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Artículo especializado · PRP y vesículas extracelulares
Actualizado: 13 de agosto de 2026
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Exosomas de PRP Qué son realmente las vesículas extracelulares derivadas de plaquetas
«Exosomas de PRP» es un término habitual en búsquedas y marketing, pero científicamente suele ser demasiado impreciso. Este artículo diferencia las vesículas extracelulares derivadas de plaquetas de los exosomas procedentes de otras fuentes celulares, sitúa los datos humanos y preclínicos y explica por qué la caracterización del producto y su situación regulatoria deben preceder a cualquier afirmación de eficacia.
Estado de un vistazo
Estado 08 / 2026Terminología
EV en lugar del término general «exosoma»
MISEV2023 recomienda utilizar denominaciones operativas de EV cuando no se haya demostrado la biogénesis. [1]
Evidencia en humanos
Fase clínica temprana
Existe un estudio aleatorizado de fase I sobre seguridad con EV alogénicas derivadas de plaquetas; no mostró una ventaja de eficacia. [2]
UE / Alemania
Clasificación caso por caso
Los productos basados en EV no pueden asignarse de forma general a una única categoría regulatoria. El origen, la modificación, la fabricación y la finalidad prevista son determinantes. [4][5]
Cosméticos en la UE
El origen humano es crítico
El anexo II del Reglamento de la UE sobre productos cosméticos incluye las células, tejidos y productos de origen humano entre los ingredientes prohibidos. [6]
Puntos clave
- «Exosoma de PRP» suele ser un término paraguas. Sin demostrar una vía de biogénesis endosomal, «vesícula extracelular» es la denominación más precisa.
- El PRP ya contiene EV. Aun así, una fracción de EV aislada o enriquecida no es lo mismo que el PRP convencional.
- La fuente importa. Las EV plaquetarias/del PRP, las EV de MSC y los «exosomas» comercializados como cosméticos no deben mezclarse científicamente.
- Existen datos en humanos. Un estudio de fase I con EV alogénicas derivadas de plaquetas evaluó principalmente la seguridad; siguen faltando pruebas sólidas de eficacia clínica.
- MISEV es un marco de caracterización, no un sello de calidad. El recuento de partículas por sí solo no demuestra ni la identidad de las EV ni su pureza.
- Primero el estatus regulatorio, después las afirmaciones. La normativa sobre medicamentos, ATMP, cosméticos y publicidad depende del producto concreto y del contexto de uso.
01
Por qué «exosoma» no es automáticamente el término correcto
Las vesículas extracelulares (EV) son partículas rodeadas de membrana que liberan las células. «Exosoma», en cambio, designa una biogénesis específica a través del sistema endosomal. En una preparación final esta vía de formación a menudo no puede demostrarse de forma inequívoca. Por ello, MISEV2023 recomienda preferentemente términos operativos, por ejemplo small EV, EV definidas por marcadores o EV procedentes de una célula de origen especificada. [1]
En el contexto del PRP, formulaciones como vesículas extracelulares derivadas de plaquetas(platelet-derived EV, pEV) o, cuando realmente se obtienen a partir de PRP, EV derivadas de PRP son más precisas. El intervalo de tamaño de 30–150 nm, citado con frecuencia, no basta para clasificar una partícula como exosoma.
Terminología en la literatura
En publicaciones antiguas y también actuales, «exosoma» sigue utilizándose en ocasiones como término general. Para valorar un estudio conviene comprobar cómo se aislaron y caracterizaron realmente las vesículas, y no basarse únicamente en el término que aparece en el título.
02
El PRP contiene EV, pero una fracción de EV sigue siendo una preparación diferente
Cuando se activan, las plaquetas liberan vesículas extracelulares. Por tanto, el plasma rico en plaquetas contiene, además de proteínas solubles, citocinas y otros componentes sanguíneos, una población heterogénea de partículas extracelulares. Su cantidad y composición dependen, entre otros factores, de la extracción de sangre, el anticoagulante, el tiempo hasta el procesamiento, la temperatura, la centrifugación y las condiciones de activación.
