (trombositten zengin plazma)

Karaciğer mucizevi bir yenilenme organı olarak kabul edilir - büyük bir doku hasarından sonra bile kendini şaşırtıcı derecede yenileyebilir. Ancak karaciğer yağlanması, fibrozis veya siroz gibi kronik hasarlar karaciğerin kendini iyileştirme yeteneğini aşırı zorladığında ne olur?

İşte bu noktada rejeneratif tıbbın yenilikçi bir yaklaşımı devreye giriyor: Trombositten zengin plazma (PRP) - hastanın kendi kanından elde edilen büyüme faktörleri ve sitokinlerle dolu bir konsantre. Vücudun kendi kan trombositlerinin (trombositler) karaciğer hasarı bölgesinde iyileştirici uyarılar salgılayan "mini eczacılar" haline geldiğini hayal edin.

Bu makalede incelemek istediğimiz tam da bu vizyondur - PRP yoluyla karaciğer rejenerasyonunun desteklenmesi.

Gerçekçi olmak önemlidir:
Karaciğer tedavisinde PRP hala deneysel aşamadadır ve yerleşik bir standart tedavi değildir - herhangi bir kullanım uygun dikkat ve yasal kesinlik ile gerçekleştirilmelidir.

Klinik bağlamda karaciğer rejenerasyonu ve PRP

Karaciğer neredeyse efsanevi bir yenilenme kapasitesine sahiptir - her gün bir kartal tarafından yenen karaciğeri bir gecede büyüyen Prometheus'un Yunan efsanesini düşünün. Aslında, bir insan karaciğeri kısmen alındıktan sonra önemli ölçüde büyüyebilir. Bununla birlikte, modern doktorlar kronik karaciğer hastalıkları söz konusu olduğunda sınırlarına ulaşmışlardır: Yağ birikintileri, iltihap veya toksinlerin neden olduğu kalıcı hasar, skarlaşmaya (fibrozis) ve hatta yenilenme kapasitesinin tükendiği nodüler yeniden şekillenme ile son bir aşama olan siroza yol açar. Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ve bunun inflamatuar artışı NASH (alkolik olmayan steatohepatit) gibi hastalıklar, aşırı yeme ve diyabet nedeniyle dünya çapında artış göstermektedir. Yaşam tarzı değişiklikleri dışında etkili ilaç tedavileri büyük ölçüde eksiktir - geç aşamalarda karaciğer nakli genellikle tek seçenektir.

Bu durum karşısında klinik araştırmacılar yeni rejeneratif tedavi yaklaşımları aramaktadır. Umut vaat eden adaylardan biri, hastanın kanından elde edilen trombositlerin (kan trombositleri) bir konsantresi olan trombositten zengin plazmadır (PRP). PRP halihazırda yara iyileşmesi, ortopedi ve estetik tıp gibi diğer tıbbi alanlarda iyileşme süreçlerini uyarmak için kullanılmaktadır. Trombositlerin büyüme faktörleri hasarlı karaciğere de yardımcı olabilir mi? Bu uzmanlık makalesinde, PRP ile karaciğer rejenerasyonu hakkındaki mevcut bilgi durumunu - biyolojik etki mekanizmalarından ve potansiyel uygulama alanlarından (NAFLD, NASH, fibroz, siroz) pratik uygulamaya ve Almanya'daki yasal çerçeveye kadar - inceliyoruz. PRP'nin mucizevi bir tedavi olmadığını ve tedavi vaadinde bulunulmadığını belirtmek önemlidir - aşağıdaki sunum, sağlık uzmanları için gerçekçi, bilimsel olarak sağlam bilgiler sağlamayı amaçlamaktadır.

PRP'nin karaciğer rejenerasyonundaki biyolojik etki mekanizmaları

PRP (trombositten zengin plazma) karaciğerdeki etkisini, hücre kaybı, fibrozis, kronik enflamasyon ve mikro dolaşım bozuklukları gibi merkezi patolojik süreçler üzerinde hedeflenen bir etkiye sahip olan çeşitli koordineli biyolojik sinyal yolları aracılığıyla gösterir. PRP'de bulunan trombositler sadece kan pıhtılaştırıcı hücrelerden çok daha fazlasıdır - doku hasarı durumunda hedeflenen rejenerasyonu teşvik eden haberci maddeleri salgılayan oldukça aktif hücre bileşenleri olarak işlev görürler.

1. Hepatosit proliferasyonunun teşvik edilmesi

Plateletler hepatosit büyüme faktörü (HGF), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), IGF-1 ve PDGF gibi büyüme faktörleri içerir. Bu haberci maddeler uyuyan karaciğer hücrelerini çoğalmaya teşvik eder, karaciğer kök hücrelerinin bölünmesini uyarır ve hasarlı doku yapılarının restorasyonunu destekler. Çalışmalar, PRP'nin hepatositlerde DNA sentezini artırdığını ve hücre döngüsünü in vitro ve hayvan modellerinde yeniden etkinleştirdiğini göstermektedir.

2. Bağışıklık tepkisinin modülasyonu

PRP'nin dikkate değer bir etkisi de bağışıklık tepkisinin dengesini etkileme kabiliyetidir. Akut karaciğer hasarı genellikle pro-inflamatuar makrofajların (M1) yoğun aktivasyonu ile ilişkilendirilirken, PRP IL-10 gibi anti-inflamatuar sitokinleri salgılayan ve onarım süreçlerini destekleyen bir hücre formu olan M2 fenotipine dönüşümü teşvik eder. Bu polarizasyon, rejenerasyonu teşvik ederken kronik enflamasyonu sınırlandırmaya yardımcı olur.

3. Fibrotik sinyal yolaklarının inhibisyonu

PRP, karaciğer fibrozunun ana nedeni olan hepatik stellat hücrelerinin aktivasyonunu spesifik olarak inhibe edebilen moleküller içerir. Kolajen sentezinde kilit bir sitokin olan dönüştürücü büyüme faktörü beta 1'in (TGF-β1) kanıtlanmış inhibisyonu özellikle önemlidir. PRP, TGF-β1 ekspresyonunu azaltarak ve aynı zamanda matris metaloproteinazlar gibi anti-fibrotik enzimleri teşvik ederek, yalnızca yeni yara izlerinin oluşumunu önlemekle kalmaz, aynı zamanda mevcut yara dokusunun yeniden yapılandırılmasına da katkıda bulunabilir.

