KOAH’ta PRP: güncel araştırma durumu ve klinik bulgular
Kronik obstrüktif akciğer hastalığında PRP’ye ilişkin ilk klinik gözlemler ve preklinik veriler bulunmaktadır. Bu veriler olumlu sinyaller içerse de yarar, güvenlilik veya uygun bir tedavi protokolünü güvenilir biçimde belirlemek için henüz yeterli değildir.
Başlangıç noktası
PRP neden akciğer araştırmalarında inceleniyor?
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı, devam eden inflamatuvar süreçler ve hava yollarındaki yapısal değişikliklerle ilişkilidir. Trombositler çeşitli büyüme faktörleri ve sinyal molekülleri salgıladığı için trombositten zengin preparatların inflamasyonun düzenlenmesini veya onarım süreçlerini etkileyip etkileyemeyeceği araştırılmaktadır.
Bu biyolojik gerekçe makuldür, ancak klinik soruyu henüz yanıtlamaz. Olası bir mekanizmadan PRP uygulamasının semptomları azalttığı, akciğer fonksiyonunu iyileştirdiği veya KOAH’ın seyrini değiştirdiği sonucu otomatik olarak çıkarılamaz.
2023 tarihli derleme
Hangi klinik sinyaller bildirildi?
Knight ve Kacker’ın derlemesi, kronik solunum yolu hastalıklarında PRP ile ilgili 15 yayını değerlendirmiştir. KOAH açısından temel olarak kontrolsüz kohort çalışmalarına ve olgu serilerine dayanmaktadır.
Semptomlar ve yaşam kalitesine ilişkin gözlemler
Prospektif bir kohortta intravenöz PRP uygulamasından sonra daha düşük CCQ skorları bildirilmiştir. Bu durum semptomlar, ruhsal iyilik hâli ve işlevsel sağlık açısından daha olumlu öz bildirimlere işaret etmektedir.
- Tedavi edilmemiş veya plasebo kontrollü karşılaştırma grubu yok
- Spirometrik takip yalnızca 150 kişide yapıldı
- Bu nedenle PRP’nin nedensel etkisi kesin olarak belirlenemez
Akciğer fonksiyonuna ilişkin gözlemler
Başka bir kohortta üç ve on iki ay sonra FEV1 değerlerinde küçük değişiklikler bildirilmiştir. Yazarlar bunu olası bir iyileşmeye işaret eden bulgu olarak değerlendirmiştir.
- Kontrol grubu olmadan öncesi-sonrası karşılaştırması
- Körleme ve randomizasyon yok
- Ölçülen değişikliklerin klinik önemi belirsizdir
Birden fazla tedavi grubunu içeren olgu serisi
Retrospektif bir olgu serisinde semptomlar ve yaşam kalitesine ilişkin daha iyi öz bildirim skorları tanımlanmıştır. Ancak gruplara farklı protokoller uygulanmıştır.
- Bazı olgularda tekrarlanan PRP uygulamaları
- Bir gruba ayrıca kemik iliği tedavisi uygulandı
- Tek tek tedavi etkileri kontrollü biçimde ayrıştırılmadı
Daha fazla araştırmayı destekleyen noktalar
- Birden fazla çalışma aynı olumlu yönde bulgular bildirmiştir.
- Semptomlar, yaşam kalitesi ve bazı akciğer fonksiyon değerleri değerlendirilmiştir.
- Preklinik çalışmalar olası biyolojik açıklamalar sunmaktadır.
Erken bir sonuca karşı olan noktalar
- İlgili KOAH verileri randomize kontrollü çalışmalardan elde edilmemiştir.
- Eşlik eden tedaviler, doğal dalgalanmalar ve seçim yanlılığı sonuçları etkileyebilir.
- Hazırlama yöntemi, doz, aktivasyon ve uygulama yolu standartlaştırılmamıştır.