Esto no significa que «PRP» y «EV aisladas de PRP» sean intercambiables. En cuanto una fracción vesicular se separa, concentra, purifica o formula de manera específica, cambian la composición, la definición de dosis, el control de calidad y posiblemente también el estatus regulatorio. Por tanto, los resultados con PRP convencional no demuestran la eficacia de un concentrado de EV, ni a la inversa.
| Término | Fuente | Qué puede significar | Transferibilidad |
|---|---|---|---|
| PRP | Sangre autóloga | Fracción de plasma rico en plaquetas con células/plaquetas, factores solubles y EV | No equiparar con EV aisladas |
| EV derivadas de PRP | A partir de una fracción de PRP | Población de EV separada o enriquecida; la calidad depende del método | Solo con una fabricación comparable |
| Platelet-derived EV | Plaquetas / concentrado plaquetario | EV procedentes de plaquetas activadas; pueden ser alogénicas o autólogas | No son automáticamente «exosomas de PRP» |
| EV derivadas de MSC / tejido adiposo | Células estromales / tejido adiposo | Otra fuente celular, otro perfil de carga y otro proceso de fabricación | No extrapolar a EV de PRP |
| «Cosmético con exosomas» | Varía según el producto | Término de marketing; la fuente y la identidad de las partículas deben evaluarse por separado | No es una clase científica de producto |
03
Qué debería mostrar realmente una ficha técnica de EV
MISEV2023 no establece un único «certificado de pureza». El núcleo es una caracterización trazable y multimétodo: ¿cómo se definió el material de partida?, ¿cómo se enriquecieron las EV?, ¿cómo se estimó su abundancia?, ¿qué componentes asociados a EV se demostraron y qué proporción de coaislados no vesiculares está presente? [1]
Un esquema de evaluación sólido
- Material de partida y preanalítica: Fuente, contexto del donante/paciente, anticoagulante, almacenamiento, tiempo hasta el procesamiento y activación.
- Separación y concentración: por ejemplo SEC, gradiente de densidad, ultracentrifugación, filtración o métodos de afinidad, incluidos los parámetros relevantes del proceso.
- Abundancia: medición de partículas y medición complementaria de proteínas/lípidos, indicando método, límite de detección y condiciones de medición.
- Marcadores asociados a EV: marcadores positivos de distintos compartimentos y controles adecuados.
- Coaislados: en plasma, considerar especialmente albúmina, lipoproteínas y otras partículas no vesiculares.
- Confirmación ortogonal: según la cuestión, técnicas de imagen o una segunda caracterización metodológicamente independiente.
- Para desarrollo clínico, además: esterilidad, endotoxinas, identidad, ensayo de potencia/función, estabilidad y consistencia entre lotes.
Importante
Un recuento de partículas por NTA no es un recuento celular específico de EV. Las mediciones basadas en dispersión de luz también pueden detectar partículas no vesiculares. Del mismo modo, la relación partículas/proteína puede ser un parámetro contextual útil, pero no una prueba universal y única de pureza.
04
Dónde se encuentra realmente la evidencia en 2026
El desarrollo clínico ha comenzado, pero está mucho menos avanzado de lo que sugieren muchos textos de marketing. La separación esencial es entre EV derivadas de plaquetas en general y EV obtenidas específicamente a partir de PRP.
En 2023 se publicó un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con EV alogénicas obtenidas a partir de plaquetas activadas. El objetivo principal fue la seguridad y tolerabilidad en adultos sanos. El tratamiento con la dosis única estudiada fue bien tolerado; el tiempo de cierre de las heridas no mostró diferencias entre heridas tratadas y no tratadas. Es un conjunto importante de datos humanos de seguridad, pero no una prueba de eficacia clínica. [2]
Nivel traslacional de EV plaquetarias / derivadas de PRP
Las barras muestran el nivel de evidencia más alto documentado de forma fiable en cada área, no la magnitud de un efecto terapéutico.