4. Mikrosirkülasyonun teşvik edilmesi

Yenilenen karaciğer iyi bir kan dolaşımına bağlıdır. PRP, VEGF'ye ek olarak, karaciğerdeki en ince kan damarlarının oluşumunu ve açılmasını uyaran bir lipit aracı olan sfingozin-1-fosfat (S1P) da içerir. Mikrosirkülasyonun iyileştirilmesiyle, etkilenen doku oksijen ve besinlerle daha iyi beslenir - bu da hücrelerin hayatta kalması ve iyileşmesi için belirleyici bir faktördür.


Özetlemek gerekirse:
PRP karaciğerde tek boyutlu olarak hareket etmez, ancak rejeneratif, enflamasyon modüle edici ve anti-fibrotik sinyallerden oluşan karmaşık bir ağı düzenler. Bu kombinasyon, şu anda hala deneysel bir terapötik prosedür olsa bile PRP'yi translasyonel hepatolojide umut verici bir araç haline getirmektedir.

Neden bir kan konsantresi karaciğerin iyileşmesine yardımcı olsun?
Cevap PRP'nin özel bileşenlerinde yatmaktadır. Trombositler, granüllerinde doku hasar gördüğünde salınan çok sayıda büyüme faktörü ve sitokin içerir.

PRP'de bu doğal iyileştirici faktörler yüksek konsantrasyonlarda doğrudan kullanılabilir hale getirilir. Aşağıda, PRP'nin hasarlı karaciğeri destekleyebileceği dört temel etki mekanizmasına bakacağız:

  1. Hücre yenilenmesinin teşvik edilmesi

  2. Fibrozis inhibisyonu

  3. Enflamasyon modülasyonu

  4. Mikrosirkülasyonun iyileştirilmesi

PRP'nin karaciğer rejenerasyonundaki biyolojik etki mekanizmaları

1: PRP'nin karaciğer rejenerasyonundaki ana biyolojik etkilerinin şematik gösterimi.
(A) HGF, IGF-1 ve VEGF gibi büyüme faktörleri hepatositlerin çoğalmasını ve albümin sentezini teşvik eder.
(B) PRP makrofajları anti-enflamatuar M2 fenotipine doğru polarize eder ve doku onarımını destekler.
(C) PRP ve hücre dışı vezikülleri TGF-β1 ekspresyonunu inhibe eder ve böylece fibroz sinyal yolaklarını azaltır.

(D) VEGF ve S1P gibi anjiyojenik aracılar karaciğer dokusunda mikrosirkülasyonu ve oksijenasyonu iyileştirir.

Kaynak: https://www.wjgnet.com/2219-2832/

PRP ile karaciğer rejenerasyonu

Hücre yenilenmesinin teşvik edilmesi

Kronik karaciğer hasarı, fonksiyonel karaciğer hücrelerinin kaybı ile ilişkilidir. Bu nedenle tedavinin ana amaçlarından biri yeni hepatositlerin (karaciğer hücreleri) oluşumunu teşvik etmektir. PRP, rejenerasyonu teşvik eden çok sayıda faktörü serbest bırakarak burada başlayabilir.

Trombositler diğer şeylerin yanı sıra şunları içerir:

  • Hepatosit büyüme faktörü (HGF)

  • İnsülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1)

  • Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)

Bu faktörlerin hareketsiz karaciğer hücrelerini bölünmeye teşvik ettiği ve karaciğer hücresi çoğalmasını tetiklediği çalışmalarda gösterilmiştir.

In vitro deneyler bunu doğrulamaktadır: PRP karaciğer hücrelerine eklendiğinde, güçlü bir mitotik aktivasyon meydana gelir - hücreler, trombositler tarafından yayılan sinyallerle beslenen durgun bir durumdan hücre döngüsüne girer).

PRP'deki diğer büyüme faktörleri de bir rol oynar:
PRP, diğer şeylerin yanı sıra, doku onarımını ve yeni kan damarlarının oluşumunu destekleyen PDGF (trombosit kaynaklı büyüme faktörü ) ve EGF (epidermal büyüme faktörü ) içerir.

Birlikte ele alındığında, bu haberci maddeler bir "rejenerasyon kokteyli" gibi hareket eder : hepatositlerin bölünmesini teşvik eder, karaciğer kök hücrelerini uyarır ve hasarlı dokunun onarımını destekler.

Hayvan deneylerinden elde edilen veriler, PRP uygulamasından sonra karaciğerin rejeneratif hücre büyümesinde artış gösterdiğini ortaya koymaktadır.

Örneğin bir fare modelinde, yüksek trombosit sayıları, karaciğer rejenerasyonu için gerekli olan PI3K/Akt ve IL-6/STAT3 sinyal yollarının erken aktivasyonuna yol açmıştır.

Kısacası:
PRP, tükenmiş karaciğere yeni "yapı malzemeleri" ve kayıp hücrelerin yerini alması için başlangıç sinyalleri sağlar.

PRP rejeneratif mekanizmaları

Karaciğer fibrozisinin inhibisyonu

Kronik karaciğer hasarının en tehlikeli sonuçlarından biri fibrozdur - aşırı kolajen birikimi nedeniyle karaciğer dokusunda skarlaşma.

PRP bu duruma şu şekilde karşı koyabilir

  1. hepatik stellat hücrelerini (fibrozisin ana nedeni) etkiler,

  2. fibrozisi teşvik eden sinyal yollarını inhibe eder,

  3. bağ dokusundakiyıkıcı süreçleri destekler.

Stellat hücre aktivasyonunun inhibisyonu

Deneysel bulgular, trombositlerin stellat hücrelerinin aktivasyonunu - diğer şeylerin yanı sıra adenozin ve diğer aracıların salınımı yoluyla - inhibe edebileceğini göstermektedir.

