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Artículo profesional · Analítica y estandarización
PRP más allá del recuento plaquetario: qué revelan el proteoma y el metaboloma
El PRP no es una preparación de composición uniforme. El recuento de plaquetas, el contenido de leucocitos, la matriz plasmática y el procesamiento explican solo una parte de su variabilidad biológica. La proteómica y la metabolómica muestran diferencias adicionales: trabajos recientes describen firmas proteicas y metabólicas específicas de cada formulación, así como primeros biomarcadores que se correlacionan con la respuesta clínica. Lo que la investigación aún no ha demostrado es una regla utilizable en la práctica del tipo «este perfil molecular = este protocolo de PRP para este paciente».
716
Proteínas en el releasado plaquetario estimulado con TRAP; 225 detectadas de forma reproducible en todos los donantes estudiados
~600
Proteínas en plasma, PRP y PPP, con más del 50 % de solapamiento entre las fracciones
5–10 Mrd.
Intervalo de dosis plaquetaria total asociado al mayor efecto funcional en un metaanálisis de 2026 sobre gonartrosis; no es un objetivo universal
30
Proteínas con expresión diferencial entre respondedores y no respondedores en una cohorte de PRP
Por qué el recuento de factores de crecimiento llega a sus límites
El modelo explicativo habitual del Platelet-Rich Plasma (PRP) menciona entre cuatro y seis factores de crecimiento — PDGF, TGF-β, VEGF, EGF, IGF-1 y bFGF — y deriva de ellos los efectos biológicos. Desde el punto de vista analítico, este modelo está muy simplificado. Los estudios mediante espectrometría de masas del releasado plaquetario identificaron ya en 2009 716 proteínas, de las cuales 225 se detectaron en los tres donantes. Un análisis posterior sin marcaje de releasados inducidos por trombina encontró 318 proteínas, nueve de ellas liberadas de forma diferencial — entre ellas tetranectina (CLEC3B), proteína disulfuro-isomerasa A3, factor V y fibronectina; cabe destacar que las nueve se asignaron a la categoría GO «vesículas extracelulares».
La comparación directa de las fracciones aporta un dato más incómodo: se detectaron casi 600 proteínas entre plasma, PRP pobre en leucocitos y PPP, con más del 50 % de solapamiento entre las formulaciones. Por tanto, una parte importante de lo que se mide en una preparación de PRP corresponde al proteoma plasmático y no a productos de secreción plaquetaria.
Consecuencia analítica
La parte del proteoma que puede diferenciar biológicamente las preparaciones se encuentra en el rango de baja abundancia y queda enmascarada por la albúmina y las inmunoglobulinas. Sin depleción o enriquecimiento, se mide principalmente lo que ya está presente en cualquier plasma. Además, las plaquetas se activan ex vivo durante el procesamiento de la muestra y liberan por sí mismas proteínas y vesículas, un factor de sesgo conocido en la proteómica plasmática.
Fig. 1 — Los tres niveles de análisis no son intercambiables. La determinación de factores de crecimiento mediante ELISA cubre solo una parte del nivel 1; no permite extraer conclusiones sobre el estado redox, el metabolismo energético o la transferencia vesicular.
Comparación de la profundidad de análisis
Cada cuadrado representa una de las aproximadamente 716 proteínas identificadas en el releasado plaquetario estimulado. Seleccione un método de análisis.
5proteínas detectadas
0,7 %cobertura del releasado identificado
711no detectadas
Representación esquemática. La referencia es la extensión del proteoma del releasado descrita en la literatura; los paneles multiplex también miden analitos que no forman parte de este conjunto de datos. Una mayor cobertura no implica automáticamente una mayor relevancia clínica.
Qué muestra la metabolómica sobre los sistemas de preparación
Un estudio exploratorio de metabolómica del PRP publicado en 2025 utilizó Q-TOF LC-MS no dirigida para comparar diez tipos de PRP: dos formulaciones de seis donantes y ocho preparaciones obtenidas de la sangre de un único donante. Al menos en la parte de donante único, este diseño permite analizar diferencias en el procesamiento sin variabilidad sanguínea interindividual.
En este estudio, las formulaciones se diferenciaron, entre otras cosas, en vías relacionadas con la inflamación, la homeostasis redox, el metabolismo de esteroides, la producción de energía y la activación plaquetaria. Los autores consideraron el método de preparación un determinante importante de la composición bioquímica. Varias preparaciones del mismo donante también se separaron entre sí en el análisis de componentes principales. Esto demuestra diferencias moleculares entre preparaciones, pero no una superioridad clínica de una formulación concreta.
PRP activado químicamente (A-PRP)
BilirubinÁcido araquidónicoCoproporphyrinogenCreatina
Los autores interpretan este patrón como una elevada capacidad de amortiguación redox junto con una activación inflamatoria temprana y una disponibilidad energética marcada. El ácido araquidónico es sustrato de la síntesis de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos); el coproporfirinógeno III es un intermediario de la biosíntesis del hemo. La interpretación funcional comentada en la publicación es exploratoria y no constituye una asignación de indicación clínicamente validada.
PRP rico en leucocitos (L-PRP)
L-TyrosinÁcido D-glucurónicoNicotinamidribosid
La L-tirosina, precursora de catecolaminas, estaba claramente elevada, al igual que el ácido D-glucurónico — un componente de la biosíntesis del ácido hialurónico — y el ribósido de nicotinamida como precursor de NAD⁺. Los autores describen el perfil como inmunoactivador y orientado a la remodelación. Una regla de selección para casos terapéuticos concretos derivada de estos datos aún no ha sido validada clínicamente.
PRP pobre en leucocitos (P-PRP)
L-tirosina bajaácido D-glucurónico bajoperfil equilibrado
En comparación con el L-PRP, el P-PRP mostró niveles más bajos de varios metabolitos asociados a inflamación y remodelación. Los autores lo clasifican como un perfil menos inflamatorio. Sigue abierta la cuestión de si puede derivarse de ello una regla clínica fiable de selección para aplicaciones intraarticulares u otras.
PRP con ácido hialurónico añadido (TFF-PRP)
CarnosinL-ValinÁcido docosahexaenoicoTestosteronglucuronid
Se observaron niveles elevados de metabolitos asociados a capacidad antioxidante, remodelación tisular y señalización anabólica. La publicación analiza estas relaciones desde un punto de vista mecanístico; el análisis metabolómico no demostró una ventaja clínica de esta formulación.
El punto metodológico decisivo
Las vías metabólicas enriquecidas no se basan en la presencia o ausencia de metabolitos individuales. Las sustancias correspondientes están presentes en todas las formulaciones; son las diferencias cuantitativas de abundancia, las que separan los grupos. Personalizar aquí significa, por tanto, controlar proporciones, no añadir componentes.
Comparar perfiles de formulación
Clasificación ordinal de las cuatro formulaciones estudiadas a lo largo de los ejes que se separaron en el análisis de enriquecimiento.
No son valores medidos. