Telozyten en hun symfonie met PRP

Telozyten en hun symfonie met PRP

De renaissance van huidregeneratie: hoe telocyten en innovatieve injectietechnieken een revolutie teweegbrengen in PRP-therapie

Een kijkje in het verborgen communicatienetwerk van het lichaam

Stel je voor dat we kunnen inzoomen op een helend weefselgebied: een fijn netwerk van cellen begint te werken. Bloedplaatjes stromen toe, stoppen het bloeden en geven groeifactoren af - zoals boodschapperstoffen die zowel een roep om hulp als blauwdrukken zijn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Maar wie ontvangt en verspreidt deze signalen? Dit is waar telocyten om de hoek komen kijken. Deze nog relatief onbekende cellen fungeren als stille geleiders in het weefselorkest. Met hun extreem dunne, lange uitlopers verbinden ze verschillende celtypen met elkaar en coördineren ze onopvallend het genezingsproces. Het is alsof cellen tegen elkaar fluisteren - en telocyten zijn de telefoonlijnen waar de boodschappen doorheen gaan.

In dit artikel duiken we diep in de fascinerende wereld van telocyten en belichten we hoe ze samenwerken met bloedplaatjesrijk plasma (PRP) om regeneratieve effecten in het lichaam te bewerkstelligen.

Telocyten - mysterieuze netwerkers in weefsel

Telocyten (ook wel telocyten genoemd) zijn een celpopulatie die pas in de laatste twee decennia is ontdekt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | rri.ro). Ze werden voor het eerst beschreven in 2005 - toen nog als "Cajal-achtige cellen", vanwege hun veronderstelde gelijkenis met de interstitiële cellen van Cajal.

Het werd echter al snel duidelijk dat telocyten hun eigen kenmerken hebben. Het zijn cellen met een klein cellichaam en extreem lange, dunne celuitlopers, de telopoden. Deze telopoden kunnen honderden micrometers lang zijn en hebben een typisch parelachtig uiterlijk (rri.ro | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Hierdoor vormen telocyten een uitgebreid communicatienetwerk in het stroma van verschillende organen. Telocyten komen bijna overal in het lichaam voor: ze zijn ontdekt in minstens 25 organen - van het hart en de lever tot de longen, de huid, de ogen en zelfs het beenmerg.

Laurentius Popescu, de ontdekker van deze cellen, meldde bijvoorbeeld dat telocyten aanwezig zijn in alle wandlagen van de hartspier (myocardium) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In de huid bevinden ze zich bij voorkeur in de lederhuid, vaak in de buurt van haarfollikels, klieren, zenuwvezels en haarvaten, waar ze een wijdvertakt netwerk vormen. Telocyten bevinden zich daarom tot op zekere hoogte overal waar communicatie in het weefsel belangrijk is - op grensvlakken tussen vaten, zenuwen, immuuncellen en stamcellen. De verschillende functies van deze cellen zijn interessant. Telocyten worden beschouwd als intercellulaire communicatoren en "bemiddelaars" in de weefselarchitectuur. Onderzoeksresultaten geven aan dat ze verschillende rollen tegelijkertijd vervullen: Ze geven signalen door van cel naar cel, "verzorgen" en controleren stamcellen in hun omgeving, bieden structurele ondersteuning aan weefsel en beïnvloeden het immuunsysteem door ontstekingsreacties te moduleren(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Met hun telopoden maken ze contact met naburige cellen - van spier- en epitheelcellen tot endotheelcellen van bloedvaten en immuuncellen zoals mestcellen of lymfocyten - en vormen zo een driedimensionaal communicatienetwerk. Dit netwerk kan op indrukwekkende wijze worden gevisualiseerd met moderne microscopietechnieken.

Afbeelding(afbeelding is ter illustratie; gegenereerd met AI): Transmissie elektronenmicrofoto van een capillair vat (midden, dwarsdoorsnede) in de huid. Het is omgeven door telocyten (TC) en hun lange verlengstukken, de telopoden (Tp), die het bloedvat als een net omsluiten. Telocyten staan in nauw contact met de vaatwand, waaronder gladde spiercellen van de vaatwand (SMC) en endotheelcellen (End), maar ook met omliggende immuuncellen - hier bijvoorbeeld een lymfocyt (L) en een macrofaag (Mfg). Deze complexe celcontacten benadrukken de rol van telocyten als bemiddelaars tussen cellen: Ze "draaien rond" haarvaten en verbinden verschillende celtypen, wat belangrijk zou kunnen zijn voor gecoördineerd weefselherstel. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

Telocyten en PRP plaatjesrijk plasma

Telocyten worden ook verdacht van het in gang zetten van regeneratieve processen. Waarnemingen tonen aan dat telocyten zich vermenigvuldigen wanneer weefsel beschadigd is: Als bij proefdieren bijvoorbeeld een deel van de lever wordt verwijderd, neemt het aantal telocyten daar aanzienlijk toe in de weken van de daaropvolgende regeneratie (rri.ro). Telocyten bleken ook toe te nemen in helende huidwonden en andere herstellende weefsels. Omgekeerd is gebleken dat telocyten bij bepaalde chronische ziekten worden uitgedund - bijvoorbeeld bij fibrotische veranderingen zoals sclerodermie of bij neurodegeneratieve ziekten zoals multiple sclerose (rri.ro).

Dit suggereert dat een gebrek aan telocyten geassocieerd zou kunnen worden met een verminderde genezing van weefsel. Telocyten fungeren daarom als stille bewakers van weefselintegriteit: als ze ontbreken, wordt het evenwicht verstoord. Recente bevindingen uit hartonderzoek zijn bijzonder opwindend. De hartspier is lang beschouwd als slecht regenererend - eenmaal vernietigd, regenereren hartspiercellen nauwelijks. Maar telocyten zouden hier een doorbraak kunnen betekenen. In dierproeven is al geprobeerd om telocyten in te brengen in het beschadigde hartweefsel na een hartaanval. De resultaten zijn veelbelovend: getransplanteerde harttelocyten verminderden de grootte van het infarctgebied, bevorderden de vorming van nieuwe bloedvaten en verbeterden de hartfunctie aanzienlijk (frontiersin.org).