Hayvan modellerinde, PRP' nin fibrozla ilişkili genlerin ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığı ve bunun da daha az yara izi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.

TGF-β1 - fibrozisi engellemenin anahtarı

Dönüştürücü büyüme faktörü beta 1 (TGF-β1) fibrozda kilit bir oyuncudur - stellat hücrelerini aktive eder ve kolajen üretimini uyarır.

PRP veya hücre dışı veziküllerinin hasarlı karaciğer dokusunda TGF-β1 ekspresyonunu azalttığı gösterilmiştir.

TGF-β1 yavaşlatılırsa, aşırı bağ dokusu oluşumu azalır - karaciğer rejenerasyon için yeniden alan kazanır.

Yara dokusunun yeniden şekillenmesi

PRP sadece fibrozisin engellenmesini değil, aynı zamanda mevcut yara izi yapılarının parçalanmasını da destekler.
Örneğin, HGF (hepatosit büyüme faktörü), kolajen liflerini çözebilen matris metaloproteinazları (MMP'ler ) aktive eder.

Sonuç olarak, bu anti-fibrotik bir etki ile sonuçlanır:

  • Daha az yeni yara izi oluşumu

  • Mevcut yara izinin olası yeniden şekillenmesi

  • Hayvan çalışmalarında geliştirilmiş histoloji

Klinik öncesi çalışmalarda, PRP uygulaması daha az bağ dokusu septa oluşumuna yol açmış ve fibrotik gen ekspresyonunu önemli ölçüde azaltmıştır.

Bilim insanları, kronik karaciğer hasarının tedavisinde umut verici bir yaklaşım olan trombosit tedavisinin"anti-fibrotik özelliklerini" giderek daha fazla rapor etmektedir.

Anti-enflamatuar etkiler

NASH veya hepatit B/C gibi kronik karaciğer hastalıkları, karaciğer dokusuna sürekli zarar veren kalıcı iltihaplanma ile ilişkilidir. PRP bu zarar verici süreçleri sadece engellemekle kalmaz, aynı zamanda modüle etmeye de yardımcı olabilir.

Trombositlerin ikili rolü

PRP sadece fibrozisin engellenmesini değil, aynı zamanda mevcut yara izi yapılarının parçalanmasını da destekler.
Örneğin, HGF (hepatosit büyüme faktörü), kolajen liflerini çözebilen matris metaloproteinazları (MMP'ler ) aktive eder.

Sonuç olarak, bu anti-fibrotik bir etki ile sonuçlanır:

  • Daha az yeni yara izi oluşumu

  • Mevcut yara izinin olası yeniden şekillenmesi

  • Hayvan çalışmalarında geliştirilmiş histoloji

Klinik öncesi çalışmalarda, PRP uygulaması daha az bağ dokusu septa oluşumuna yol açmış ve fibrotik gen ekspresyonunu önemli ölçüde azaltmıştır.

Bilim insanları, kronik karaciğer hasarının tedavisinde umut verici bir yaklaşım olan trombosit tedavisinin"anti-fibrotik özelliklerini" giderek daha fazla rapor etmektedir.

Trombositler

M2 kutuplaşması: saldırgandan iyileştiriciye

Çeşitli çalışmalar PRP'nin makrofajların M2 fenotipine doğru kutuplaşmasına neden olduğunu göstermektedir - bunlar bağışıklık hücreleri arasında "iyileştiricilerdir".
Anti-enflamatuar bir sitokin olan IL-10 salgılarlar ve doku onarımını desteklerler.

Bir fare karaciğer sirozu modelinde, PRP veziküllerinin uygulanması karaciğerdeki bu iyileşmeyi destekleyen makrofajlarda artışa yol açmıştır.

Aynı zamanda, ALT gibi karaciğer değerleri önemli ölçüde azalmıştır - bu da inflamasyon ve hücre hasarının azaldığının bir göstergesidir.

PRP sitokinleri aracılığıyla inflamasyon düzenlemesi

Trombositler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda sitokin içerir

  • TNF-α

  • IL-6

  • IL-1β

Bunlar düşük dozlarda toksik etkiye sahip değildir, ancak hepatositleri "uyku modundan" çıkararak rejenerasyon aşamasını başlatır -"hazırlama" olarak bilinen bir süreç(kaynak: WJGNet).

Oksidatif stresi azaltın

Bir Çalışma pRP uygulamasından sonra karaciğerdeki glutatyon (güçlü bir antioksidan) konsantrasyonu önemli ölçüde artarken, lipid peroksidasyonunun bir belirteci olan malondialdehit (MDA) azalmıştır.

Daha az oksidatif stres = daha az enflamatuar uyaran = daha fazla rejenerasyon şansı

Özetlemek gerekirse:
PRP, bağışıklık sistemini baskılayıcı değil, iltihap modüle edici bir etkiye sahiptir:
Zararlı iltihaplanmayı azaltır, ancak aynı zamanda onarıcı bağışıklık tepkilerini teşvik eder - klasik anti-enflamatuar ilaçlara göre belirleyici bir avantaj.

Mikrosirkülasyonun iyileştirilmesi

Kronik karaciğer hastalığının sıklıkla göz ardı edilen bir yönü de bozulmuş mikrosirkülasyondur:

Enflamasyon ve fibrozis ince karaciğer sinüzoidlerini (kılcal damarlar) daraltır veya tıkar, bu da hepatositlere oksijen ve besin tedarikini ciddi şekilde bozar.

PRP anjiyogenezi destekler

Trombositten zengin plazma (PRP) yüksek konsantrasyonlarda şunları içerir:

  • VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü)

  • Anjiyopoietinler

  • S1P (sfingozin-1-fosfat)

Bu maddeler özellikle hasarlı dokularda yeni kılcal damarların filizlenmesini teşvik eder.

Yeni mikrodamarlar sadece kan dolaşımını iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda rejenerasyon dostu bir ortam yaratır.

