Alışveriş Sepeti
Kanıta dayalı tıp - Ortopedi - Estetik tıp - Spor hekimliği
Fotoaktive PRP (PA-PRP): mekanizmalar, kanıtlar ve pratik yönler
Fotobiyomodülasyon, salım kinetiği ve yayınlanmış çalışmalara bilimsel bir bakış
Özet
Bazı protokollerde, PRP hazırlandıktan sonra tanımlanmış parametrelerin ışığı ile muamele edilir. Kimyasal aktivasyon yöntemlerine kıyasla in vitro olarak salım kinetiğinde farklılıklar tanımlanmıştır. Bu farklılıkların klinik bir etkiye sahip olup olmadığı ve ne ölçüde sahip olduğu, sınırlı ve heterojen çalışma durumu nedeniyle şu anda belirsizdir. Küçük klinik çalışmalar bireysel sonlanım noktalarında (örn. gonartroz, melazma) farklılıklara dair göstergeler bildirmiştir; bundan metodolojik olarak sağlam sonuçlar çıkarılamaz. Aktivasyon protokollerine ek olarak, hazırlığın standardizasyonu ve uygun PRP tüplerinin seçimi de pratik sınıflandırma için önemlidir. Bu makale, mekanizmanın mevcut durumunu, hazırlık yönlerini ve yayınlanmış verileri özetlemektedir.
Önemli Çıkarımlar
- Bazı protokollerde PRP, tanımlanmış parametrelerle ışık kullanılarak hazırlandıktan sonra tedavi edilir.
- İn vitro olarak, kimyasal aktivasyon yöntemlerine kıyasla salım kinetiğinde farklılıklar tanımlanmıştır; bu farklılıkların klinik önemi henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır.
- Küçük klinik çalışmalar, bireysel sonlanım noktalarındaki olası farklılıklara ilişkin göstergeler rapor etmektedir; sınırlı vaka sayısı ve heterojen protokoller nedeniyle güvenilir sonuçlar yalnızca sınırlı ölçüde mümkündür.
- Yayınlanan verilerin karşılaştırılabilirliği büyük ölçüde standartlaştırılmış işleme protokollerine bağlıdır - tek tip, genel olarak bağlayıcı standartlar henüz oluşturulmamıştır.
- Diğer uygulama alanları için (tendinopatiler, nörorejenerasyon, kronik yaralar), bugüne kadar klinik öncesi veya metodolojik olarak heterojen veriler mevcuttur.
01Biyolojik etki mekanizması
1.1 Fotobiyomodülasyon ve hücre içi sinyalizasyon kaskadı
İşlenmiş PRP, tanımlanmış emisyon aralıklarına sahip polikromatik ışık kaynaklarına maruz bırakıldığında, mitokondriyal solunum zincirindeki sitokrom c oksidaz dahil olmak üzere trombosit kromoforları foton enerjisini absorbe eder. Tanımlanmış emisyon aralıklarına sahip polikromatik ışık kaynakları yayınlanmış protokollerde tanımlanmıştır. Bu, bir dizi hücre içi olayı başlatır:
- Mitokondriyal ATP sentezinde artış
- Yoğun tübüler sistemden artan hücre içi Ca²⁺ salınımı
- Yapısal aktivasyon belirteçleri: lamellipodia genişlemesi, pilopodia oluşumu, trombosit aglomerasyonu
Bu aktivasyon belirteçleri morfolojik olarak geleneksel olarak aktive edilmiş trombositlerle karşılaştırılabilir. Kimyasal aktivasyon yöntemlerine kıyasla salınım kinetiğindeki farklılıklar in vitro olarak tanımlanmıştır. Klinik koşullara doğrudan aktarım sadece sınırlı ölçüde mümkündür.
1.2 PRP'de tanımlanan büyüme faktörleri ve tartışılan biyolojik işlevleri
| Büyüme faktörü | Ana kaynak | Biyolojik işlev tartışıldı |
|---|---|---|
| PDGF (AA, AB, BB) | α-Granula | Fibroblastların ve düz kas hücrelerinin çoğalması; doku progenitör hücrelerinin işe alınması |
| TGF-β1/β2 | α-Granula | Kolajen sentezi, yara izi yeniden şekillenmesi; pro-enflamatuar sitokinlerin inhibisyonu yoluyla immün modülasyon |
| VEGF | α-Granüller | Anjiyogenez; avasküler yapıların (tendonlar, menisküsler) vaskülarizasyonu için belirleyici |
| EGF | α-Granüller | Epitel proliferasyonu ve migrasyonu; yara kapanması ve dermal rejenerasyon ile ilgilidir |
| IGF-1 | α-Granüller / Plazma | Miyoblast proliferasyonu; yaralanma sonrası kas rejenerasyonu |
| HGF | α-Granüller | Anti-apoptotik; kas hücresi rejenerasyonunu destekler |
Tablo 1: PRP'de tanımlanan büyüme faktörleri ve bunların tartışılan biyolojik işlevleri (basitleştirilmiş). Konsantrasyonlar, hazırlama protokolüne ve bireysel temel değerlere bağlı olarak değişir.
