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PRP fotoactivada (PA-PRP): mecanismos, pruebas y aspectos prácticos
Panorama científico de la fotobiomodulación, cinética de liberación y estudios publicados
Resumen
En algunos protocolos, el PRP se trata con luz de parámetros definidos después de su preparación. Se han descrito diferencias en la cinética de liberación in vitro en comparación con los métodos de activación química. Actualmente no está claro si estas diferencias tienen un efecto clínico, ni en qué medida, debido a la situación limitada y heterogénea de los estudios. Pequeños estudios clínicos han notificado indicios de diferencias en criterios de valoración individuales (por ejemplo, gonartrosis, melasma); de ello no pueden derivarse conclusiones metodológicamente sólidas. Además de los protocolos de activación, la estandarización de la preparación y la selección de tubos de PRP adecuados también son relevantes para la clasificación práctica. Este artículo resume el estado actual del mecanismo, los aspectos de la preparación y los datos publicados.
Principales conclusiones
- En algunos protocolos, el PRP se trata después de la preparación utilizando luz con parámetros definidos.
- In vitro, se han descrito diferencias en la cinética de liberación en comparación con los métodos de activación química; la relevancia clínica de estas diferencias aún no se ha aclarado de forma concluyente.
- Pequeños estudios clínicos informan de indicios de posibles diferencias en criterios de valoración individuales; las conclusiones fiables sólo son posibles hasta cierto punto debido al número limitado de casos y a la heterogeneidad de los protocolos.
- La comparabilidad de los datos publicados depende en gran medida de protocolos de tratamiento normalizados; aún no se han establecido normas uniformes y generalmente vinculantes.
- Para otros campos de aplicación (tendinopatías, neuroregeneración, heridas crónicas), se dispone hasta la fecha de datos preclínicos o metodológicamente heterogéneos.
01Mecanismo biológico de acción
1.1 Fotobiomodulación y cascada de señalización intracelular
Cuando el PRP procesado se expone a fuentes de luz policromática con rangos de emisión definidos, los cromóforos plaquetarios -incluida la citocromo c oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial- absorben la energía de los fotones. En los protocolos publicados se han descrito fuentes de luz policromática con rangos de emisión definidos. Esto inicia una cascada de acontecimientos intracelulares:
- Aumento de la síntesis mitocondrial de ATP
- Aumento de la liberación intracelular de Ca²⁺ del sistema tubular denso
- Marcadores estructurales de activación: expansión de lamelipodios, formación de pilopodios, aglomeración de plaquetas
Estos marcadores de activación son morfológicamente comparables a las plaquetas activadas convencionalmente. Se han descrito diferencias en la cinética de liberación en comparación con los métodos de activación química in vitro. Una transferencia directa a las condiciones clínicas sólo es posible hasta cierto punto.
1.2 Factores de crecimiento descritos en el PRP y sus funciones biológicas discutidas
| Factor de crecimiento | Fuente principal | Función biológica debatida |
|---|---|---|
| PDGF (AA, AB, BB) | α-Gránulos | Proliferación de fibroblastos y células musculares lisas; reclutamiento de células progenitoras tisulares |
| TGF-β1/β2 | α-Gránulos | Síntesis de colágeno, remodelación de cicatrices; modulación inmunitaria mediante la inhibición de citoquinas proinflamatorias |
| VEGF | α-Gránulos | Angiogénesis; decisiva para la vascularización de estructuras avasculares (tendones, meniscos) |
| FEAG | α-Gránulos | Proliferación y migración epitelial; relevante para el cierre de heridas y la regeneración dérmica |
| IGF-1 | α-Gránulos / Plasma | Proliferación de mioblastos; regeneración muscular tras lesión |
| HGF | α-Gránulos | Antiapoptótico; favorece la regeneración de las células musculares |
Tabla 1: Factores de crecimiento descritos en el PRP y sus funciones biológicas discutidas (simplificadas). Las concentraciones varían en función del protocolo de preparación y de los valores de referencia individuales.
1.3 Estado leucocitario: LR-PRP frente a LP-PRP
El contenido en leucocitos del preparado es un parámetro metodológicamente relevante, cuya importancia se discute en función de la indicación y del tejido diana:
- LR-PRP (rico en leucocitos): Puede estar asociado a un perfil celular y de citoquinas diferente y a una señalización proinflamatoria más pronunciada.
- LP-PRP (pobre en leucocitos): Discutido en ciertos contextos cuando se desea un perfil inflamatorio concomitante más bajo.
La relevancia clínica depende de la indicación, la preparación, el tejido diana y el criterio de valoración.
Nota sobre la situación de los datos: Actualmente no existen suficientes comparaciones directas entre la preparación LR y LP para la PA-PRP. Los estudios disponibles utilizaron sistemas comerciales específicos; la transferibilidad a otros protocolos es limitada.