S1P: Hafife alınan düzenleyici

Trombositler endotel ile temas ettiğinde salınanS1P, doğrudan endotel hücrelerine etki eder ve damarlanmayı destekler:

  • Vazodilatasyon

  • Sinüzoidlerin geçirgenliği

  • Sinüzoidal hücrelerdeIL-6 üretimi, bu da karaciğer rejenerasyonunu tetikler

Bu nedenle PRP sadece "ne "yi (besin kaynağı) değil, aynı zamanda "nasıl "ı da (damar genişliği, endotel fonksiyonu) iyileştirir.

Doku akışı ve oksijen kaynağı

İyileştirilmiş mikrosirkülasyon şu anlama gelir

  • Hepatositler için daha fazla oksijen

  • Daha az hipoksik hasar

  • Rejeneratif sinyallerin daha iyi alınması

İyi perfüze olmuş doku, kronik olarak yetersiz beslenen dokuya göre fibrozise daha az eğilimlidir.

Diğer departmanlardan dolaylı referanslar

PRP enjeksiyonlarının yerel kan akışını gözle görülür şekilde iyileştirebildiği yara iyileşmesinden bilinmektedir.
Bu etki karaciğerde henüz klinik olarak ölçülmemiş olsa bile, hayvan çalışmaları makul bir fayda lehine konuşmaktadır.

Özetlemek gerekirse:
PRP karaciğerin mikro sirkülasyonunda bir "bahçıvan" gibi davranır - yeni damarlar eker, akış koşullarını iyileştirir ve hücrelere hayatta kalmak ve yenilenmek için ihtiyaç duydukları şeyleri sağlar.

Potansiyel uygulama alanları olarak kronik karaciğer hastalıkları

Biyolojik etki prensiplerine ışık tuttuğumuza göre, şu soru ortaya çıkıyor:
PRP hangi spesifik karaciğer hastalıkları için kullanılabilir?

Kronik karaciğer hasarının birçok yüzü vardır. Odak noktası özellikle

  1. Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD ) ve alkolik olmayan steatohepatit (NASH)

  2. Toksik, enfeksiyöz veya metabolik nedenlere bağlıkaraciğer fibrozisi

  3. Karaciğer sirozu - kronik karaciğer hasarının son aşaması

Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ve NASH

NAFLD dünya çapında en yaygın kronik karaciğer hastalıklarından biridir - bazen sessiz, bazen de inflamatuar NASH ve nihayetinde fibrozise tehlikeli ilerleme ile.

PRP'nin burada birkaç alanda etkisi olabilir:

  • İnflamatuar bağışıklık hücrelerinin inhibisyonu

  • M2 makrofajların teşvik edilmesi (iyileşmeyi teşvik edici)

  • Oksidatif stresin azaltılması

  • Rejeneratif sinyal yollarının uyarılması

Yağlı karaciğer hepatitinin bir hayvan modelinde, PRP karaciğer hasarının boyutunu azaltabilmiş, karaciğer enzimlerini iyileştirmiş ve oksidatif hasarı sınırlandırmıştır(kaynak: ASMJ).

PRP, kılavuz tedavide yer almasa da, mekanizmalar NASH patofizyolojisiyle tam olarak eşleşmektedir: inflamasyon, fibrozis, hücre stresi ve rejenerasyon ihtiyacı.

Çalışma: https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748

PRP ve NAFLD NASH Karaciğer

Çeşitli nedenlere bağlı karaciğer fibrozisi

Sebebi ne olursa olsun:

  • kronik viral hepatit (HBV/HCV)

  • Alkol veya ilaç gibitoksinler

  • veya metabolik nedenler

- Fibrozis her zaman fonksiyonel karaciğer dokusunun yerini bağ dokusunun alması anlamına gelir.

PRP bu süreci yavaşlatmaya veya tersine çevirmeye yardımcı olabilir.

Tiyoasetamid veya CCl₄ ile indüklenen fibrozisli hayvan modellerinde, PRP

  • Daha az kolajen birikimi

  • Fibrotik belirteçlerin azaltılması

  • Daha iyi histoloji ve hücre mimarisi

Bazı bulgular PRP'nin mevcut yara yapılarını da gevşetebileceğini düşündürmektedir, örneğin matriks metalloproteinazları (MMP'ler) uyararak.

Özellikle heyecan verici: Bir fare modelinde, PRP uygulamasından sonra hepatositlerde daha fazla anti-apoptotik belirteç bulundu - fibroz bölgesindeki hücrelerin hayatta kalabildiğine ve genişleyebildiğine dair işaretler.

İleri evrede karaciğer sirozu

Siroz son aşamadır - fonksiyonel olmayan rejenere düğümler, yara izleri, portal hipertansiyon.
Karaciğer yapısal olarak ciddi şekilde hasar görmüştür. PRP burada hala yardımcı olabilir mi?

Japonya'da yapılan bir pilot çalışma siroz hastalarında trombosit transfüzyonunun

  • serum albümininde artış

  • Iyileştirilmişkolinesteraz seviyeleri

  • Fibrozis belirteçlerinde azalma

Bu sonuçlar trombosit aracılı sinyalizasyonun etkisinin kanıtı olarak yorumlanabilir.

Ancak, ileri sirozda (Child C), otolog PRP üretmek için genellikle çok az sayıda fonksiyonel trombosit mevcuttur.

PRP burada daha çok orta evrelerde bir köprü tedavisi olarak düşünülebilir - karaciğer naklinden önce stabilizasyon için.

Karaciğer sirozunda PRP tedavisi

Pratikte PRP'nin toplanması ve uygulanması

PRP pratikte karaciğer rejenerasyonu için nasıl kullanılır? PRP'nin nasıl üretildiğine, karaciğere nasıl ulaştığına ve hangi malzemelerin gerekli olduğuna bir göz atalım. Burada şunu da vurgulamak önemlidir: Bu tür uygulamalar yalnızca tıp uzmanlarının elindedir ve deneysel bir prosedür olduğu için ideal olarak çalışma protokollerinde yer alır.