1.3 Lökosit durumu: LR-PRP vs. LP-PRP
Preparatın lökosit içeriği, önemi endikasyona ve hedef dokuya bağlı olarak tartışılan, metodolojik olarak ilgili bir parametredir:
- LR-PRP (lökosit açısından zengin): Farklı bir hücre ve sitokin profili ve daha belirgin pro-inflamatuar sinyalizasyon ile ilişkili olabilir.
- LP-PRP (lökosit açısından fakir): Daha düşük bir eşlik eden enflamatuar profil istendiğinde belirli ortamlarda tartışılır.
Klinik uygunluk endikasyona, preparata, hedef dokuya ve son noktaya bağlıdır.
Veri durumu hakkında not: Şu anda PA-PRP için LR ve LP hazırlığı arasında yeterli kafa kafaya karşılaştırma bulunmamaktadır. Mevcut çalışmalarda belirli ticari sistemler kullanılmıştır; diğer protokollere aktarılabilirlik sınırlıdır.
02Yeniden işlemenin standardizasyonu: PRP tüplerinin rolü nedir?
PA-PRP hazırlamanın tekrarlanabilirliği, çeşitli ön analitik ve prosedürel parametrelere bağlıdır. Bir bakışta ilgili değişkenler:
| Parametreler | Literatürde tanımlanan protokol özellikleri | Hazırlık için önemi |
|---|---|---|
| Kan örneği hacmi | 15-60 ml (endikasyona bağlı olarak, yayınlanmış çalışmalarda değişkenlik göstermektedir) | Daha büyük hacimler daha yüksek trombosit verimi ile ilişkilendirilebilir; değerlendirme sisteme ve protokole bağlıdır |
| Santrifüjleme | Yayımlanmış protokollerde sıklıkla tanımlanan iki aşamalı santrifüjleme (yumuşak döndürme + sert döndürme) | Eritrositlerin ve muhtemelen lökositlerin ayrılması; kesin g değerleri sisteme bağlıdır |
| Trombosit konsantrasyonu | Sisteme bağlı; genel olarak bağlayıcı eşik değerler belirlenmemiştir | Hedef konsantrasyon sisteme, endikasyona ve protokole bağlı olarak değişir |
| Fotoaktivasyon | Yayınlanmış protokollerde açıklanmıştır; sisteme özgü | Spesifik parametreler (dalga boyu, ışınlama süresi, mesafe) henüz tek tip olarak standartlaştırılmamıştır |
| Antikoagülan | Yayınlanmış protokollerde açıklanan ACD-A veya sitrat | EDTA genellikle PRP hazırlama protokollerinde kullanılmaz |
| Başvuru zamanı | Yayınlanmış protokollerde açıklanan aktivasyondan sonra hızlı uygulama | Yayınlanmış çalışmalarda öngörülmeyen aktive edilmiş preparatların saklanması |
Tablo 2: PA-PRP için pratik hazırlık parametreleri. Cihaza özgü doğrulamalar gereklidir.
Önemi PRP tüpleri standardizasyon için: Malzeme, dolum hacmi, antikoagülan, ayırıcı jel sistemi ve geometrik özellikler hücre profilini ve preparatın tekrar üretilebilirliğini etkileyebileceğinden PRP tüpleri ön analitik standardizasyonun önemli bir bileşenidir. Bu nedenle, yayınlanan veriler değerlendirilirken sadece PRP prosedürünün kendisi değil, kullanılan tüp sistemi de dikkate alınmalıdır.
Şu anda PRP üretimine (PA-PRP dahil) ilişkin bağlayıcı bir Avrupa standardizasyonu bulunmamaktadır. ISBT ve çeşitli meslek birliklerinin uzlaşı önerileri mevcuttur, ancak herhangi bir bağlayıcı düzenleyici güce sahip değildir.