Metodolojik değerlendirme
Gözlenen bir fark henüz etki kanıtı değildir
Öncesi-sonrası verileri önemli ipuçları sağlayabilir. Ancak uygun bir kontrol grubu olmadan değişikliğin neden kaynaklandığı belirsiz kalır. Müdahalenin yanı sıra eşlik eden tedaviler, motivasyon, ölçüm değişkenliği, ortalamaya regresyon veya seçici takip de rol oynayabilir.
Derlemenin yazarları da KOAH kohortlarını düşük kaliteli kanıt olarak değerlendirmektedir. Bu nedenle olumlu genel sonuçları, kontrollü çalışmalarda sınanması gereken bir hipotez olarak görülmelidir.
Diğer veriler
Hayvan modelleri ve diğer akciğer hastalıkları
Derleme ayrıca laboratuvar çalışmalarını, hayvan modellerini ve diğer endikasyonlara ilişkin araştırmaları da içermektedir. Bunlar arasında kısmi akciğer rezeksiyonu sonrası modeller, amiodarona bağlı pulmoner fibrozis, duman inhalasyonu hasarı, COVID-19’a bağlı ARDS ve atlarda hava yolu hastalıkları yer almaktadır.
Bu çalışmaların birçoğu inflamasyonu düzenleyici veya rejeneratif sinyaller bildirmektedir. Ancak PRP’nin insanlarda KOAH için etkili olup olmadığını doğrudan yanıtlamaz. Akut akciğer hasarı, cerrahi iyileşme süreçleri ve deneysel hayvan hava yolu hastalıkları; neden, seyir ve tedavi açısından KOAH’tan belirgin biçimde farklıdır.
Güvenlilik ve standardizasyon
Uygulama yolu da henüz net değildir
“Otolog” terimi başlangıç materyalinin kaynağını tanımlar, ancak kalite ve güvenlilik değerlendirmesinin yerini tutmaz. KOAH’ta olası bir kullanım için hazırlama, sterilite, bileşim, dozaj ve uygulama yolu gibi unsurların izlenebilir biçimde tanımlanması gerekir.
Derlemede açıklanan KOAH çalışmalarında intravenöz infüzyonlar kullanılmıştır. Diğer yayınlarda intrabronşiyal veya nebülize uygulamalar incelenmiştir. Bu veriler şu anda tek tip bir klinik protokol oluşturmamaktadır.
- KOAH için standartlaştırılmış PRP bileşimi yok
- Belirlenmiş doz veya tedavi sıklığı yok
- Uzun dönem güvenlilik profiline ilişkin güçlü değerlendirme yok
- Yerleşik KOAH tedbirlerinin yerine geçmesi için temel yok
Nesnel değerlendirme
Şu anda güvenilir biçimde ne söylenebilir?
KOAH’ta PRP’ye ilişkin ilk olumlu klinik gözlemler bulunmaktadır. Kontrolsüz kohortlarda ve olgu serilerinde akciğer fonksiyonu, semptomlar ve yaşam kalitesinde değişiklikler bildirilmiştir. Bu sonuçlar bilimsel açıdan önemlidir ve göz ardı edilmemelidir.
Bununla birlikte mevcut çalışma tasarımları, gözlenen değişikliklere PRP’nin neden olup olmadığı konusunda güvenilir bir sonuca izin vermemektedir. Yararları, riskleri, uygun preparatları ve uygulama yollarını sağlam biçimde değerlendirmek için KOAH’a özgü kontrollü insan çalışmaları gereklidir.
PRP’nin KOAH’ta etkili olduğu kanıtlandı mı?
Mevcut sonuçlar yine de önemli mi?
Hayvan veya ARDS çalışmalarından KOAH için sonuç çıkarılabilir mi?
Neden somut bir uygulama protokolü açıklanmıyor?
Literatür temeli
- Knight AD, Kacker S. Platelet-Rich Plasma Treatment for Chronic Respiratory Disease. Cureus. 2023;15(1):e33265. DOI: 10.7759/cureus.33265.
- Bu yazıda belirtilen KOAH kohortları ve olgu serileri, söz konusu derlemede birincil kaynak olarak değerlendirilmiştir. Katılımcı sayıları ve çalışma tasarımları orada sunulan bilgilere göre özetlenmiştir.