Onderzoekers denken dat telocyten in de toekomst mogelijk deel kunnen uitmaken van celtherapieën voor het hart (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601).

Het idee is dat telocyten fungeren als ondersteuners en communicatoren die samen met stamcellen het beschadigde weefsel herstellen - een dubbel team van "bouwmanagers" (telocyten) en "bouwvakkers" (stamcellen), zogezegd. Dergelijke benaderingen zijn nog experimenteel, maar ze benadrukken het immense regeneratieve potentieel van telocyten.

Differentiatie van fibroblasten

Een belangrijk aspect voor het begrijpen van telocyten is hun duidelijke differentiatie van fibroblasten, waarmee ze in het verleden vaak werden verward. In tegenstelling tot fibroblasten vertonen telocyten een hogere expressie van genen die geassocieerd worden met celadhesie, cytoskeletale veranderingen en mitochondriale doorvoer, zoals Ctgf, Tgln, Sprr1a en Myl9 (Zheng et al., 2013).

Proteomische analyses hebben aangetoond dat telocyten meer myosine-14 en periplakine tot expressie brengen dan fibroblasten, wat hun specifieke rol in mechanische perceptie en mechanochemische conversie suggereert. Daarnaast verschillen telocyten van fibroblasten door een flexibeler en flexibeler cytoskelet en een actievere betrokkenheid bij het hermodelleren van de extracellulaire matrix.

Functioneel gezien bezetten telocyten voornamelijk gebieden met losse extracellulaire matrix en vertonen ze een drie keer zo groot vermogen om zich te verspreiden over bepaalde matrixproteïnen als fibroblasten. Ze hechten zich beter aan fibronectine, slechter aan laminine en gemiddeld aan de collageenmatrix (Niculite et al., 2014). Deze hechtingsvoorkeuren hebben een aanzienlijke invloed op de organisatie van het stroma en verklaren deels de complexe ordening van telocyten in het weefsel.

PRP - geconcentreerde genezende krachten uit je eigen bloed

Terwijl telocyten achter de schermen als bemiddelaars fungeren, levert bloedplaatjesrijk plasma (PRP) als het ware de gereedschappen en het materiaal voor regeneratie.

PRP is een concentraat van bloedplaatjes uit het eigen bloed van de patiënt. Er wordt al meer dan 40 jaar geëxperimenteerd met autologe bloedplaatjesconcentraten (mdpi.com/2073-4409) en PRP heeft zich nu een vaste plaats verworven in de regeneratieve geneeskunde. Maar wat maakt PRP zo speciaal?

De sleutel ligt in de bloedplaatjes zelf. Bloedplaatjes zijn kleine krachtpatsers: Ze circuleren normaal gesproken inactief in het bloed en worden plotseling geactiveerd bij letsel. Wanneer een weefsel gewond raakt, zijn de bloedplaatjes als een van de eerste cellen ter plaatse; ze hopen zich op in het wondgebied en laten een verscheidenheid aan biologisch actieve stoffen vrij uit hun granules

(pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11353115).

Dit zijn onder andere groeifactoren, cytokinen, ontstekingsmodulerende boodschapperstoffen en ook factoren die de vorming van nieuwe bloedvaten en extracellulaire matrixvorming stimuleren.

PRP kan daarom worden gezien als een concentraat van deze genezende stoffen - vloeibaar goud voor wondgenezing, verkregen uit het eigen bloed van de patiënt.

De productie van PRP is relatief eenvoudig, maar effectief. Er wordt een kleine hoeveelheid veneus bloed afgenomen bij de patiënt en gecentrifugeerd in speciale buisjes om de bloedplaatjes te scheiden. Moderne PRP-kits, zoals de VI PRP-PRO buis van prpmed.de, maken het mogelijk om ongeveer 4-4,5 ml sterk geconcentreerde PRP op te vangen in een verzamelbuis van 9 ml.

Het is belangrijk om een antistollingsmiddel (meestal natriumcitraat) en vaak een scheidingsgel in de buis te gebruiken om de rode bloedcellen schoon van de bloedplaatjes te scheiden.

Uiteindelijk wordt een plasma verkregen uit het eigen bloed van de patiënt, dat een vele malen hogere concentratie bloedplaatjes bevat - en dus van alle genezende factoren die ze afgeven.

Maar wat doen deze factoren eigenlijk? Hier volgt een kort overzicht van belangrijke groeifactoren in PRP en hun functies:

  • PDGF (platelet-derived growth factor): Bevordert de proliferatie van cellen (bijv. fibroblasten) en angiogenese (vorming van nieuwe bloedvaten).
  • TGF-β (Transforming Growth Factor Beta): Reguleert littekenvorming en ontstekingsreacties, ondersteunt de productie van extracellulaire matrix.
  • VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor): Een belangrijke factor bij de vorming van nieuwe bloedvaten, belangrijk voor de bloedtoevoer naar regenererend weefsel.
  • EGF (Epidermale Groei Factor): Stimuleert celmigratie en deling, vooral van epitheelcellen, bevordert de epithelialisatie van wonden (nieuwe huidvorming).
  • IGF (Insuline-achtige groeifactor): Ondersteunt de differentiatie en overleving van cellen, bijv. spier- en kraakbeencellen, en heeft een anabool effect op weefsel.