01Mecanismo / modelo celular
02Modelo animal
03Seguridad en humanos / clínica temprana
04Eficacia controlada
05Autorización de comercialización
Cicatrización · EV derivadas de plaquetas
Estudio de fase I en humanos centrado en seguridad; sin diferencias en el tiempo de cierre de la herida con la dosis única estudiada. [2]
Cartílago / articulación
EV de PRP en modelos preclínicos de defectos, en algunos casos combinadas con scaffolds. [13]
Tendón / manguito rotador
Estudio animal con EV de PRP en gel de fibrina; sin datos de eficacia en humanos. [14]
SNC / médula espinal
Datos preclínicos tras lesión medular; no transferibles a una terapia humana establecida. [15]
Estética de piel / cabello
Los estudios en humanos con «exosomas» suelen utilizar otras fuentes celulares; no constituyen evidencia para EV derivadas de PRP o de plaquetas.
Cómo interpretarlo:«Existe un estudio en humanos» no significa «la eficacia está demostrada». La evidencia humana publicada sobre EV derivadas de plaquetas ha estado orientada hasta ahora principalmente a la seguridad; siguen pendientes pruebas controladas y específicas por indicación.
Qué está ocurriendo clínicamente con las «EV derivadas de PRP»
Ya se han registrado programas clínicos sobre «exosomas» derivados de PRP. Un ejemplo es NCT07124871, un estudio de viabilidad de un solo brazo en disfunción eréctil; hasta el momento el registro no muestra resultados. Un registro de ensayo demuestra actividad de desarrollo, pero no sustituye una publicación ni una prueba de eficacia. [16]
También es importante para la interpretación un estudio de 2026 sobre úlceras de pie diabético: los pacientes fueron tratados con PRP; se analizaron EV aisladas de PRP para correlacionar firmas de microARN con la evolución de la cicatrización. Se trata de investigación de biomarcadores/mecanismos dentro de un tratamiento con PRP, no de un estudio de terapia con EV. [17]
05
Seguridad: biológicamente activo no significa automáticamente clínicamente seguro
Las EV derivadas de plaquetas transportan lípidos de membrana y proteínas que pueden participar en la coagulación. Se ha descrito que distintas poblaciones de EV favorecen la generación de trombina; la fosfatidilserina desempeña un papel importante. [18] En primer lugar, se trata de una propiedad biológica. Su relevancia clínica depende de la preparación, la dosis, la pureza, la vía de administración y el contexto del paciente.
Otros aspectos deben abordarse por separado en cada programa de desarrollo clínico: esterilidad y endotoxinas, coaislados no vesiculares, inmunogenicidad del material alogénico, consistencia entre lotes, estabilidad, trazabilidad y un ensayo de potencia adecuado al mecanismo.
Aviso de seguridad de la FDA
Desde 2019, la FDA señala que no hay productos de exosomas aprobados por la FDA en Estados Unidos y que se han notificado acontecimientos adversos graves tras el uso de productos no aprobados. La clasificación estadounidense no puede trasladarse 1:1 a Europa, pero muestra por qué «libre de células» no sustituye la calidad del producto ni la evaluación regulatoria. [3]
06
Marco regulatorio en Alemania y la UE: no hay una respuesta de una sola palabra
PRP y legislación sobre medicamentos
La Ley alemana de Medicamentos define las preparaciones sanguíneas como medicamentos constituidos por, o que contienen, reservas de sangre, plasma o suero obtenidas de la sangre, componentes sanguíneos o preparaciones a partir de componentes sanguíneos. [7] Que un procedimiento concreto de PRP y su fabricación requieran autorización o notificación depende del contexto y de las excepciones legales. El § 13 AMG incluye, entre otras, una excepción para la fabricación individualizada para un paciente bajo la responsabilidad profesional directa de una persona autorizada para ejercer la medicina. [8]
En 2024, el Tribunal Superior Administrativo de Baviera resolvió, en un procedimiento relativo a Heilpraktiker, que la autoterapia con plasma PRP descrita en ese caso también estaba sometida a la reserva médica del § 7, apartado 2, TFG. La sentencia es importante, pero no debe separarse de sus hechos concretos ni presentarse como una regla general aplicable a todo procedimiento de PRP realizado por médicos. [10]
¿Qué cambia con una fracción de EV aislada?