PRP hazırlama: kandan iyileştirici konsantreye

Hazırlık birkaç adımda gerçekleşir ve steril koşullar ve uygun ekipman gerektirir:

  1. Kan alma:
    15-60 ml venöz kan, PRPMED 'in antikoagülan içeren özel PRP tüplerine doldurulur.

  2. Santrifüjleme:
    Kan, tıbbi uygulamalar için bir PRP santrifüjünde santrifüjlenir

PRP üretimi

Bir bakışta malzemeler

Tüpler, şırıngalar ve santrifüj içeren komple setler PRPmed online mağaza tıbbi uygulamalar, klinikler ve çalışma merkezleri için uygundur.

PRP ve karaciğer: Vücudun kendi eczanesi rejenerasyonu nasıl artırabilir?

PRP'de bulunan büyüme faktörlerinin karaciğer rejenerasyonunu olumlu yönde etkileyebileceği fikri sağlam biyolojik değerlendirmelere dayanmaktadır. Karaciğer yüksek oranda damarlanmış bir organdır ve yenilenmesi için yeterli kan temini şarttır.

VEGF gibi büyüme faktörleri hasarlı karaciğerde yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik edebilir ve böylece oksijen ve besin tedarikini iyileştirebilir. Trombositlerde de bulunan HGF (hepatosit büyüme faktörü) gibi diğer faktörler hepatosit proliferasyonunun bilinen uyarıcılarıdır. Dolayısıyla bu faktörlerin PRP tarafından hedefli bir şekilde salınması karaciğer hücrelerinin bölünmesini ve büyümesini doğrudan uyarabilir.

Ayrıca, enflamatuar süreçler karaciğer hastalıklarında ikircikli bir rol oynamaktadır. Akut enflamasyon iyileşme sürecinin bir parçası olabilirken, kronik enflamasyon fibrozis gelişimini desteklemektedir. PRP ayrıca karaciğerdeki aşırı veya kronik enflamatuar yanıtı azaltmaya ve böylece rejeneratif ortamı iyileştirmeye yardımcı olabilecek enflamasyon modüle edici faktörler içerir.

Bazıları Çalışmalar pRP'nin skar oluşumundan sorumlu hücrelerin (hepatik stellat hücreler) aktivitesini etkileyerek anti-fibrotik özelliklere de sahip olabileceğini düşündürmektedir. Kombine etki - hücre proliferasyonunu uyarma, anjiyogenezi teşvik etme, inflamasyonu modüle etme ve potansiyel olarak fibrozisi azaltma - PRP'yi, özellikle karaciğerin PRP tedavisi söz konusu olduğunda, karaciğer rejenerasyonunu desteklemek için ilgi çekici bir aday haline getirmektedir.

Uygulama yolları: PRP karaciğere nasıl ulaşır?

  • İntravenöz infüzyon

    • Basit ve düşük riskli

    • PRP sistemik olarak dağıtılır, ancak tercihen hasarlı dokuda birikir

    • Hayvan modellerinde işlevsel olarak etkili

  • İntrahepatik enjeksiyon (ultrason altında)

    • Parankim içine hedeflenmiş depo enjeksiyonu

    • En yüksek lokal ilaç konsantrasyonu

    • İnvaziv, kanama riski olan - sadece deneyimli merkezler için

  • Portal venöz veya arteriyel uygulama (deneysel)

    • Hepatik arter veya portal ven yoluyla kateter tabanlı

    • Hassas kontrol, örn. girişimsel prosedürler için

  • Karaciğer rezeksiyonu sırasında intraoperatif olarak

    • Kısmi karaciğer çıkarılması için rejenerasyon güçlendirici olarak PRP

    • Hayvan modellerinde kanıtlanmış olumlu etkiler

Özetlemek gerekirse:
Karaciğerde PRP uygulaması teknik olarak mümkündür - ancak tıbbi uzmanlık, uygun cihazlar ve net bir endikasyon gerektirir.
Bir sonraki bölümde, çalışma durumuna ve klinik kanıtlara bakacağız.

Araştırma potasına bir bakış: Karaciğer hastalıkları için PRP uygulaması hakkında çalışmalar ne diyor?

PRP'nin karaciğer hastalıklarında kullanımına yönelik araştırmalar, ortopedi veya dermatoloji gibi diğer tıbbi alanlara kıyasla henüz erken bir aşamadadır, ancak şimdiden umut verici sonuçlar vermektedir. Bugüne kadar elde edilen bulguların çoğu, karaciğer hasarının hayvan modelleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalardan elde edilmiştir.

Çeşitli çalışmalar, akut veya kronik karaciğer hasarı olan hayvan modellerinde PRP uygulamasının karaciğer fonksiyonlarında iyileşmeye, enflamatuar belirteçlerde azalmaya ve fibrozis gelişiminde azalmaya yol açabileceğini göstermiştir. Örneğin, PRP'nin hepatositlerin rejenerasyonunu hızlandırdığı ve karaciğer hücrelerinin apoptozunu (programlı hücre ölümü) azalttığı gözlemlenmiştir. Bazı çalışmalar da PRP'nin karaciğer rejenerasyonunda rol oynayan genlerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebileceğini öne sürmektedir.

Zhang ve arkadaşları (2025) tarafından trombositten zengin plazmanın biyotıptaki rolü üzerine yapılan kapsamlı bir inceleme, odak noktası özellikle karaciğer olmasa bile, PRP'nin anti-enflamatuar ve büyümeyi teşvik edici faktörleri aracılığıyla doku onarımını ve rejenerasyonunu teşvik etme konusundaki geniş potansiyelini vurgulamaktadır. Burada tanımlanan, hücre çoğalmasını, anjiyogenezi ve bağışıklık hücrelerinin modülasyonunu uyaran büyüme faktörlerinin (PDGF, TGF-β, VEGF, IGF-1) salınımı gibi mekanizmalar karaciğer rejenerasyonu için de oldukça önemlidir.