Deze en talloze andere mediatoren werken samen in synergetische cascades. Ze zijn in hoge concentraties aanwezig in PRP - precies waar je ze wilt hebben, namelijk direct in een beschadigd of degeneratief veranderd lichaamsdeel.

Artsen injecteren PRP bijvoorbeeld in slecht helende wonden, beschadigde pezen of gewrichten (bijvoorbeeld bij artrose) of gebruiken het in de esthetische geneeskunde voor huidverjonging.

Het aantal toepassingen is groot: studies en klinische rapporten documenteren successen bij haaruitval (alopecia), de behandeling van acnelittekens, brandwonden, chronische huidzweren, spier- en kraakbeenletsels en bij postoperatieve wondgenezing (mdpi.com/2073-4409).

PRP is populair omdat het minimaal invasief en autoloog is - dat wil zeggen, het is afkomstig van het eigen bloed van de patiënt, wat het risico op immuunreacties of infecties minimaliseert. Tegelijkertijd is de productie ervan relatief eenvoudig en goedkoop. Kortom, PRP geeft het lichaam een geconcentreerde boost van natuurlijke genezingsfactoren, precies waar ze nodig zijn.

Wanneer telocyten PRP ontmoeten - synergie in regeneratie

Wat gebeurt er als deze twee spelers - telocyten en PRP - elkaar ontmoeten? Stelt u zich eens voor: De bloedplaatjes hebben hun cornucopia van groeifactoren vrijgegeven na een verwonding. Maar hoe vinden deze signalen hun doel? Hier ontvouwt zich misschien wel de meest fascinerende hypothese in de regeneratieve geneeskunde: telocyten zouden kunnen fungeren als versterkers en verdelers van PRP-signalen (mdpi.com/2073-4409).

Telocyten als controlecentra van weefselherstel

Telocyten zijn strategisch gepositioneerd om te dienen als schakelcentra in het weefsel. Met hun lange telopoden kunnen ze meerdere cellen tegelijk bereiken en verre celcontacten leggen.

Er is waargenomen dat telopoden haarvaten omhullen, zich rond klierstructuren wikkelen of zenuwuiteinden strak omsluiten.

Dit fysieke netwerk stelt de telocyten in staat om informatie effectief door het weefsel te sturen. Als er ergens een groei-impuls wordt gegeven - bijvoorbeeld door PRP-factoren - kunnen telocyten dit signaal oppikken en doorgeven aan verre cellen, vergelijkbaar met een versterker die een radio-oproep naar vele ontvangers verspreidt. Bovendien communiceren telocyten niet alleen via direct celcontact, maar vermoedelijk ook via uitgescheiden blaasjes (exosomen).

Telocyten scheiden kleine, in een membraan verpakte deeltjes af die microRNA en eiwitten bevatten - als het ware microboodschappen die door naburige cellen worden opgenomen en daar bepaalde programma's kunnen inschakelen. Studies suggereren dat telocyten een rol spelen in angiogenese via deze exosomen, bijvoorbeeld door het uitzenden van groeibevorderende signalen zoals Wnt-eiwitten. Dit alles ondersteunt het idee dat telocyten een actief knooppunt zijn voor regeneratiesignalering.

Telocyten als controlecentra voor weefselherstel

PRP - eerste vonk en brandstof voor telocyten

De ingrediënten van PRP werken op telocyten als een eerste ontsteking. Het is interessant dat telocyten receptoren op hun oppervlak hebben voor veel van de groeifactoren in PRP. Het is bijvoorbeeld bekend dat telocyten de receptor PDGFR-α tot expressie brengen - het aangrijpingspunt voor PDGF, een van de belangrijkste uit bloedplaatjes afgeleide groeifactoren. Hetzelfde geldt voor andere factoren. Dit betekent dat telocyten de boodschappen van het PRP kunnen "horen" en erop kunnen reageren. Het is zelfs aangetoond dat telocyten in de huid positief reageren op de aanwezigheid van PRP-componenten.

PRP bevat een "boeket" van moleculen - van PDGF en TGF-β tot VEGF en SDF-1 en nog veel meer - die zich aan telocyten hechten en hen vermoedelijk activeren. Dit kan als volgt worden gevisualiseerd: De telocyten fungeren als een soort sensor in het weefsel. Wanneer PRP arriveert, registreren de telocyten de groeifactoren en voeren ze hun activiteiten op. Ze kunnen meer signaalstoffen vrijgeven om de omliggende stamcellen te stimuleren zich te delen, immuuncellen te rekruteren of de vorming van nieuwe bloedvaten te coördineren. Een recente wetenschappelijke studie heeft dit idee gestaafd: In een onderzoek naar wondgenezing van de huid vonden de auteurs bewijs dat telocyten inderdaad de "ontbrekende schakel" zijn die de effectiviteit van PRP zou kunnen verklaren.

PRP alleen werkt natuurlijk ook - het bevordert bijvoorbeeld de activiteit van fibroblasten. Maar waarom zijn PRP-behandelingen in sommige gevallen zo uitzonderlijk effectief? De hypothese: telocyten bemiddelen tussen de PRP-factoren en de effectorcellen (zoals fibroblasten, endotheelcellen, epitheelcellen) en orkestreren zo een efficiënter herstel. Zonder telocyten zouden de groeifactoren misschien een minder gericht effect hebben. De telocyten zijn als het ware de "tolken" die de chemische signalen van de PRP vertalen in "begrijpelijke" termen voor het weefsel en ze naar de juiste plaats leiden.

