Over yetmezliği ve intraovaryan PRP: 2026 kanıtları ne gösteriyor?
İntraovaryan platelet-rich plasma (PRP), azalmış over rezervi ve poor ovarian response bulunan kadınlarda araştırılmaktadır. Bazı çalışmalar olumlu sinyaller bildirse de canlı doğum oranında tutarlı bir artış gösterilmemiştir. Bu nedenle yöntem halen deneysel kabul edilmektedir.
POI, DOR ve POR aynı durum değildir
PRP literatürünü yorumlarken hasta gruplarını doğru ayırmak kritik önemdedir. Eski çalışmaların bir kısmı prognoz, başlangıç özellikleri ve sonlanımlar farklı olmasına rağmen bu grupları birlikte değerlendirmiştir.
Premature Ovarian Insufficiency (POI)
40 yaşından önce over aktivitesinin kaybı veya belirgin azalması. Uzamış adet düzensizliği ve yüksek FSH tipiktir.
Diminished Ovarian Reserve (DOR)
Over rezervinin azalmasıdır. AMH düşük veya AFC az olabilirken siklus ve over aktivitesi devam edebilir.
Poor Ovarian Response (POR)
Kontrollü over stimülasyonuna yetersiz yanıt; çoğunlukla IVF bağlamında tanımlanır.
Prematür over yetmezliği ne kadar sık görülür?
Daha yeni epidemiyolojik veriler prevalansın yaklaşık %3,5 olduğunu düşündürmektedir. Daha eski çalışmalar yaklaşık %1 bildirmiştir.
POI geri dönüşsüz menopoz ile tamamen aynı değildir. Cerrahi olmayan POI’de aralıklı over aktivitesi görülebilir; spontan ovulasyon ve gebelik nadirdir ancak tamamen imkânsız değildir.
PRP neden overde araştırılıyor?
PRP otolog kandan hazırlanır ve artmış trombosit konsantrasyonu içerir. Aktivasyon sonrası büyüme faktörleri ve sinyal proteinleri salınabilir. Bu durum, PRP’nin over mikromilimini, damar yapısını veya mevcut foliküllerin işlevini etkileyebileceği hipotezine yol açmıştır.
Biyolojik olasılık klinik etkinlik kanıtı değildir. PRP’nin tükenmiş folikül havuzunu yeniden oluşturduğu veya yaşa bağlı oosit genetik kalitesini geri çevirdiği gösterilmemiştir.
Henüz tek bir standart ovaryan PRP protokolü yoktur
Çalışmalar kan hacmi, antikoagülan, santrifüj, trombosit konsantrasyonu, lökosit içeriği, aktivasyon, enjeksiyon hacmi ve zamanlama açısından belirgin farklılık gösterir. Bu nedenle bir protokolün sonuçları başka bir PRP sistemine otomatik olarak aktarılamaz.
Otolog kandan deneysel ovaryan kullanıma
Şematik gösterim – standartlaştırılmış evrensel bir protokol değildir
1. Kan alma
Başlangıç materyali olarak otolog kan alınır.
2. PRP hazırlığı
Santrifüj ve hazırlama protokoller arasında belirgin şekilde değişir.
3. İntraovaryan kullanım
Çalışmalar overe ponksiyon veya enjeksiyonu araştırır.
4. Klinik değerlendirme
Belirleyici olan yalnızca laboratuvar belirteçleri değil, gebelik ve canlı doğumdur.
Randomize çalışmalar ne gösteriyor?
| Çalışma | Popülasyon / tasarım | Temel sonuç |
|---|---|---|
| Barrenetxea et al. 2024 | POR olan 60 kadın; randomize kontrollü çalışma | Daha fazla matür oosit; euploid blastosistler açısından üstünlük yok. Bu çalışmada klinik gebelik oranı PRP grubunda kontrol grubuna göre daha düşüktü (%27'ye karşı %60); miadına ulaşan gebelikler açısından istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu. |
| PROVA / Herlihy et al. 2024 | Tekrarlayan POR öyküsü olan 38 yaş altı 83 kadın | Matür oosit, blastosist, euploid blastosist veya devam eden implantasyon açısından anlamlı üstünlük yok. |
| Yahyaei et al. 2026 | POR olan 200 kadın; randomize | AFC, maturasyon ve fertilizasyon oranlarında artış ve daha fazla gebelik; canlı doğum oranı daha yüksek olmakla birlikte istatistiksel olarak anlamlı değil. |
| Barad et al., ESHRE 2026 Kongre özeti / henüz tam hakemli yayın değil | PRP’ye karşı platelet-poor plasma | Embriyo kalitesi, over yanıtı, hormonal belirteçler veya gebelik açısından üstünlük yok. Kongre özeti. |
| Maier-Eggersmann et al., ESHRE 2026 Kongre özeti / henüz tam hakemli yayın değil | Düşük over rezervli 114 kadın; PRP’ye karşı serum fizyolojik | Oosit sayısı, AMH, FSH, AFC, gebelik veya canlı doğum açısından anlamlı üstünlük yok. Kongre özeti. |
Randomize kanıtlar tutarlı değildir. Bazı çalışmalar belirli parametrelerde sinyal gösterirken diğerleri göstermemektedir. Canlı doğum açısından tekrarlanabilir bir fayda henüz kanıtlanmamıştır.
Bazı meta-analizler neden daha olumlu görünüyor?
