Winkelwagen
Evidence-based medicine - Orthopedie - Esthetische geneeskunde - Sportgeneeskunde
Fotogeactiveerd PRP (PA-PRP): mechanismen, bewijs en praktische aspecten
Een wetenschappelijk overzicht van fotobiomodulatie, afgiftekinetiek en gepubliceerde onderzoeken
Abstract
In sommige protocollen wordt PRP na bereiding behandeld met licht van bepaalde parameters. Er zijn verschillen in afgiftekinetiek beschreven in vitro vergeleken met chemische activeringsmethoden. Of en in welke mate deze verschillen een klinisch effect hebben is momenteel onduidelijk vanwege de beperkte en heterogene studiesituatie. Kleine klinische studies hebben aanwijzingen gerapporteerd voor verschillen in individuele eindpunten (bijv. gonartrose, melasma); methodologisch robuuste conclusies kunnen hieruit niet worden afgeleid. Naast activeringsprotocollen zijn ook de standaardisatie van de bereiding en de selectie van geschikte PRP-buisjes relevant voor praktische classificatie. Dit artikel geeft een overzicht van de huidige status van het mechanisme, bereidingsaspecten en gepubliceerde gegevens.
Belangrijkste opmerkingen
- In sommige protocollen wordt PRP behandeld na preparatie met licht met gedefinieerde parameters.
- In vitro zijn verschillen in de afgiftekinetiek beschreven ten opzichte van chemische activeringsmethoden; de klinische relevantie van deze verschillen is nog niet onomstotelijk opgehelderd.
- Kleine klinische onderzoeken rapporteren aanwijzingen voor mogelijke verschillen in individuele eindpunten; betrouwbare conclusies zijn slechts in beperkte mate mogelijk vanwege de beperkte aantallen gevallen en heterogene protocollen.
- De vergelijkbaarheid van gepubliceerde gegevens hangt grotendeels af van gestandaardiseerde verwerkingsprotocollen - er zijn nog geen uniforme, algemeen bindende normen vastgesteld.
- Voor andere toepassingsgebieden (tendinopathieën, neuroregeneratie, chronische wonden) zijn tot op heden preklinische of methodologisch heterogene gegevens beschikbaar.
01Biologisch werkingsmechanisme
1.1 Fotobiomodulatie en intracellulaire signaalcascade
Wanneer verwerkt PRP wordt blootgesteld aan polychromatische lichtbronnen met een gedefinieerd emissiebereik, absorberen de chromoforen van de bloedplaatjes - waaronder cytochroom c-oxidase in de mitochondriale ademhalingsketen - de fotonenenergie. Polychromatische lichtbronnen met een gedefinieerd emissiebereik zijn beschreven in gepubliceerde protocollen. Dit zet een cascade van intracellulaire gebeurtenissen in gang:
- Verhoogde mitochondriale ATP-synthese
- Verhoogde intracellulaire Ca²⁺ afgifte uit het dichte tubulaire systeem
- Structurele activeringsmarkers: uitbreiding lamellipodia, vorming pilopodia, agglomeratie van bloedplaatjes
Deze activeringsmarkers zijn morfologisch vergelijkbaar met conventioneel geactiveerde bloedplaatjes. Verschillen in afgiftekinetiek ten opzichte van chemische activeringsmethoden zijn in vitro beschreven. Een directe transfer naar klinische omstandigheden is slechts in beperkte mate mogelijk.
1.2 Groeifactoren beschreven in PRP en hun besproken biologische functies
| Groeifactor | Belangrijkste bron | Besproken biologische functie |
|---|---|---|
| PDGF (AA, AB, BB) | α-Granules | Proliferatie van fibroblasten en gladde spiercellen; rekrutering van weefselprogenitorcellen |
| TGF-β1/β2 | α-Granules | Collageensynthese, littekenopbouw; immuunmodulatie door remming van pro-inflammatoire cytokinen |
| VEGF | α-Granules | Angiogenese; bepalend voor vascularisatie van avasculaire structuren (pezen, menisci) |
| EGF | α-Granula | Epitheliale proliferatie en migratie; relevant voor wondsluiting en huidregeneratie |
| IGF-1 | α-Granules / Plasma | Myoblastproliferatie; spierregeneratie na letsel |
| HGF | α-Granules | Anti-apoptotisch; bevordert de regeneratie van spiercellen |
Tabel 1: Groeifactoren beschreven in PRP en hun besproken biologische functies (vereenvoudigd). Concentraties variëren afhankelijk van het bereidingsprotocol en individuele basiswaarden.