PRP - Eerste vonk en brandstof voor telocyten

Samenwerking ten dienste van regeneratie - voorbeelden

Hoe zou deze Telocyt-PRP samenwerking er concreet uit kunnen zien? Laten we de wondgenezing van de huid als voorbeeld nemen. Bij een huidverwonding geven de geactiveerde trombocyten uit het PRP groeifactoren af die onder andere fibroblasten stimuleren om collageen te vormen en endotheelcellen om capillaire scheuten te vormen. Telocyten, die in grote aantallen aanwezig zijn in de dermis, zouden op twee manieren kunnen helpen: Ten eerste bevorderen ze zelf angiogenese - het is bekend dat dermale telocyten mede de aanzet kunnen geven tot nieuwe microvaten.

Ten tweede staan ze in contact met fibroblasten en zouden ze de "commando's" voor collageenproductie sneller aan hen kunnen doorgeven. Telocyten zouden daarom de wondgenezingsfase kunnen versnellen door de juiste cellen op het juiste moment te activeren. In het eerder genoemde onderzoek werden telocyten in huidbiopten nauwkeuriger onderzocht na toediening van PRP - met als resultaat dat telocyten morfologisch geactiveerd bleken en nauw gelokaliseerd waren bij nieuw gevormde vaten en in het herstelweefsel.

Samenwerking Telocyt-PRP

Dit ondersteunt de veronderstelling dat telocyten en PRP samen een synergetisch effect hebben. Vergelijkbare synergieën worden besproken in andere weefsels. Bij hartregeneratie bijvoorbeeld zou PRP - dat rijk is aan angiogene factoren zoals VEGF - samen met telocyten kunnen bijdragen aan de vorming van een nieuw capillair netwerk in de beschadigde hartspier na een infarct. Telocyten, die "vastzitten" aan de bloedvaten in het hart, zouden de vorming van nieuwe bloedvaten sturen en tegelijkertijd de hartspiercellen ondersteunen door hun stamcelverzorgende functie.

In gewrichten met kraakbeenschade (waar PRP wordt gebruikt voor bijvoorbeeld artrose) zijn er aanwijzingen dat telocyten voorkomen in het gewrichtskapsel en het kraakbeenweefsel en daar regeneratieve processen kunnen ondersteunen - hoewel directe studies hiernaar nog op zich laten wachten. En in de lever - een orgaan dat opmerkelijk goed kan regenereren - zijn telocyten al geïdentificeerd als een mogelijke "klokgenerator" voor deze regeneratie.

Als dit wordt gecombineerd met de stimulerende effecten van PRP (zoals HGF en andere leverregeneratieve factoren), zou het op een dag zelfs mogelijk kunnen zijn om leverschade te behandelen met behulp van telocyt-PRP-therapie (puur hypothetisch gesproken). Belangrijk is dat al deze scenario's gebaseerd zijn op huidig onderzoek en een synergie suggereren, maar nog geen gevestigde klinische praktijk zijn. Het is een beetje alsof we twee puzzelstukjes hebben - telocyten en PRP - die in elkaar zouden kunnen passen. De eerste beelden laten zien dat de puzzel een samenhangend totaalbeeld van verbeterde regeneratie zou kunnen geven, maar er moet nog veel onderzocht worden voordat we dit met zekerheid kunnen zeggen.

Telocyten als de "ontbrekende schakel" in PRP-gemedieerde weefselregeneratie

De klassieke verklaring voor de effectiviteit van PRP richt zich voornamelijk op de directe stimulatie van fibroblasten door groeifactoren. Deze zienswijze schiet echter tekort en houdt geen rekening met de complexe cellulaire interacties in het weefsel.

Een innovatieve hypothese om de werkzaamheid van PRP te verklaren stelt dat telocyten kunnen fungeren als een "ontbrekende schakel" tussen de groeifactoren in PRP en de effectorcellen in het weefsel. Deze hypothese is gebaseerd op verschillende observaties:

  1. Ruimtelijke colokalisatie: telocyten zijn strategisch gepositioneerd in weefsels om als "sensoren" te dienen voor inkomende signalen en deze door te geven aan omliggende cellen. Ze staan in constante ruimtelijke relaties met vaatstructuren, immuuncellen en stamcelniches.
  2. Receptorexpressie: Telocyten brengen receptoren tot expressie voor veel van de groeifactoren in PRP en kunnen daar dus direct op reageren. Ze vertonen positieve expressie voor PDGFR-α/β, VEGFR, EGFR en andere receptoren die interageren met PRP-factoren.
  3. Signaaltransductie: Door hun telopoden met groot bereik kunnen telocyten signalen over grote afstanden in het weefsel verzenden en zo een gecoördineerde weefselrespons orkestreren. Deze netwerkstructuur maakt efficiënte signaalversterking en -overdracht mogelijk.
  4. Paracriene secretie: Geactiveerde telocyten kunnen zelf bioactieve moleculen afscheiden die synergetisch werken met PRP-factoren en weefselregeneratie bevorderen. Hun secretoom omvat groeifactoren, cytokinen, microRNA's en extracellulaire blaasjes.
Telocyten als de "ontbrekende schakel" in PRP-gemedieerde weefselregeneratie

Wetenschappelijk bewijs voor de telocyt-PRP-interactie

Een baanbrekend onderzoek door Manole et al. (2024) getiteld "Skin Telocytes Could Fundament the Cellular Mechanisms of Wound Healing in Platelet-Rich Plasma Administration" levert overtuigend bewijs voor de rol van telocyten in PRP-gemedieerde wondgenezing. De auteurs analyseerden huidbiopten na PRP-behandeling en vonden morfologisch geactiveerde telocyten die nauw verbonden waren met nieuw gevormde bloedvaten en herstelweefsel.

Het onderzoek toont aan dat telocyten de volgende veranderingen vertonen na blootstelling aan PRP:

  • Verhoogde metabolische activiteit met verhoogde expressie van mitochondriale markers
  • Verhoogde expressie van angiogenese bevorderende factoren zoals VEGF en bFGF
  • Intensievere communicatie met fibroblasten en stamcellen via verhoogde gap junctions
  • Gecoördineerde rekrutering van immuuncellen naar de plaats van de wond door afscheiding van chemokinen

Deze observaties ondersteunen de hypothese dat telocyten fungeren als 'tolken' die de chemische signalen van het PRP vertalen in 'begrijpelijke' termen voor het weefsel en ze naar de juiste plaats leiden.