03Kanıt durumu: bir bakışta yayınlanmış çalışma verileri
Bireysel küçük çalışmalar ve sistematik bir derleme, belirli son noktalar için standart protokollere veya karşılaştırma gruplarına kıyasla farklılıkların göstergelerini tanımlamaktadır. Sınırlı vaka sayısı, heterojen protokoller, kısmen eksik kontrol kolları ve tutarsız sonlanım noktaları nedeniyle genel anlamlılık sınırlı kalmaktadır.
3.1 Gonartroz
Paterson ve arkadaşları (2016) çift kör, randomize bir pilot çalışmada (n = 37) eklem içine enjekte edilen PA-PRP ile hyaluronik asidi karşılaştırmıştır. PA-PRP grubunda bireysel ağrı ve fonksiyon skorlarında farklılıklar bildirilmiştir. Olgu sayısının azlığı, spesifik ticari sistem ve kısa takip süresi nedeniyle çalışmanın önemi ve aktarılabilirliği önemli ölçüde sınırlıdır.
Prospektif bir kohort çalışmasında (n = 232, 12 ay), Mohiuddin ve arkadaşları (2018) gözlem süresi boyunca WOMAC skorunda değişiklikler bildirmiştir. Bir kontrol kolunun olmaması, sonuçların yorumlanabilirliğini temelden sınırlamaktadır.
Bir sistematik inceleme ve bir meta-analiz (Simental-Mendía ve ark., 2023; n = 1.292, 14 çalışma) genel olarak aktive edilmiş ve edilmemiş PRP'yi incelemiştir - PA-PRP'ye özgü bir alt grup analizi dahil edilmemiştir. PA-PRP'ye doğrudan bir ekstrapolasyona metodolojik olarak izin verilmemektedir.
3.2 Dermatoloji: Melazma
Demir ve Altun (2024), randomize çift kör bir çalışmada (n = 38) PA-PRP ile geleneksel PRP'yi karşılaştırmıştır. Her iki grup da MASI skorunda değişiklik göstermiştir; istatistiksel olarak anlamlı bir grup farkı gösterilememiştir. Vaka sayısı güvenilir sonuçlar için yeterli değildir.
3.3 Salım kinetiğine ilişkin in vitro veriler
Bir laboratuvar çalışması (Eur. J. Pharm. Biopharm., 2020), fotoaktivasyondan sonra 28 günlük bir gözlem süresi boyunca in vitro koşullar altında büyüme faktörü salınımındaki farklılıkları tanımlamıştır. İn vitro veriler doğrudan in vivo koşullara aktarılamaz; doku perfüzyonu, enzimatik ortam ve bağlayıcı proteinler etkili ilaç dağılımını önemli ölçüde değiştirir.
3.4 Diğer gösterge alanları
Tendinopatiler, androgenetik alopesi ve kronik yaralar için heterojen çalışmalardan elde edilen PRP verileri mevcuttur; PA-PRP'ye özgü kontrollü çalışmalar bu endikasyonlarda büyük ölçüde eksiktir. Nörorejenerasyon alanında sadece preklinik veriler yayınlanmıştır.
04PA-PRP sınıflandırması hakkında sıkça sorulan sorular
Fotoaktive PRP (PA-PRP), trombositten zengin plazmanın hazırlandıktan sonra tanımlanmış parametrelerde ışığa maruz bırakıldığı bir prosedürdür. Bu, PRP hazırlamanın bir çeşididir; diğer aktivasyon prosedürlerinden metodolojik ve klinik farklılıkları devam eden araştırmaların konusudur.
Kimyasal aktivasyonda, hazırlanan PRP'ye eksojen maddeler (örneğin CaCl₂ veya sığır trombini) eklenir. Fotoaktivasyonda bu ekleme yapılmaz; bunun yerine preparat belirli parametrelerdeki ışığa maruz bırakılır. Salım kinetiğindeki farklılıklar in vitro olarak tanımlanmıştır. Bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olup olmadığı mevcut çalışmalar temelinde kesin olarak değerlendirilemez.
PA-PRP ile ilgili yayınlanmış veriler heterojen ve metodolojik olarak sınırlıdır. Mevcut çalışmalarda genellikle az sayıda vaka bulunmakta, farklı protokoller kullanılmakta ve bazen bir kontrol kolu bulunmamaktadır. Bundan güvenilir, endikasyonla ilgili sonuçlar çıkarılamaz. Daha büyük, standartlaştırılmış RCT'ler beklemededir.