1.3 Leukocytenstatus: LR-PRP vs. LP-PRP
Het leukocytengehalte van het preparaat is een methodologisch relevante parameter, waarvan de betekenis wordt besproken afhankelijk van de indicatie en het doelweefsel:
- LR-PRP (leukocytenrijk): Kan geassocieerd worden met een ander cel- en cytokineprofiel en meer uitgesproken pro-inflammatoire signalering.
- LP-PRP (leukocyten-arm): Besproken in bepaalde settings wanneer een lager gelijktijdig ontstekingsprofiel gewenst is.
De klinische relevantie hangt af van de indicatie, het preparaat, het doelweefsel en het eindpunt.
Opmerking over de gegevenssituatie: Er zijn momenteel onvoldoende head-to-head vergelijkingen tussen LR- en LP-preparaten voor PA-PRP. De beschikbare onderzoeken maakten gebruik van specifieke commerciële systemen; de overdraagbaarheid naar andere protocollen is beperkt.
02Standaardisatie van opwerking: Welke rol spelen PRP-buizen?
De reproduceerbaarheid van PA-PRP preparatie hangt af van verschillende pre-analytische en procedurele parameters. Relevante variabelen in één oogopslag:
| Parameters | Protocolkenmerken beschreven in de literatuur | Betekenis voor voorbereiding |
|---|---|---|
| Volume bloedmonster | 15-60 ml (afhankelijk van de indicatie, variërend in gepubliceerde onderzoeken) | Grotere volumes kunnen geassocieerd worden met een hogere opbrengst aan bloedplaatjes; de evaluatie blijft systeem- en protocolafhankelijk |
| Centrifugeren | Centrifugeren in twee fasen, vaak beschreven in gepubliceerde protocollen (zacht centrifugeren + hard centrifugeren) | Scheiding van erytrocyten en mogelijk leukocyten; exacte g-waarden zijn afhankelijk van het systeem |
| Bloedplaatjesconcentratie | Systeemafhankelijk; geen algemeen bindende drempelwaarden vastgesteld | De doelconcentratie varieert afhankelijk van het systeem, de indicatie en het protocol |
| Fotoactivering | Beschreven in gepubliceerde protocollen; systeemspecifiek | Specifieke parameters (golflengte, bestralingstijd, afstand) zijn nog niet uniform gestandaardiseerd |
| Antistollingsmiddel | ACD-A of citraat beschreven in gepubliceerde protocollen | EDTA wordt gewoonlijk niet gebruikt in PRP-bereidingsprotocollen |
| Tijdstip van toepassing | Snelle toepassing na activering beschreven in gepubliceerde protocollen | Opslag van geactiveerde preparaten niet voorzien in gepubliceerde studies |
Tabel 2: Praktische prepareerparameters voor PA-PRP. Apparaatspecifieke validaties zijn vereist.
Over het belang van PRP-buizen voor standaardisatie: PRP-buisjes zijn een relevant onderdeel van pre-analytische standaardisatie, omdat het materiaal, het vulvolume, het antistollingsmiddel, het scheidingsgel-systeem en de geometrische eigenschappen het celprofiel en de reproduceerbaarheid van het preparaat kunnen beïnvloeden. Daarom moet bij het evalueren van gepubliceerde gegevens niet alleen rekening worden gehouden met de PRP-procedure zelf, maar ook met het gebruikte buissysteem.
Er is momenteel geen bindende Europese standaard voor de productie van PRP (inclusief PA-PRP). Consensusaanbevelingen van de ISBT en verschillende beroepsverenigingen zijn beschikbaar, maar hebben geen bindende regelgevende kracht.