Wetenschappelijk bewijs voor de interactie tussen telocyten en PRP

Moleculaire mechanismen van telocytenactivering door PRP

Op moleculair niveau zou de activering van telocyten door PRP-factoren via de volgende signaalwegen kunnen verlopen:

  • PDGF-PDGFR-as: binding van PDGF aan PDGFR op telocyten activeert intracellulaire tyrosinekinasen, wat leidt tot fosforylering van downstream-effectoren zoals PI3K/Akt en MAPK. Deze signaalwegen bevorderen de overleving, migratie en proliferatie van telocyten.
  • TGF-β-Smad signaalroute: TGF-β uit PRP bindt aan TGF-β receptoren op telocyten en activeert Smad-afhankelijke en -onafhankelijke signaalroutes die de expressie regelen van genen die betrokken zijn bij extracellulaire matrix remodellering en angiogenese.
  • Ca²⁺-afhankelijke signalering: PRP-factoren kunnen intracellulaire Ca²⁺-signalering op gang brengen in telocyten, die op hun beurt vesikelvrijgave en cytoskeletale contractie reguleren.
  • Exosoomgemedieerde communicatie: PRP-exosomen kunnen worden opgenomen door telocyten en hun functie moduleren door microRNA's en andere regulerende moleculen over te brengen.

Door de integratie van deze signaalwegen kunnen telocyten optreden als centrale coördinatoren van door PRP geïnduceerde weefselregeneratie.

Moleculaire mechanismen van telocytenactivering door PRP

Klinische voorbeelden van de Telocyt-PRP-samenwerking

Huidwondgenezing

Telocyten spelen een dubbele rol bij de wondgenezing in de huid:

  1. Bevordering van angiogenese: Dermale telocyten kunnen de vorming van nieuwe microvaten initiëren en coördineren, wat essentieel is voor de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar het wondgebied. Ze brengen VEGF en andere angiogene factoren tot expressie en staan in nauw contact met endotheelcellen.
  2. Activering van fibroblasten: Telocyten staan in direct contact met fibroblasten en kunnen de "commando's" voor collageenproductie sneller doorgeven, wat leidt tot een versnelde wondgenezingsfase. Ze moduleren de activiteit van fibroblasten via paracriene factoren en directe cel-cel contacten.

In een klinisch onderzoek naar de behandeling van chronische ulcera met PRP werd waargenomen dat patiënten met een hogere telocytendichtheid in de wondrand een betere genezing lieten zien. Histologische analyse van wondbiopten voor en na PRP-behandeling toonde een significante toename van het aantal telocyten en hun activiteit, wat correleerde met klinische verbetering.

Behandelingsprotocol voor chronische wonden:

  • PRP-concentratie: 4-6 maal de basisconcentratie
  • Toepassingsfrequentie: wekelijks gedurende 3-4 weken
  • Toepassingsmethode: intralesionale injectie en topische toepassing
  • Activering: Calciumchloride (10%)
  • Nabehandeling: Vochtig wondverband, compressietherapie voor veneuze zweren
Huidwondgenezing

Hartregeneratie na myocardinfarct

In hartweefsel vormen telocyten een uitgebreid driedimensionaal netwerk dat belangrijk is voor de elektrische koppeling en structurele integriteit van het myocard. Na een infarct zou PRP kunnen helpen om telocyten in het hart te activeren, die op hun beurt:

  • De vorming van nieuwe capillaire netwerken in het beschadigde myocard bevorderen
  • De differentiatie van hartstamcellen ondersteunen
  • De elektrische integratie van geregenereerde cardiomyocyten verbeteren
  • Littekenvorming te moduleren en de weefselelasticiteit te verbeteren

In experimentele modellen van myocardinfarct leidde intramyocardiale injectie van PRP tot een significante verbetering van de linkerventrikelfunctie, een afname van de infarctgrootte en een toename van de capillaire dichtheid. Immunohistochemische analyses toonden een verhoogd aantal en een verhoogde activiteit van telocyten in de grenszone tussen gezond en geïnfarcteerd myocardium, wat wijst op hun betrokkenheid bij weefselregeneratie.

Experimenteel protocol voor myocardinfarct:

  • PRP-concentratie: 5-7 keer de basislijnconcentratie
  • Toepassing: intramyocardiale injectie op 5-10 plaatsen in het grensgebied van het infarct
  • Timing: Idealiter binnen 72 uur na infarct
  • Volume: 0,2-0,5 ml per injectieplaats

Hartregeneratie na myocardinfarct

Kraakbeenregeneratie bij artrose

De interactie tussen PRP en telocyten zou ook een belangrijke rol kunnen spelen bij kraakbeenschade, zoals bij artrose. Telocyten zijn gedetecteerd in gewrichtskraakbeen en zouden daar regeneratieve processen kunnen coördineren door chondrocyten te stimuleren om extracellulaire matrix te produceren:

  • Het stimuleren van chondrocyten om extracellulaire matrix te produceren
  • Bevorderen van de differentiatie van mesenchymale stamcellen in chondrocyten
  • Moduleren van ontstekingsprocessen en daardoor vertragen van kraakbeendegradatie
  • De synoviale vloeistof verbeteren door hyaluronzuur en lubricine af te scheiden

Klinische studies naar intra-articulaire PRP-injecties voor knieartrose hebben significante verbeteringen in pijn, functie en levenskwaliteit aangetoond. Histologische analyses van synoviale biopten na PRP-behandeling toonden een verhoogd aantal CD34+ telocyten in het synoviale membraan, wat gepaard ging met een verminderde expressie van proinflammatoire cytokinen en een verhoogde expressie van chondroprotectanten.