Karaciğerin doğrudan PRP tedavisi üzerine insanlarda yapılan klinik çalışmalar hala nadirdir, ancak etki mekanizmalarının giderek daha iyi anlaşılması ve klinik öncesi modellerden ve diğer rejeneratif alanlardan elde edilen olumlu sonuçlar umutları artırmaktadır. İnsanlarda çeşitli karaciğer hastalıklarında PRP'nin etkinliğini, güvenliğini ve optimum uygulama şeklini değerlendirmek için daha iyi tasarlanmış klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. Buradaki zorluk, karşılaştırılabilir ve tekrarlanabilir sonuçlar elde etmek için PRP üretim ve uygulama protokollerinin standardizasyonunda da yatmaktadır.

Özetlemek gerekirse:
Karaciğerde PRP uygulaması teknik olarak mümkündür - ancak tıbbi uzmanlık, uygun ekipman ve net bir endikasyon gerektirir.

Mevcut çalışma durumu ve klinik kanıtlar

PRP halihazırda birçok tıbbi alanda (ortopedi, dermatoloji, spor hekimliği) kullanılıyor ve araştırılıyor olsa da, karaciğer hastalıklarında PRP'ye ilişkin kanıtlar henüz emekleme aşamasındadır. Bununla birlikte, temkinli bir tablo çizen giderek artan sayıda klinik öncesi çalışma ve ilk klinik deneyim raporları vardır.

  • Hayvan çalışmaları:

Sıçan ve farelerde yapılan birkaç çalışma kavram kanıtlayıcı veriler sağlamaktadır. Örneğin, İranlı bir araştırma grubu CCl_4 kaynaklı karaciğer hasarı (yaygın bir fibrozis modeli) olan sıçanlarda PRP üzerinde çalışmıştır. PRP'nin karaciğer için toksik olmadığını ve CCl_4'ün neden olduğu hasarı azalttığını tespit etmişlerdir pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Özellikle, PRP grubunda karaciğer enzimleri daha düşüktü, doku daha az nekroz ve yağ değişikliği gösterdi ve oksidatif stres belirteçleri azaldı pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Tiyoasetamid fibroz modeli kullanılarak yapılan bir başka çalışmada (Shoieb ve ark. 2018) PRP'nin karaciğer histolojisini iyileştirdiği ve fibrotik ve enflamatuar yanıtı baskıladığı bildirilmiştir asmj.journals.ekb.eg.

PRP ile tedavi edilen hayvanların antioksidan kapasiteleri daha yüksek ve dokuda daha az enflamatuar sitokin vardı. Bir diğer ilginç bulgu ise PRP'nin pro-apoptotik genlerin ekspresyonunu azaltması, yani daha az karaciğer hücresinin ölmesiydi asmj.journals.ekb.eg. Bu önemlidir çünkü önlenen her hücre ölümü rejenerasyon için bir kazançtır. Genel olarak, bu hayvan verileri PRP'nin hasarlı karaciğer üzerinde çok faktörlü olumlu bir etkisi olduğunu göstermektedir: daha az inflamasyon, daha az fibrozis, daha az hücre ölümü ve daha fazla rejenerasyon eğilimi.

Oldukça topikal bir yaklaşım, PRP'den türetilen hücre dışı veziküllerin (PRP-EV'ler), yani belirleyici faktörleri taşıyan PRP'den elde edilen eksozomların/mikroveziküllerin kullanılmasıdır. 2024 yılında Maeda ve arkadaşları tarafından yönetilen bir Japon çalışma grubu, sirozlu farelere bu PRP-EV'lerin enjekte edildiği bir çalışma yayınlamıştır. Sonuçlar dikkat çekiciydi: daha düşük fibroz derecesi ve iyileşen karaciğer değerleri ile ölçüldüğü üzere hayvan modelinde siroz iyileşti pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Mekanistik olarak, PRP veziküllerinin rejeneratif genleri (örn. albümin, VEGF) yukarı regüle ettiğini ve TGF-β1'i aşağı regüle ettiğini ve ayrıca makrofajları M2'ye doğru polarize ettiğini göstermişlerdir pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Yazarlar, PRP-EV'lerin hepatosit proliferasyonuna, anti-enflamasyona ve anti-fibrozise katkıda bulunduğu ve böylece siroz için yeni bir terapötik yolu temsil ettiği sonucuna varmıştır pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Bu çalışma, son teknoloji moleküler yöntemler kullanılarak daha önce açıklanan mekanizmaları vurgulamaktadır.

  • Klinik kanıtlar:

Bugüne kadar insan hastalar üzerinde çok az veri bulunmaktadır. Kronik karaciğer hastalığı ve sirozu olan 10 hastanın haftalık trombosit transfüzyonu aldığı Japonya'daki yukarıda bahsedilen pilot çalışma (Maruyama ve ark.) kayda değerdir. 12 hafta sonra, serum albümin ve kolinesterazda (karaciğer tarafından üretilen bir enzim) önemli bir iyileşme görülmüştür jstage.jst.go.jp | jstage.jst.go.jpbu da daha iyi karaciğer fonksiyonuna işaret etmektedir. Hyaluronik asit gibi fibrozis belirteçleri azalma eğilimindeydi jstage.jst.go.jp. Ancak hafif yan etkiler de ortaya çıkmıştır (yabancı transfüzyona bağlı olarak bazı hastalarda kaşıntı, ürtiker) jstage.jst.go.jp | jstage.jst.go.jp. PRP otolog olduğu için bu tür immünolojik yan etkiler beklenmemektedir. Yazarlar sonuçlar hakkında olumluydu, ancak bunun küçük, kontrolsüz bir çalışma olduğunu vurguladılar.

Bir başka klinik yayın (Polukarova ve ark. 2019) siroz hastalarında PRP'nin uygulanabilirliğini incelemiştir. Araştırmacılar 12 siroz hastasının kanından PRP hazırlamış ve trombosit sayılarını analiz etmiştir. Belirtildiği gibi, verim sınırlıydı - ortalama olarak trombosit konsantrasyonu sadece 2,4 kat artırılabildi (sağlıklı bireylerde ~3,3 kata kıyasla) apcz.umk.pl.