03Bewijssituatie: gepubliceerde onderzoeksgegevens in een oogopslag
Afzonderlijke kleine onderzoeken en een systematische review beschrijven aanwijzingen voor verschillen ten opzichte van standaardprotocollen of vergelijkingsgroepen voor bepaalde eindpunten. De algemene significantie blijft beperkt vanwege beperkte aantallen gevallen, heterogene protocollen, deels ontbrekende controle-armen en inconsistente eindpunten.
3.1 Gonartrose
Paterson et al. (2016) vergeleken intra-articulair geïnjecteerd PA-PRP met hyaluronzuur in een dubbelblind, gerandomiseerd pilotonderzoek (n = 37). Er werden verschillen gerapporteerd voor individuele pijn- en functiescores in de PA-PRP-groep. De significantie en overdraagbaarheid zijn aanzienlijk beperkt door het kleine aantal gevallen, het specifieke commerciële systeem en de korte follow-up.
In een prospectieve cohortstudie (n = 232, 12 maanden) rapporteerden Mohiuddin et al. (2018) veranderingen in de WOMAC-score over de observatieperiode. Het ontbreken van een controlearm beperkt de interpreteerbaarheid van de resultaten fundamenteel.
Een systematische review en een meta-analyse (Simental-Mendía et al., 2023; n = 1.292, 14 studies) onderzochten geactiveerd versus niet-geactiveerd PRP in het algemeen - een PA-PRP-specifieke subgroepanalyse is niet opgenomen. Een directe extrapolatie naar PA-PRP is methodologisch niet toegestaan.
3.2 Dermatologie: Melasma
Demir en Altun (2024) vergeleken PA-PRP met conventionele PRP in een gerandomiseerde dubbelblinde studie (n = 38). Beide groepen vertoonden veranderingen in de MASI-score; een statistisch significant groepsverschil werd niet aangetoond. Het aantal gevallen is niet voldoende voor betrouwbare conclusies.
3.3 In-vitro gegevens over afgiftekinetiek
Een laboratoriumonderzoek (Eur. J. Pharm. Biopharm., 2020) beschreef verschillen in het vrijkomen van groeifactoren onder in vitro omstandigheden over een observatieperiode van 28 dagen na fotoactivatie. In vitro gegevens zijn niet direct overdraagbaar naar in vivo omstandigheden; weefselperfusie, enzymatische omgeving en bindende eiwitten veranderen de effectieve geneesmiddeldistributie aanzienlijk.
3.4 Verdere indicatievelden
Er zijn PRP-gegevens uit heterogene onderzoeken beschikbaar voor tendinopathieën, alopecia androgenetica en chronische wonden; PA-PRP-specifieke gecontroleerde onderzoeken ontbreken grotendeels bij deze indicaties. Er zijn alleen preklinische gegevens gepubliceerd op het gebied van neuroregeneratie.
04Veelgestelde vragen over de classificatie van PA-PRP
Fotogeactiveerd PRP (PA-PRP) is een procedure waarbij bloedplaatjesrijk plasma na bereiding wordt blootgesteld aan licht met gedefinieerde parameters. Dit is een variant van PRP-bereiding; de methodologische en klinische verschillen met andere activeringsprocedures zijn onderwerp van lopend onderzoek.
Bij chemische activering worden exogene stoffen (bv. CaCl₂ of rundertrombine) toegevoegd aan het bereide PRP. Bij fotoactivatie wordt deze toevoeging weggelaten; in plaats daarvan wordt het preparaat blootgesteld aan licht van bepaalde parameters. In vitro zijn verschillen in afgiftekinetiek beschreven. Of deze verschillen klinisch relevant zijn, kan op basis van de beschikbare onderzoeken niet onomstotelijk worden vastgesteld.
De gepubliceerde gegevens over PA-PRP zijn heterogeen en methodologisch beperkt. Bestaande onderzoeken hebben meestal kleine aantallen casussen, gebruiken verschillende protocollen en missen soms een controlearm. Hieruit kunnen geen betrouwbare, indicatiegerelateerde conclusies worden getrokken. Grotere, gestandaardiseerde RCT's zijn in behandeling.