Una fracción vesicular sometida a un procesamiento más amplio debe evaluarse por separado desde el punto de vista regulatorio. Para los medicamentos terminados, el § 21 AMG regula con carácter general la autorización antes de la comercialización y contiene también excepciones legales. [9] Por ello sería demasiado amplio afirmar que «el aislamiento de EV conduce siempre automáticamente a un requisito concreto de autorización». El tipo de producto, el alcance de la fabricación, el carácter autólogo/alogénico, la entrega/comercialización, la modificación y la finalidad prevista deben evaluarse caso por caso.
ATMP: ni un sí general ni un no general
El debate regulatorio cambió en 2025/2026. La guía actual de la EMA sobre ATMP en investigación es aplicable desde el 1 de julio de 2025. Un análisis regulatorio publicado en 2026 sitúa las EV derivadas de células y no modificadas sustancialmente fuera de la definición actual de ATMP; las EV más modificadas o cargadas pueden evaluarse de forma diferente según el concepto del producto. [4][5] Para un texto de tienda o consulta, la formulación más segura es: Evaluar el estatus ATMP producto por producto; no deducirlo de la palabra «exosoma».
| Tema | Formulación adecuada | Qué debe evitarse |
|---|---|---|
| Acceso al mercado de la UE | Evaluar la clasificación del producto conforme a la normativa de medicamentos y, cuando proceda, los requisitos de autorización/aprobación | «Los exosomas pueden utilizarse libremente» |
| ATMP | Depende del producto, la modificación y la clasificación regulatoria | «Todos los exosomas son ATMP» o «las EV nunca son ATMP» |
| Cosméticos | Tener en cuenta el anexo II, entrada 416, para ingredientes de origen humano | Tratar de forma general las EV derivadas de humanos como una materia prima cosmética normal |
| USA | FDA: ningún producto de exosomas aprobado; revisar por separado las normas de EE. UU. | Trasladar directamente el estatus estadounidense al derecho de la UE |
Marco regulatorio solo como orientación editorial especializada; los productos y procesos de fabricación concretos requieren una evaluación individual. [3][4][6][7–10]
07
Por qué el antiguo tono de «terapia con exosomas» ya no encaja
En una web comercial no basta con suavizar frases individuales con «puede» o «posiblemente». Lo decisivo es la impresión global. El § 3 HWG prohíbe la publicidad engañosa, especialmente cuando se atribuyen efectos terapéuticos sin pruebas suficientes. El § 3a HWG prohíbe la publicidad de medicamentos sujetos a autorización pero no autorizados. [11]
En este ámbito, los mecanismos, modelos animales, datos humanos de seguridad y eficacia clínica deben mantenerse estrictamente separados en el lenguaje. Un descargo al final no puede neutralizar una afirmación previa excesiva de curación o superioridad.
| Demasiado fuerte / engañoso | Más riguroso científicamente |
|---|---|
| ✗ evitar «Los exosomas de PRP revolucionan la medicina regenerativa.» | ✓ mejor «Las EV derivadas de plaquetas se investigan como posibles mediadores de las señales biológicas del PRP.» |
| ✗ evitar «La próxima generación después del PRP.» | ✓ mejor «Un enfoque de investigación que caracteriza o enriquece específicamente EV procedentes de plaquetas o PRP.» |
| ✗ evitar «Los exosomas regeneran cartílago.» | ✓ mejor «Se han descrito efectos tras la aplicación de EV de PRP en modelos preclínicos de defectos de cartílago; la transferibilidad clínica sigue abierta.» |
| ✗ evitar «Seguro y sin efectos secundarios.» | ✓ mejor «Un estudio de fase I con una preparación alogénica específica de pEV evaluó principalmente la seguridad; de él no puede deducirse un perfil de seguridad general para otros productos de EV.» |
| ✗ evitar Usar un estudio humano con EV de MSC como prueba de «exosomas de PRP». | ✓ mejor Indicar explícitamente la fuente celular, el proceso de fabricación y la preparación en cada afirmación sobre evidencia. |
08
Qué puede deducirse razonablemente de la investigación actual
La pregunta útil no es si las EV «funcionan», sino qué población vesicular, a qué dosis, de qué fuente, con qué proceso de fabricación y frente a qué criterio biológico se estudió. Ahí es donde se encuentra actualmente el verdadero trabajo científico.