02Normalización del reprocesado: ¿qué papel desempeñan los tubos PRP?
La reproducibilidad de la preparación de PA-PRP depende de varios parámetros preanalíticos y de procedimiento. Las variables relevantes de un vistazo:
| Parámetros | Características del protocolo descritas en la bibliografía | Importancia de la preparación |
|---|---|---|
| Volumen de la muestra de sangre | 15-60 ml (dependiendo de la indicación, varía en los estudios publicados) | Los volúmenes más grandes pueden asociarse a un mayor rendimiento plaquetario; la evaluación sigue dependiendo del sistema y del protocolo |
| Centrifugación | Centrifugación en dos etapas descrita frecuentemente en protocolos publicados (centrifugación suave + centrifugación fuerte) | Separación de eritrocitos y posiblemente leucocitos; los valores exactos de g dependen del sistema |
| Concentración plaquetaria | Depende del sistema; no se han establecido valores umbral generalmente vinculantes | La concentración objetivo varía en función del sistema, la indicación y el protocolo |
| Fotoactivación | Descrito en protocolos publicados; específico del sistema | Los parámetros específicos (longitud de onda, tiempo de irradiación, distancia) aún no se han normalizado de manera uniforme |
| Anticoagulante | ACD-A o citrato descritos en protocolos publicados | El EDTA no suele utilizarse en los protocolos de preparación de PRP |
| Momento de la solicitud | Aplicación inmediata tras la activación descrita en los protocolos publicados | Almacenamiento de preparados activados no previsto en los estudios publicados |
Tabla 2: Parámetros prácticos de preparación para PA-PRP. Se requieren validaciones específicas para cada dispositivo.
Sobre la importancia de Tubos PRP para la normalización: Los tubos PRP son un componente relevante de la estandarización preanalítica, ya que el material, el volumen de llenado, el anticoagulante, el sistema de gel separador y las propiedades geométricas pueden influir en el perfil celular y en la reproducibilidad de la preparación. Por lo tanto, al evaluar los datos publicados no sólo debe tenerse en cuenta el procedimiento PRP en sí, sino también el sistema de tubos utilizado.
Actualmente no existe una normalización europea vinculante de la producción de PRP (incluida la PA-PRP). Existen recomendaciones consensuadas de la ISBT y diversas asociaciones profesionales, pero no tienen fuerza normativa vinculante.
03Situación de la evidencia: datos de estudios publicados de un vistazo
Pequeños estudios individuales y una revisión sistemática describen indicios de diferencias en comparación con protocolos estándar o grupos de comparación para determinados criterios de valoración. La significación global sigue siendo limitada debido al escaso número de casos, la heterogeneidad de los protocolos, la ausencia parcial de brazos de control y la inconsistencia de los criterios de valoración.
3.1 Gonartrosis
Paterson et al (2016) compararon la inyección intraarticular de PA-PRP con ácido hialurónico en un estudio piloto aleatorizado doble ciego (n = 37). Se notificaron diferencias en las puntuaciones individuales de dolor y función en el grupo de PA-PRP. La importancia y la transferibilidad están considerablemente limitadas por el reducido número de casos, el sistema comercial específico y el breve seguimiento.
En un estudio de cohortes prospectivo (n = 232, 12 meses), Mohiuddin et al. (2018) informaron cambios en la puntuación WOMAC durante el período de observación. La falta de un brazo de control limita fundamentalmente la interpretabilidad de los resultados.
Una revisión sistemática y un metanálisis (Simental-Mendía et al., 2023; n = 1.292, 14 estudios) investigaron la PRP activada frente a la no activada en general - no se incluye un análisis de subgrupos específico de la PA-PRP. Una extrapolación directa a la PA-PRP no es metodológicamente permisible.
3.2 Dermatología: Melasma
Demir y Altun (2024) compararon la PA-PRP con la PRP convencional en un estudio doble ciego aleatorizado (n = 38). Ambos grupos mostraron cambios en la puntuación MASI; no se demostró una diferencia de grupo estadísticamente significativa. El número de casos no es suficiente para obtener conclusiones fiables.
3.3 Datos in vitro sobre la cinética de liberación
Un estudio de laboratorio (Eur. J. Pharm. Biopharm., (2020) describieron diferencias en la liberación del factor de crecimiento en condiciones in vitro durante un periodo de observación de 28 días tras la fotoactivación. Los datos in vitro no son directamente transferibles a las condiciones in vivo; la perfusión tisular, el entorno enzimático y las proteínas de unión modifican significativamente la distribución efectiva del fármaco.
3.4 Otros campos de indicación
Se dispone de datos de PRP procedentes de estudios heterogéneos para las tendinopatías, la alopecia androgenética y las heridas crónicas; faltan en gran medida estudios controlados específicos de PA-PRP en estas indicaciones. En el campo de la neuroregeneración sólo se han publicado datos preclínicos.