Wang ve ark.’nın 2026 sistematik derlemesi 1.794 kadını içeren 19 prospektif çalışmayı değerlendirdi. Bunların yalnızca ikisi randomize kontrollü çalışmaydı; çoğu kohort veya öncesi-sonrası çalışmasıydı.
Kontrolsüz analizlerde PRP sonrası daha yüksek AMH, AFC veya daha fazla matür oosit görülebildi. Ancak kontrol grubu olmadan bu değişikliklerin PRP’ye bağlı olduğu güvenle söylenemez. Kontrollü analizlerde gebelik veya canlı doğum açısından tutarlı bir avantaj gösterilmedi.
Kesin POI’de PRP hakkında ne biliyoruz?
Kesin POI için kanıt POR’a göre daha zayıftır. POI çalışması olarak adlandırılan birçok araştırma DOR, POR, perimenopoz veya rezidüel foliküler aktivitesi olan kadınları da içermektedir. Bu sonuçlar kesin POI olan hastalara genellenmemelidir.
AMH ve AFC canlı doğumla aynı şey değildir
Surrogat belirteçler
- AMH
- FSH
- AFC
- Toplanan oosit sayısı
Hasta açısından anlamlı sonuçlar
- klinik gebelik
- devam eden gebelik
- canlı doğum
AMH, FSH veya AFC’deki değişiklikler bilimsel olarak ilginç olabilir; ancak bunlar otomatik olarak canlı doğum olasılığının arttığını kanıtlamaz.
İntraovaryan PRP enjeksiyonunun riskleri nelerdir?
İşlem, sıklıkla transvajinal ve ultrason eşliğinde overe ponksiyon ve enjeksiyon içerir. Ağrı, kanama, enfeksiyon, komşu yapılarda yaralanma ile sedasyon veya anesteziye bağlı komplikasyonlar olası risklerdir.
İntraovaryan PRP sonrasında ovaryan veya tubo-ovaryan apse gibi ciddi enfeksiyöz komplikasyonlar yayımlanmıştır. Olgu bildirimleri sıklığı göstermez; ancak otolog bir kan ürününün işlemi otomatik olarak risksiz hale getirmediğini gösterir.
Güncel POI kılavuzları ne diyor?
Uluslararası kanıta dayalı POI kılavuzu, POI’de over aktivitesini veya doğal konsepsiyon oranlarını güvenilir biçimde geri kazandırdığı gösterilmiş bir girişim olmadığını belirtir. İntraovaryan PRP bu nedenle fertiliteyi geri kazandırmak için yerleşik standart tedavi değildir.
Gelecekteki araştırmalar neyi netleştirmeli?
Net tanımlanmış hasta grupları, tekrarlanabilir PRP karakterizasyonu ve hasta açısından anlamlı sonlanımlar içeren daha büyük, standardize randomize çalışmalara ihtiyaç vardır. Trombosit konsantrasyonu, lökosit içeriği, aktivasyon, enjeksiyon hacmi, zamanlama ve uzun süreli güvenlik takibi raporlanmalıdır.
Kanıtların gelişimi
Sık sorulan sorular
PRP overleri gençleştirebilir mi?
Folikül havuzunu yeniden oluşturma veya yaşa bağlı oosit genetik kalitesini geri çevirme anlamında gerçek bir ovaryan gençleşme gösterilmemiştir.
PRP AMH’yi artırabilir mi?
Bazı kontrolsüz çalışmalar AMH değişiklikleri bildirmiştir. Kontrollü çalışmalar tutarlı değildir ve AMH, gebelik olasılığını doğrudan kanıtlayan bir sonuç değildir.
PRP gebelik oranını artırır mı?
Randomize çalışmalar çelişkilidir. Özellikle canlı doğum açısından tekrarlanabilir bir fayda gösterilmemiştir.
İntraovaryan PRP POI için standart tedavi midir?
Hayır. Halen deneysel bir yöntemdir ve güncel POI kılavuzlarında fertiliteyi geri kazandıran standart tedavi olarak yerleşmemiştir.
İşlem non-invaziv midir?
Hayır. Overe ponksiyon ve enjeksiyon içerir.
Bilimsel değerlendirme
İntraovaryan PRP, biyolojik olarak makul ve bazı olumlu sinyallerin bulunduğu önemli bir araştırma alanıdır. Ancak mevcut randomize veriler tutarlı değildir. POI, DOR veya POR’da canlı doğum oranını güvenilir biçimde artırdığına dair güçlü kanıt halen yoktur. Bu nedenle yöntem kanıtlanmış ovaryan gençleşme veya fertilitenin geri kazanılması olarak değil, deneysel bir işlem olarak tanımlanmalıdır.
Kaynaklar ve ileri okuma
- ESHRE / ASRM / CRE-WHiRL / IMS – Evidence-based guideline: Premature Ovarian Insufficiency
- Barrenetxea et al. 2024 – Human Reproduction
- Herlihy et al. 2024 – PROVA randomized controlled trial
- Yahyaei et al. 2026 – Journal of Ovarian Research
- Wang et al. 2026 – Systematic Review and Meta-Analysis
- Barad et al. – ESHRE 2026 congress abstract
- Maier-Eggersmann et al. – ESHRE 2026 congress abstract
- Case report – bilateral ovarian abscesses / sepsis after ovarian PRP
- Kalinowska, Mobin & Babayev 2026 – PRP enjeksiyonu sonrası bilateral ovaryan apseler (F&S Reports)