PRP-buisjes kunnen de samenstelling van het verkregen preparaat beïnvloeden - bijvoorbeeld door het antistollingsmiddel, het scheidende gelsysteem, het vulvolume en de procescompatibiliteit. Voor de vergelijkbaarheid van protocollen en de evaluatie van gepubliceerde gegevens moeten deze parameters worden gedocumenteerd en moet er systematisch rekening mee worden gehouden.
Verschillende centrifugatieprotocollen, buissystemen, leukocytengehaltes en lichtparameters leiden tot moeilijk te vergelijken preparaten. Omdat gepubliceerde onderzoeken vaak verschillende systemen gebruiken, is de overdraagbaarheid van resultaten beperkt. Gestandaardiseerde protocollen zijn een eerste vereiste voor betrouwbare uitspraken over werkzaamheid.
Belangrijke open vragen zijn: de klinische relevantie van in vitro beschreven verschillen in afgifte; optimale lichtparameters en hun standaardisatie; indicatiegerelateerde werkzaamheid in gecontroleerde onderzoeken met een voldoende aantal gevallen; veiligheid op lange termijn; en de overdraagbaarheid van resultaten tussen verschillende behandelingssystemen.
05Classificatie van de gegevenssituatie en behoefte aan onderzoek
Ondanks preklinische en mechanistische gegevens is het beschikbare bewijs over PA-PRP om methodologische redenen beperkt:
- Kleine monsters: In het grootste PA-PRP-specifieke onderzoek tot nu toe (Mohiuddin et al., n=232) ontbreekt een gerandomiseerde controlearm.
- Gebrek aan standaardisatie: Verschillende prepareersystemen, leukocytengehaltes en lichtbronnen bemoeilijken de vergelijkbaarheid.
- Korte follow-up perioden: Gegevens over de veiligheid op lange termijn (>12 maanden) ontbreken grotendeels.
- Vertekening van de publicatie: Positieve resultaten worden bij voorkeur gepubliceerd; negatieve onderzoeken zijn ondervertegenwoordigd in de PRP-literatuur.
Voor toekomstig onderzoek zijn grootschalige, multicenter RCT's met gestandaardiseerde behandelprotocollen, gevalideerde eindpunten en langetermijnfollow-up nodig om indicatiegerelateerde uitspraken methodologisch robuuster te kunnen evalueren.
Wetenschappelijke referenties
- Paterson KL et al. Intra-articulaire injectie van foto-geactiveerd bloedplaatjesrijk plasma bij patiënten met knieartrose: een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd pilotonderzoek. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:67.
- Mohiuddin AKM et al. Klinisch resultaat van fotogeactiveerd bloedplaatjesrijk plasma bij de behandeling van knieartrose. Regen Med Ther. 2018;4(1):2-4.
- Simental-Mendía M et al. Comparison of the clinical effectiveness of activated and non-activated platelet-rich plasma in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Klinische reumatologie. 2023;42(3):681-690.
- Demir FT, Altun E. Vergelijking van de werkzaamheid van bloedplaatjesrijk plasma met en zonder fotoactivatie bij melasma: een gerandomiseerde dubbelblinde studie. J Cosmet Dermatol. 2024. doi:10.1111/jocd.16540
- Duurzame afgifte van groeifactoren uit fotogeactiveerd PRP. Eur J Pharm Biopharm. 2020;148:67-76.
- Cavallo C et al. Platelet-Rich Plasma: De keuze van activeringsmethode beïnvloedt het vrijkomen van bioactieve moleculen. Biomed Res Int. 2016;2016:6591717.
- Foto-geactiveerd bloedplaatjesrijk plasma op basis van patiëntspecifieke bio-inkten voor kraakbeenweefselengineering. Biomed Mater. 2020;15(6).
Technische opmerking In dit artikel worden gepubliceerde gegevens over fotogeactiveerde PRP wetenschappelijk gecategoriseerd. Het is geschreven voor artsen en professionals in de gezondheidszorg. De presentatie is bedoeld om een professionele classificatie te geven van de gepubliceerde studiesituatie en laat geen algemene uitspraken toe over klinische superioriteit of specifieke behandelresultaten.