Kraakbeenregeneratie bij artrose

Beperkingen en open vragen

Ondanks het veelbelovende bewijs voor de rol van telocyten in PRP-gemedieerde weefselregeneratie, zijn er nog steeds aanzienlijke hiaten in de kennis en methodologische uitdagingen:

Methodologische uitdagingen

  1. Identificatie van telocyten: De duidelijke identificatie van telocyten in weefselmonsters blijft moeilijk omdat er niet één specifieke marker bestaat. De gouden standaardmethode is transmissie-elektronenmicroscopie, die echter tijdrovend is en niet geschikt voor routineonderzoeken.
  2. Heterogeniteit van PRP-preparaten: De variabiliteit in PRP-bereidingsprotocollen leidt tot verschillende concentraties van bloedplaatjes, leukocyten en groeifactoren, wat het moeilijk maakt om klinische studies te vergelijken.
  3. In vivo visualisatie: De dynamische interactie tussen PRP en telocyten in vivo is moeilijk te visualiseren en kwantificeren, waardoor het begrip van de temporele en ruimtelijke aspecten van deze interactie beperkt is.

Uitdagingen en onderzoeksbehoeften op het gebied van telocyten-PRP-regeneratie

  1. Specificiteit van de interactie tussen telocyten en PRP: In hoeverre verschilt de respons van telocyten op PRP van die van andere stromale cellen en welke specifieke factoren in PRP zijn verantwoordelijk voor de activering van telocyten?
  2. Weefselspecifieke verschillen: Hoe verschilt de rol van telocyten in PRP-gemedieerde regeneratie tussen verschillende weefsels en organen?
  3. Leeftijd- en ziektegerelateerde veranderingen: Hoe beïnvloeden leeftijd, chronische ziekte en medicatie het aantal telocyten en hun functie en dus de respons op PRP-therapieën?
  4. Optimale PRP-samenstelling: Welke PRP-samenstelling (leukocytenrijk versus leukocytenarm, activeringsmethode, concentratie) is optimaal voor de stimulatie van telocyten in verschillende klinische scenario's?

Mogelijke bijwerkingen en contra-indicaties

Hoewel PRP-therapieën over het algemeen als veilig worden beschouwd, moet er rekening worden gehouden met mogelijke risico's en contra-indicaties:

  1. Plaatselijke reacties: Pijn, zwelling en roodheid op de injectieplaats komen vaak voor, maar zijn meestal zelfbeperkend.
  2. Risico op infectie: Ondanks autologe toepassing is er een klein risico op infectie, vooral als er verkeerd mee wordt omgegaan.
  3. Contra-indicaties: Trombocytopenie, dysfunctie van de bloedplaatjes, anticoagulantiatherapie, actieve infectie, zwangerschap/lactatie en kwaadaardige aandoeningen in het behandelgebied worden beschouwd als relatieve of absolute contra-indicaties.
  4. Ongewenste activering van telocyten: Overmatige of ontregelde activering van telocyten zou theoretisch kunnen leiden tot fibrose of abnormale weefselremodellering, hoewel dit nog niet klinisch is gedocumenteerd.

Implicaties voor de klinische praktijk

Inzicht in de interactie tussen telocyten en PRP kan leiden tot optimalisatie van bestaande PRP-protocollen:

1. Timing van de toepassing: De toepassing van PRP zou kunnen worden afgestemd op momenten waarop telocyten bijzonder actief of talrijk zijn in het doelweefsel. Bij chronische wonden bijvoorbeeld zou voorafgaande stimulatie van telocyten door laag-energetische schokgolven de effectiviteit van PRP kunnen verbeteren.

2. Combinatietherapieën: Gelijktijdige stimulatie of activering van telocyten door andere methoden zou de werkzaamheid van PRP kunnen verbeteren:

  • Schokgolven met lage energie voor activering van telocyten
  • Hyaluronzuur om de migratie van telocyten te verbeteren
  • Stamceltherapieën voor synergie met regeneratie door telocyten

3.Patiëntselectie: Het identificeren van patiënten met een optimale telocytenfunctie zou kunnen helpen bij het identificeren van degenen die het meeste baat zouden hebben bij PRP-behandelingen. Potentiële biomarkers zouden CD34-niveaus in het perifere bloed of specifieke microRNA-profielen kunnen zijn.

4.PRP-samenstelling: Het afstemmen van de PRP-samenstelling op de specifieke behoeften van het doelweefsel en de telocytenstatus zou de werkzaamheid kunnen verbeteren:

  • Leukocytenrijk PRP voor inflammatoire aandoeningen met telocytendepletie
  • Leukocytenarm PRP voor degeneratieve aandoeningen met behoud van telocytenfunctie
  • Specifieke activeringsmethoden voor het gericht vrijmaken van telocyt-stimulerende factoren

Nieuwe therapeutische benaderingen

Het besef dat telocyten een sleutelrol spelen in PRP-gemedieerde weefselregeneratie opent nieuwe therapeutische mogelijkheden:

1.Telocyt-gerichte therapieën: Ontwikkeling van methoden voor gerichte stimulatie of verhoging van telocyten in beschadigd weefsel:

  • Farmacologische modulatoren van de telocytenfunctie
  • Gentherapiebenaderingen voor de overexpressie van telocytenspecifieke factoren
  • Transplantatie van gekweekte telocyten in beschadigd weefsel

2. Biomarkers voor therapierespons: Identificatie van telocyte-geassocieerde biomarkers die de respons op PRP-therapieën kunnen voorspellen:

  • Circulerende microRNA's als surrogaatmarkers voor telocytactiviteit
  • Beeldvormingstechnieken om de telocytendichtheid in het doelweefsel te kwantificeren
  • Genetische polymorfismen die de telocytenfunctie beïnvloeden

3.Weefselengineering: integratie van telocyten in weefselengineeringconstructies om de vascularisatie en functionele integratie te verbeteren:

  • Co-cultuur van telocyten met stamcellen in 3D scaffolds
  • Bioprinten van telocyt-rijke weefselstructuren
  • Ontwikkeling van biomaterialen die de telocytenfunctie bevorderen

Praktische aanbevelingen voor clinici

Op basis van de huidige stand van kennis kunnen de volgende praktische aanbevelingen voor clinici worden afgeleid:

  1. Standaardisatie van PRP-productie: gebruik gevalideerde systemen met bekende bloedplaatjes- en leukocytenconcentraties en gedocumenteerde klinische werkzaamheid.
  2. Documentatie van behandelparameters: Gedetailleerde registratie van PRP-concentratie, activeringsmethode, injectievolume en techniek om toekomstige behandelingen te optimaliseren.
  3. Patiëntenvoorlichting: Realistische presentatie van de verwachte resultaten en het tijdsverloop van het effect, gebaseerd op de huidige kennis van biologische processen.
  4. Nazorg en follow-up: Regelmatige klinische en, indien nodig, beeldvormende follow-up om het succes van de behandeling en vroegtijdige detectie van complicaties te documenteren.

Vooruitblik en conclusie - de toekomst van regeneratieve geneeskunde?

De combinatie van telocyten en PRP opent een spannend perspectief in de regeneratieve geneeskunde. We staan aan de vooravond van een paradigmaverschuiving: tot nu toe waren veel therapieën gericht op het leveren van cellen (zoals stamceltherapieën) of het toedienen van groeifactoren (zoals PRP of afzonderlijke recombinante factoren). Het idee om een communicatiecel als de telocyt aan boord te halen voegt een derde dimensie toe - namelijk de optimalisatie van cellulaire communicatie. In plaats van alleen bouwstenen en blauwdrukken te leveren, besteden we nu ook aandacht aan de bouwmanager die het bouwwerk coördineert. De onderzoeksresultaten tot nu toe geven ons hoop: in preklinische studies op dieren hebben telocytentransplantaties, vooral in combinatie met stamcellen of PRP, verbazingwekkende verbeteringen opgeleverd.

Als we erin slagen om deze effecten te vertalen naar klinische toepassingen, zouden we op een dag gepersonaliseerde regeneratietherapieën kunnen zien waarbij patiënten niet alleen geconcentreerde groeifactoren (PRP) toegediend krijgen, maar ook telocyten of hun producten. Het zou bijvoorbeeld denkbaar zijn om telocyten uit het eigen weefsel van de patiënt te isoleren, ze te vermenigvuldigen en ze samen met PRP aan een gewond gebied toe te dienen om het genezingsproces aan te passen. Nog verder denken: misschien kunnen de exosomen die door telocyten worden afgescheiden op een dag worden verwerkt als medicijn om precies die communicatiesignalen af te geven die nodig zijn voor regeneratie - zonder cellen te hoeven transplanteren. Natuurlijk is het belangrijk om realistisch te blijven. Telocyten worden nog niet volledig begrepen. Er is een gebrek aan standaardprotocollen om ze betrouwbaar te isoleren en te kweken.

We weten ook nog niet of te veel telocyten ongewenste effecten kunnen hebben, zoals overmatige littekenvorming of ongecontroleerde celgroei. Ook ethische en wettelijke kwesties moeten worden opgehelderd voordat therapieën op basis van telocyten op grote schaal bij mensen kunnen worden toegepast. Desondanks is de fascinatie voelbaar. Telocyten en PRP belichamen samen het concept dat genezing niet alleen afhangt van de "gebruikelijke verdachten" (zoals fibroblasten, stamcellen en groeifactoren), maar van hun subtiele samenspel. Ze laten ons zien hoe belangrijk de taal van cellen is. Als we deze taal gericht leren gebruiken - via telocyten die als tolken fungeren of via aangepaste combinaties van cellulaire signalen - zou dit de geneeskunde een grote stap vooruit kunnen brengen. Uiteindelijk schetsen telocyten en PRP een hoopvol beeld: misschien kunnen we in de toekomst verwondingen en degeneratieve ziekten meer holistisch behandelen door niet alleen vervangende onderdelen te leveren, maar ook het reparatieteam en de projectleider. De natuur geeft ons een fascinerende aanwijzing over hoe regeneratie kan werken - we hoeven het alleen maar te ontcijferen. De synergie van telocyten en PRP is zeker een verhaal dat nog maar net begonnen is, maar dat nu al een sterk aanzuigende werking heeft op de nieuwsgierige medische gemeenschap. Het zal interessant zijn om te zien welke hoofdstukken het onderzoek de komende jaren zal schrijven.