Otolog PRP'nin sirozda belirgin trombositopeni apcz.umk.pl vakalarında etkili olmak için gerekli "doza" ulaşamadığı sonucuna varmışlar ve PRP toplanmasında iyileştirmeler yapılması çağrısında bulunmuşlardır (muhtemelen daha büyük kan hacimleri, diğer hazırlama yöntemleri). Bu bulgu dikkatli olmayı gerektirmektedir: tedavi edilecek hastalar genellikle tam da PRP'yi zorlaştıran parametrelere sahiptir (az sayıda ve zayıf trombositler).

Görülebildiği kadarıyla, şu anda kronik karaciğer fibrozu/sirozu için PRP enjeksiyonlarına ilişkin önemli bir klinik çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, kongre bildirilerinde, ayrıntılı sonuçlar yayınlanmamış olsa da, örneğin PRP'nin karaciğer yağlanması olan bireysel hastalarda kullanıldığı vaka raporları bulunmaktadır. Diğer rejeneratif tedavilerle (kök hücre tedavisi gibi) örtüşme de araştırılmaktadır; örneğin bir çalışma, mezenkimal kök hücrelerin PRP ile kombinasyonunun bir hayvan modelinde sinerjik bir etkiye sahip olabileceğini, PRP'nin tek başına istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | mdpi.com - Bu, PRP'nin tek başına etki gücünün orta düzeyde olabileceğini ve kombinasyonlarda daha fazla potansiyel olduğunu göstermektedir.

Genel olarak durum aşağıdaki şekilde özetlenebilir: Klinik öncesi kanıtlar, hayvan modellerinde koruyucu, antifibrotik ve rejeneratif etkilere dair tutarlı kanıtlarla karaciğer hasarı için PRP kullanımını desteklemektedir pmc.ncbi.nlm.nih.gov | asmj.journals.ekb.eg.

İnsanlar üzerindeki klinik veriler hala çok sınırlıdır ve bazı durumlarda çelişkilidir, bu da etkinlik konusunda güvenilir bir açıklama yapılamayacağı anlamına gelir. Bununla birlikte, uzmanlar arasında ihtiyatlı bir merak vardır. Yeni tedavilere (örneğin NASH'a karşı veya nakilleri önlemek için) duyulan büyük ihtiyaç göz önüne alındığında, PRP'nin çalışmalarda daha fazla araştırılmasına büyük ilgi vardır. İlk adımlar, güvenlik, fizibilite ve ön etkinliği test etmek için orta derecede fibrozisli hastalarda kontrollü çalışmalar olabilir.

Sonuç ve bakış açısı: Karaciğer tedavisinin ufkunda bir umut ışığı mı?

Karaciğerin uykuda olan rejeneratif gücünü kendi trombositten zengin plazmasının yardımıyla uyandırma fikri büyüleyici ve kronik karaciğer hastalıklarının tedavisinde yeni ufuklar açıyor. PRP, hastalıklı bir karaciğerin temel sorunlarını hedef alan bir dizi büyüme faktörü, sitokin ve enzimi beraberinde getirir: Hücre kaybı, enflamasyon, fibrozis ve dolaşım bozukluğu. Klinik öncesi araştırmalar, PRP'nin aslında karaciğer hücresi rejenerasyonunu teşvik eden, skar oluşumunu engelleyen, aşırı aktif bağışıklık tepkilerini yatıştıran ve mikrovasküler ortamı iyileştiren çoklu bir araç olarak hareket edebileceğini göstermektedir pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. NASH veya yeni başlayan siroz gibi hastalıkları olan birçok hasta için bu durum, kendi kanlarından elde edilen nazik, kişiselleştirilmiş bir tedavi için umut yaratmaktadır.

Ancak henüz yolun başındayız. PRP laboratuvardan kliniğe girmeden önce, soruları açıklığa kavuşturmak için dikkatli çalışmalara ihtiyaç vardır: En çok hangi hastalar fayda görecek? PRP hastalığın hangi aşamasında faydalıdır? Ne sıklıkta ve hangi dozda uygulanmalıdır? Ve tabii ki: Faydalar gerçekten risklerden ve plasebo etkilerinden ağır basıyor mu ? Ancak net sonuçlar elde edildiğinde daha geniş kullanım düşünülebilir. O zamana kadar, karaciğer rejenerasyonu için PRP, bilimsel merakla ve aynı zamanda klinik sorumlulukla takip etmeye devam etmemiz gereken heyecan verici bir translasyonel araştırma alanı olmaya devam etmektedir.

Sağlık uzmanları için bu, bilgi sahibi olmak, ilk çalışma sonuçlarını eleştirel bir şekilde incelemek ve ilgilenen hastalara gerçekçi bilgiler sağlamak anlamına gelmektedir. Önümüzdeki yıllarda çalışmaların bir parçası olarak PRP tedavileri sunan pilot merkezlerin kurulması olasıdır. İlk iyimserlik doğrulanırsa, PRP bir gün kronik karaciğer hastalıkları için multimodal tedav ide yerini alabilir - ister fibrozu yavaşlatmak, ister nakil için bekleme süresini uzatmak veya ciddi karaciğer hasarından sonra iyileşmeyi desteklemek için olsun. Ancak o zamana kadar PRP hala deneysel bir umuttur ve mucize bir tedavi değildir. Karaciğer sabırlı bir savaşçıdır - PRP gibi modern tedavilerden biraz destek alarak, gelecekte en ağır hasarların bile üstesinden gelmesi için ona belirleyici bir yardım eli uzatabiliriz. Önümüzdeki yıllarda yapılacak araştırmalar bu umudun elle tutulur bir tıbbi gerçekliğe dönüşüp dönüşmeyeceğini gösterecektir.

PRP kullanarak karaciğer rejenerasyonu, gelecekte karaciğer hastalıklarının tedavisinde devrim yaratma potansiyeline sahip heyecan verici ve gelişmekte olan bir araştırma alanıdır.

PRP'nin endojen büyüme faktörleri ve iyileştirici maddelerden oluşan bir konsantreyi doğrudan hasar bölgesine iletme yeteneği, karaciğerin doğal kendi kendini iyileştirme gücünü desteklemek için mantıklı ve biyolojik olarak sağlam bir yaklaşım sunmaktadır.