PRP tüpleri elde edilen preparatın bileşimini etkileyebilir - örneğin antikoagülan, ayırıcı jel sistemi, dolum hacmi ve işlem uyumluluğu yoluyla. Protokollerin karşılaştırılabilirliği ve yayınlanan verilerin değerlendirilmesi için bu parametreler belgelenmeli ve sistematik olarak dikkate alınmalıdır.
Farklı santrifüj protokolleri, tüp sistemleri, lökosit içerikleri ve ışık parametreleri, karşılaştırılması zor preparatlara yol açmaktadır. Yayınlanan çalışmalarda genellikle farklı sistemler kullanıldığından, sonuçların aktarılabilirliği sınırlıdır. Standartlaştırılmış protokoller, etkinliğe ilişkin güvenilir beyanlar için bir ön koşuldur.
Temel açık sorular şunlardır: in vitro tanımlanan salım farklılıklarının klinik önemi; optimum ışık parametreleri ve bunların standardizasyonu; yeterli sayıda vaka içeren kontrollü çalışmalarda endikasyonla ilgili etkinlik; uzun vadeli güvenlik; ve sonuçların farklı tedavi sistemlerine aktarılabilirliği.
05Veri durumunun ve araştırma ihtiyacının sınıflandırılması
Preklinik ve mekanistik verilere rağmen, PA-PRP ile ilgili mevcut kanıtlar metodolojik nedenlerden dolayı sınırlıdır:
- Küçük numuneler: Bugüne kadarki en büyük PA-PRP spesifik çalışmada (Mohiuddin ve ark., n=232) randomize bir kontrol kolu bulunmamaktadır.
- Standardizasyon eksikliği: Farklı hazırlama sistemleri, lökosit içerikleri ve ışık kaynakları karşılaştırılabilirliği zorlaştırmaktadır.
- Kısa takip süreleri: Uzun vadeli güvenlik verileri (>12 ay) büyük ölçüde eksiktir.
- Yayın yanlılığı: Pozitif sonuçlar tercihen yayınlanır; negatif çalışmalar PRP literatüründe az temsil edilir.
Gelecekteki araştırmalarda, endikasyonla ilgili ifadelerin metodolojik açıdan daha sağlam bir şekilde değerlendirilebilmesi için standartlaştırılmış tedavi protokolleri, onaylanmış sonlanım noktaları ve uzun süreli takip içeren büyük ölçekli, çok merkezli RKÇ'lere ihtiyaç vardır.
Bilimsel referanslar
- Paterson KL ve ark. Diz osteoartritli hastalarda foto-aktive trombositten zengin plazmanın intraartiküler enjeksiyonu: çift kör, randomize kontrollü bir pilot çalışma. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:67.
- Mohiuddin AKM ve ark. Diz osteoartriti tedavisinde fotoaktive trombositten zengin plazmanın klinik sonuçları. Regen Med Ther. 2018;4(1):2-4.
- Simental-Mendía M ve ark. Diz osteoartriti tedavisinde aktive edilmiş ve edilmemiş trombositten zengin plazmanın klinik etkinliğinin karşılaştırılması: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Clin Rheumatol. 2023;42(3):681-690.
- Demir FT, Altun E. Melazmada fotoaktivasyonlu ve fotoaktivasyonsuz trombositten zengin plazma etkinliğinin karşılaştırılması: randomize çift kör çalışma. J Cosmet Dermatol. 2024. doi:10.1111/jocd.16540
- Fotoaktive PRP'den büyüme faktörlerinin sürekli salınımı. Eur J Pharm Biopharm. 2020;148:67-76.
- Cavallo C ve ark. Trombositten Zengin Plazma: Aktivasyon Yöntemi Seçimi Biyoaktif Moleküllerin Salınımını Etkiler. Biomed Res Int. 2016;2016:6591717.
- Kıkırdak doku mühendisliği için foto-aktive trombositten zengin plazma bazlı hastaya özgü biyo-mürekkep. Biyomedikal Materyal. 2020;15(6).
Teknik not Bu makale, fotoaktive PRP ile ilgili yayınlanmış verileri bilimsel olarak sınıflandırmaktadır. Doktorlar ve sağlık uzmanları için yazılmıştır. Sunum, yayınlanmış çalışma durumunun profesyonel bir sınıflandırmasını sağlamayı amaçlamaktadır ve klinik üstünlük veya spesifik tedavi sonuçları hakkında herhangi bir genel ifadeye izin vermemektedir.