Literatuur en verdere studies

  1. Aleksandrovych V, et al. (2022). Telocyten: immuunfunctie en betrokkenheid bij ontstekingsprocessen. Int J Mol Sci, 23(3), 1651.
  2. Chaitow L. (2017). Telocyten: bindweefselherstel- en communicatiecellen. J Bodyw Mov Ther, 21(2), 231-233.
  3. Cismaşiu VB, Popescu LM. (2015). Telocyten brengen extracellulaire blaasjes geladen met microRNA's over naar stamcellen. J Cell Mol Med, 19(2), 351-358.
  4. Cretoiu D, et al (2019). Telocyten en hun extracellulaire blaasjes - Bewijs en hypothesen. Int J Mol Sci, 20(5), 1183.
  5. Cretoiu SM, et al. (2022). Telocyten en andere interstitiële cellen 2.0: van structuur tot functie. Int J Mol Sci, 23(1), 558.
  6. Edelstein L, Smythies J. (2014). The role of telocytes in morphogenetic bioelectrical signalling: once more unto the breach. Front Mol Neurosci, 7, 41.
  7. Manetti M, et al (2019). Telocyten in de regeneratieve geneeskunde. J Cell Mol Med, 23(3), 1610-1618.
  8. Manole CG, et al (2024). Skin Telocytes Could Fundament the Cellular Mechanisms of Wound Healing in Platelet-Rich Plasma Administration. Cells, 13(16), 1321.
  9. Niculite CM, et al. (2014). Telocyte heterogeniteit: van cellulaire morfologie tot functioneel bewijs. Semin Cell Dev Biol, 35, 85-97.
  10. Popescu LM, et al. (2005). Interstitiële cellen van Cajal in de alvleesklier. J Cell Mol Med, 9(1), 169-190.
  11. Popescu LM, Faussone-Pellegrini MS. (2010). TELOCYTES - een geval van serendipiteit: de kronkelige weg van Interstitiële Cellen van Cajal (ICC), via Interstitiële Cajal-Like Cellen (ICLC) naar TELOCYTES. J Cell Mol Med, 14(4), 729-740.
  12. Radu BM, et al. (2017). Calciumsignalering in interstitiële cellen: focus op telocyten. Int J Mol Sci, 18(2), 397.
  13. Rosa I, et al. (2019). Telocyten vormen een wijdverspreid interstitieel netwerk in de lamina propria en onderliggende gestreepte spier van de menselijke tong. Sci Rep, 9(1), 5858.
  14. Sanches BDA, et al. (2024). Telocyten van het mannelijke voortplantingssysteem: dynamische weefselorganisatoren. Front Cell Dev Biol, 12, 1444156.
  15. Smythies J, Edelstein L. (2014). Telocyten, exosomen, gap junctions en het cytoskelet: de kiem van een primitief zenuwstelsel? Front Cell Neurosci, 7, 278.
  16. Vannucchi MG, et al. (2020). De telocyten: tien jaar na hun introductie in de wetenschappelijke literatuur. An Update on Their Morphology, Distribution, and Potential Roles in the Gut. Int J Mol Sci, 21(12), 4478.
  17. Yang J, et al (2021). Telocytenbeschadiging in door endometriose aangetaste ratmodellen: potentiële impact op onvruchtbaarheid. J Cell Mol Med, 25(6), 2886-2897.
  18. Zheng Y, et al. (2013). Protein profiling of human lung telocytes and microvascular endothelial cells using iTRAQ quantitative proteomics. J Cell Mol Med, 18(6), 1035-1059.
  19. Manole CG et al. (2024) - "Skin Telocytes Could Fundament the Cellular Mechanisms of Wound Healing in Platelet-Rich Plasma Administration." Cells, 13(16):1321. DOI:10.3390/cells13161321 mdpi.com/2073-4409 Deze studie belicht de rol van telocyten in de huid en stelt dat telocyten mogelijk de ontbrekende mediator zijn voor PRP-geïnduceerde wondgenezing.
  20. Klein M. et al. (2021) - "Cardiac Telocytes 16 Years on - What Have We Learned So Far, and How Close Are We to Routine Application of the Knowledge in Cardiovascular Regenerative Medicine?" Int J Mol Sci, 22(20):10942. DOI:10.3390/ijms222010942 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601. Een overzichtsartikel met een samenvatting van de ontdekking van cardiale telocyten en hun invloed op cardiovasculaire regeneratie, waaronder de eerste proeven met telocytentransplantatie bij myocardinfarct.
  21. Zheng Y. et al. (2014) - "Intramyocardiale transplantatie van cardiale telocyten vermindert het myocardinfarct en verbetert de hartfunctie na een infarct bij ratten." J Cell Mol Med, 18(5):780-9. DOI:10.1111/jcmm.12259 | grensverleggend.org. Dit experimentele artikel meldt dat de transplantatie van telocyten in een door een infarct beschadigd rattenhart de genezing bevordert (kleiner infarctgebied, betere hartfunctie), wat wijst op de potentiële therapeutische toepassing van telocyten.

Related products

DUO PRF/PRP-centrifuge DUO PRF/PRP-centrifuge 2
beschikbaar
centrifugeren

DUO PRF/PRP-centrifuge - Medisch hulpmiddel klasse IIa voor PRP- en PRF-therapieën

DERMOAROMA
100401
€ 1.679,83
Gecertificeerd medisch hulpmiddel van Klasse IIa – speciaal ontworpen voor PRF- en PRP-therapieën. Maximale snelheid van 4500 RPM en RCF tot 2490 x g voor nauwkeurige en veilige bloedbereiding. Stille werking met slechts 56 dB – ideaal voor rustige omgevingen in klinieken en praktijken. Gebruiksvriendelijke bediening met vooraf ingestelde programma's...
PRP-buisjes | PRP-Pro | PU 10 st. PRP-buisjes | PRP-Pro | PU 10 st. 2
beschikbaar
PRP

PRP-buizen | Vi PRP-PRO | met anticoagulans PU 10 stuks

PRPMED Professional Cosmetic Treatments
100101
€ 110,08
VI PRP-PRO | PRP Buis – De Revolutie in Plasma Behandeling De VI PRP-PRO buis van glas biedt een moderne oplossing voor de productie van bloedplaatjesrijk plasma (PRP) en zorgt voor extra stabiliteit en betrouwbaarheid in de behandeling door het glasmateriaal. Ontwikkeld met innovatieve technologie en CE-gecertificeerd (0425-MED-004180-00), garandeert...

Comments (0)

No comments at this moment
Only registered and logged customers can add comments
Product added to wishlist
Product added to compare.
group_work Cookie toestemming