Bugüne kadar elde edilen klinik öncesi veriler cesaret vericidir ve hücre proliferasyonu, enflamasyon modülasyonu ve fibrozis azalması üzerinde olumlu etkilere işaret etmektedir.

Spesifik PRP tüpleri ve hassas PRP santrifüjleri gibi yüksek kaliteli malzemelerin kullanımı, etkili bir terapötik ajanın üretimi için temel bir ön koşuldur.

PRP'nin karaciğer hastalıklarında yaygın klinik uygulamasına giden yol hala daha yoğun araştırma ve klinik çalışmalarla karakterize edilecek olsa da, umut verici bir ufuk şimdiden ortaya çıkmaktadır. PRP üretim protokollerinin optimizasyonu, ideal hasta gruplarının belirlenmesi ve diğer terapötik yaklaşımlarla kombinasyonu, etkinliğini daha da artırabilir.

Böylece karaciğerin PRP ile tedavisi rejeneratif tıpta önemli bir yapı taşı haline gelebilir ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara yeni bir umut verebilir. Bu endojen iyileştirici gücün tam potansiyelini gerçekleştirmek için bilim ve tıbbın birlikte çıktığı heyecan verici bir yolculuk olmaya devam etmektedir.

Sorumluluk Reddi

Bu blog yazısı yalnızca sağlık uzmanları için profesyonel bilgi olarak tasarlanmıştır ve tıbbi tavsiye niteliği taşımamaktadır. Burada sunulan bilgiler hiçbir şekilde kalifiye bir doktor veya başka bir sağlık uzmanı tarafından verilen kişisel tavsiye, teşhis veya tedavinin yerini tutmaz. Hastalar her türlü tıbbi kararlarını veya tedavilerindeki değişiklikleri daima kendilerini tedavi eden doktorlarına danışarak almalıdır. Yazarlar ve yayıncılar, burada sunulan bilgilerin kullanımından kaynaklanabilecek olası dezavantajlar veya zararlar için hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.

Referanslar

  • Trombosit tedavisi: Karaciğer rejenerasyonu, anti-fibrozis ve anti-apoptoz için yeni bir strateji

https://www.wjgnet.com/2219-2832/full/v3/i3/29.htm

  • Erkek Sıçanlarda CCl4 ile Oluşturulan Kronik Karaciğer Hasarı Üzerine Trombositten Zengin Plazmanın Etkisi - PMC

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

  • Trombosit tedavisi: Karaciğer rejenerasyonu, anti-fibrozis ve anti-apoptoz için yeni bir strateji

https://www.wjgnet.com/2219-2832/full/v3/i3/29.htm

    • Alkolik Olmayan Yağlı Karaciğer Hastalığının Gelişimi ve İlerlemesinde Trombositlerin Olası Rolü

    https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748/htm

    • Trombositten zengin plazma türevli hücre dışı veziküller farelerde karaciğer sirozunu iyileştirir - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Erkek Sıçanlarda CCl4 ile Oluşturulan Kronik Karaciğer Hasarı Üzerine Trombositten Zengin Plazmanın Etkisi - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Safra Kanalı Ligasyonu ile İndüklenen Karaciğer Sirozu Sıçan Modelinde Mezenkimal Kök Hücreler ve Trombositten Zengin Plazmanın Sinerjik Hepatoprotektif Etkileri - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474368/

    • Erkek Sıçanlarda CCl4 ile Oluşturulan Kronik Karaciğer Hasarı Üzerine Trombositten Zengin Plazmanın Etkisi - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Trombositten zengin plazma türevli hücre dışı veziküller farelerde karaciğer sirozunu iyileştirir - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Trombositten zengin plazma türevli hücre dışı veziküller farelerde karaciğer sirozunu iyileştirir - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Hasta Bakımını İyileştirmeyi Amaçlayan Teknoloji - Cytori Therapeutics

    https://www.cytori.com/our-technology/

    • Güvenlik ve etkinliğinin araştırılması için otolog yağ dokusu kaynaklı rejeneratif (kök) hücre tedavisinin klinik denemesi - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34095367/

    Related products

    DUO PRF/PRP santrifüj DUO PRF/PRP santrifüj 2
    mevcut
    Sınıf IIa sertifikalı tıbbi cihaz – PRF ve PRP terapileri için özel olarak tasarlanmıştır. Maksimum 4500 RPM hız ve 2490 x g’ye kadar RCF ile kan örneklerinin hassas ve güvenli hazırlanması. Sessiz çalışma (sadece 56 dB) – klinik ve muayenehanelerde sessiz ortamlar için idealdir. Kullanıcı dostu kontroller önceden ayarlanmış programlar ve kolay...
    PRP tüpleri | antikoagülansız | PU 10 adet
    mevcut
    €101,68
    Density Platelet Gel PRP/PRF tüpleri, hastanın kanından trombositten zengin plazma (PRP) elde etmek ve işlemek için basit ve etkili bir yöntem sağlar. Dikkat. Bu tüpler ayırıcı jel içermez ve antikoagülan içermez.  
    PRP tüpleri | PRP-Pro | PU 10 adet. PRP tüpleri | PRP-Pro | PU 10 adet. 2
    mevcut
    PRP

    PRP tüpleri | Vi PRP-PRO | Antikoagülanlı PU 10 adet

    PRPMED Professional Cosmetic Treatments
    100101
    €110,08
    VI PRP-PRO | PRP Tüp – Plazma Tedavisinde Devrim Camdan yapılmış VI PRP-PRO tüpü, platelet zengin plazma (PRP) üretimi için modern bir çözüm sunar ve cam malzeme sayesinde tedavide ek stabilite ve güvenilirlik sağlar. Yenilikçi teknoloji ile geliştirilmiş ve EC sertifikalı (0425-MED-004180-00), en yüksek güvenlik ve verimlilik garantisi sunar. Ana...

    Comments (0)

    No comments at this moment
    Product added to wishlist
    Product added to compare.
    group_work Çerez onayı