04Preguntas frecuentes sobre la clasificación de la PA-PRP
El PRP fotoactivado (PA-PRP) es un procedimiento en el que el plasma rico en plaquetas se expone a una luz de parámetros definidos tras su preparación. Se trata de una variante de la preparación de PRP; las diferencias metodológicas y clínicas con otros procedimientos de activación son objeto de investigación en curso.
En la activación química, se añaden sustancias exógenas (por ejemplo, CaCl₂ o trombina bovina) a la PRP preparada. En la fotoactivación, se omite esta adición; en su lugar, la preparación se expone a la luz de determinados parámetros. Se han descrito diferencias en la cinética de liberación in vitro. Los estudios disponibles no permiten determinar de forma concluyente si estas diferencias son clínicamente relevantes.
Los datos publicados sobre la PA-PRP son heterogéneos y metodológicamente limitados. Los estudios existentes suelen tener un número reducido de casos, utilizan protocolos diferentes y a veces carecen de un brazo de control. De ello no pueden derivarse conclusiones fiables relacionadas con las indicaciones. Está pendiente la realización de ECA más amplios y estandarizados.
Los tubos de PRP pueden influir en la composición del preparado obtenido, por ejemplo a través del anticoagulante, el sistema de gel separador, el volumen de llenado y la compatibilidad del proceso. Para la comparabilidad de los protocolos y la evaluación de los datos publicados, estos parámetros deben documentarse y tenerse en cuenta sistemáticamente.
Los diferentes protocolos de centrifugación, sistemas de tubos, contenidos leucocitarios y parámetros lumínicos dan lugar a preparaciones difíciles de comparar. Dado que los estudios publicados utilizan a menudo sistemas diferentes, la transferibilidad de los resultados es limitada. La estandarización de los protocolos es un requisito previo para realizar afirmaciones fiables sobre la eficacia.
Entre las cuestiones clave abiertas se encuentran: la relevancia clínica de las diferencias de liberación descritas in vitro; los parámetros óptimos de luz y su normalización; la eficacia relacionada con las indicaciones en estudios controlados con un número suficiente de casos; la seguridad a largo plazo; y la transferibilidad de los resultados entre distintos sistemas de tratamiento.
05Clasificación de la situación de los datos y necesidad de investigación
A pesar de los datos preclínicos y mecanísticos, las pruebas disponibles sobre la PA-PRP son limitadas por razones metodológicas:
- Pequeñas muestras: El mayor estudio específico de PA-PRP realizado hasta la fecha (Mohiuddin et al., n=232) carece de un brazo de control aleatorizado.
- Falta de normalización: Los diferentes sistemas de preparación, contenidos leucocitarios y fuentes de luz dificultan la comparabilidad.
- Periodos de seguimiento cortos: Se carece en gran medida de datos de seguridad a largo plazo (>12 meses).
- Sesgo de publicación: Los resultados positivos se publican preferentemente; los estudios negativos están infrarrepresentados en la literatura sobre PRP.
Para futuras investigaciones, se necesitan ECA multicéntricos a gran escala con protocolos de tratamiento estandarizados, criterios de valoración validados y seguimiento a largo plazo para poder evaluar las afirmaciones relacionadas con las indicaciones de una forma metodológicamente más sólida.
Referencias científicas
- Paterson KL et al. Inyección intraarticular de plasma rico en plaquetas fotoactivado en pacientes con osteoartritis de rodilla: estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:67.
- Mohiuddin AKM et al. Clinical outcome of photoactivated platelet-rich plasma in the treatment of knee osteoarthritis. Regen Med Ther. 2018;4(1):2-4.
- Simental-Mendía M et al. Comparación de la eficacia clínica del plasma rico en plaquetas activado y no activado en el tratamiento de la artrosis de rodilla: revisión sistemática y metaanálisis. Clin Rheumatol. 2023;42(3):681-690.
- Demir FT, Altun E. Comparison of platelet-rich plasma efficacy with and without photoactivation in melasma: a randomised double-blind study. J Cosmet Dermatol. 2024. doi:10.1111/jocd.16540
- Liberación sostenida de factores de crecimiento a partir de PRP fotoactivado. Eur J Pharm Biopharm. 2020;148:67-76.
- Cavallo C et al. Platelet-Rich Plasma: The Choice of Activation Method Affects the Release of Bioactive Molecules. Biomed Res Int. 2016;2016:6591717.
- Tinta biológica fotoactivada basada en plasma rico en plaquetas específica para el paciente para la ingeniería de tejidos cartilaginosos. Biomed Mater. 2020;15(6).
Nota técnica Este artículo clasifica científicamente los datos publicados sobre el PRP fotoactivado. Está dirigido a médicos y profesionales sanitarios. La presentación pretende ofrecer una clasificación profesional de la situación de los estudios publicados y no permite hacer afirmaciones generalizadas sobre superioridad clínica o resultados de tratamientos específicos.