La investigación sobre EV es especialmente relevante para el PRP porque puede ayudar a comprender mejor la variabilidad conocida de las preparaciones sanguíneas. Los datos publicados en 2026 sobre patrones de microARN en EV de PRP en úlceras de pie diabético muestran cómo pueden estudiarse las EV como biomarcadores de la composición del PRP y de la respuesta al tratamiento, sin convertirlo en una terapia independiente con EV. [17]
Cómo interpretar la evidencia
En el contexto del PRP, el valor más sólido de la investigación sobre EV es actualmente ayudar a comprender mejor los mecanismos biológicos, la variabilidad de los preparados y sus características de calidad. Esto no demuestra una terapia EV independiente ni una superioridad clínica frente al PRP convencional.
09
Conclusión
Las vesículas extracelulares derivadas de plaquetas y del PRP son un campo de investigación relevante dentro de la biología del PRP. Los datos ya van más allá de los modelos celulares y animales: existe un estudio controlado de fase I en humanos con una preparación alogénica específica de EV derivadas de plaquetas. Aporta datos de seguridad, pero no demuestra superioridad clínica ni efecto terapéutico en una enfermedad.
Para la comunicación en consulta y sobre productos sigue siendo adecuada una línea clara: indicar la fuente celular, no generalizar la preparación ni el proceso de fabricación, caracterizar conforme a MISEV, hacer visible el nivel de evidencia y formular afirmaciones regulatorias solo en relación con un producto concreto. «Exosoma» puede aparecer como término de búsqueda, pero no sirve como promesa general de calidad o eficacia.
FAQ
Preguntas frecuentes sobre exosomas de PRP y EV
¿Qué son científicamente los «exosomas de PRP»?
Normalmente se refiere a una población de vesículas extracelulares obtenida a partir de PRP o de plaquetas activadas. El término «exosoma» presupone en realidad un origen biogenético específico. Si este no se ha demostrado, MISEV2023 recomienda la denominación más general de vesículas extracelulares (EV).
¿El PRP convencional ya contiene vesículas extracelulares?
Sí. Las plaquetas activadas liberan EV, por lo que el PRP contiene partículas extracelulares además de factores solubles. Sin embargo, una preparación de EV aislada o concentrada no equivale al PRP convencional.
¿Existen estudios en humanos con EV derivadas de plaquetas?
Sí. En 2023 se publicó un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con EV alogénicas derivadas de plaquetas en adultos sanos. El criterio principal fue la seguridad; el tiempo de cierre de las heridas no mostró diferencias con la dosis única estudiada. Esto no demuestra eficacia clínica en enfermedades.
¿Existen ya pruebas sólidas de eficacia para EV derivadas de PRP?
La evidencia en humanos para terapias concretas con EV derivadas de PRP sigue estando en una fase muy temprana. Existen programas clínicos registrados, mientras que muchos datos citados con frecuencia proceden de modelos animales o implican otras fuentes de EV. Un registro de ensayo no es una prueba de eficacia.
¿Las vesículas extracelulares son automáticamente ATMP en Europa?
No. Una clasificación general no es adecuada. El estatus regulatorio depende, entre otros factores, de la fuente, la modificación, el proceso de fabricación y la finalidad prevista. Las EV no modificadas sustancialmente se valoran actualmente de forma distinta a los productos de EV técnicamente cargados o más modificados.
¿Qué debe contener una ficha técnica fiable de EV?
Como mínimo, una descripción trazable del material de partida y la preanalítica, la separación, la medición de partículas/abundancia con detalles metodológicos, los marcadores asociados a EV, los controles de coaislados no vesiculares y, en desarrollo clínico, datos de esterilidad, endotoxinas, estabilidad y lotes. Un único recuento de partículas o un único marcador no es suficiente.
¿Pueden utilizarse EV de origen humano como ingrediente cosmético?
El anexo II del Reglamento de la UE sobre productos cosméticos incluye «cells, tissues or products of human origin» entre los ingredientes prohibidos. Por ello, esta prohibición es directamente relevante para EV obtenidas a partir de material humano; la clasificación exacta del producto debe revisarse antes de su comercialización.
Q
Fuentes y bases legales
- Welsh JA, Goberdhan DCI, O’Driscoll L, et al. (2024): Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. J Extracell Vesicles 13:e12404. DOI 10.1002/jev2.12404
- Johnson J, Law SQK, Shojaee M, et al. (2023): First-in-human clinical trial of allogeneic, platelet-derived extracellular vesicles as a potential therapeutic for delayed wound healing. J Extracell Vesicles 12:e12332. DOI 10.1002/jev2.12332
- U.S. Food and Drug Administration (2019): Public Safety Notification on Exosome Products, 06.12.2019.
- European Medicines Agency (2025): Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational advanced therapy medicinal products in clinical trials. EMA/CAT/22473/2025; aplicable desde el 01.07.2025
- Limongi T, et al. (2026): Regulatory Challenges and Opportunities for Cell-Derived Extracellular Vesicles in Pharmaceutical Development: A European and Global Perspective. J Extracell Vesicles. DOI 10.1002/jev2.70332
- Reglamento (CE) n.º 1223/2009 sobre productos cosméticos:Anexo II, entrada 416 «Cells, tissues or products of human origin»; lista vigente de sustancias prohibidas en la UE.
- Ley alemana de Medicamentos (AMG), § 4, ap. 2:Definición de preparaciones sanguíneas.
- Ley alemana de Medicamentos (AMG), § 13:Autorización de fabricación y excepciones legales, en particular la fabricación individualizada para pacientes bajo responsabilidad profesional directa.
- Ley alemana de Medicamentos (AMG), § 21:Requisito de autorización para medicamentos terminados y excepciones legales.
- Ley alemana de Transfusión (TFG), § 7, ap. 2; Tribunal Superior Administrativo de Baviera, 28.08.2024 – 20 BV 23.1807 / 20 BV 23.1808:Reserva médica para la extracción de sangre; resolución en el contexto de autoterapias sanguíneas realizadas por Heilpraktiker.
- Ley alemana de Publicidad de Medicamentos (HWG), §§ 3 y 3a:Prohibición de publicidad engañosa y de publicidad de medicamentos sujetos a autorización pero no autorizados.
- Xu Y, Lin Z, He L, et al. (2021): Platelet-Rich Plasma-Derived Exosomal USP15 Promotes Cutaneous Wound Healing via Deubiquitinating EIF4A1. Oxid Med Cell Longev. DOI 10.1155/2021/9674809
- Liu X, Chen R, Cui G, et al. (2024): Exosomes derived from platelet-rich plasma present a novel potential in repairing knee articular cartilage defect combined with cyclic peptide-modified β-TCP scaffold. J Orthop Surg Res. DOI 10.1186/s13018-024-05202-z
- Li M, Shi L, Chen X, et al. (2024): In-situ gelation of fibrin gel encapsulating platelet-rich plasma-derived exosomes promotes rotator cuff healing. Commun Biol 7:205. DOI 10.1038/s42003-024-05882-7
- Nie X, Liu Y, Yuan T, et al. (2024): Platelet-rich plasma-derived exosomes promote blood-spinal cord barrier repair and attenuate neuroinflammation after spinal cord injury. J Nanobiotechnology. DOI 10.1186/s12951-024-02737-5
- ClinicalTrials.gov: Platelet Rich Plasma-Derived Exosomes Therapy for Erectile Dysfunction. NCT07124871; última actualización del registro 15.08.2025, sin resultados publicados en la entrada
- Tsai YC, Wu SY, Wu CJ, et al. (2026): Distinct microRNA signatures in Platelet-Rich Plasma-Derived extracellular vesicles predict healing outcomes in chronic diabetic foot ulcers. Diabetes Res Clin Pract 233:113142. DOI 10.1016/j.diabres.2026.113142
- Tripisciano C, Weiss R, Eichhorn T, et al. (2017): Different potential of extracellular vesicles to support thrombin generation: contributions of phosphatidylserine, tissue factor, and cellular origin. Sci Rep 7:6522. DOI 10.1038/s41598-017-03262-2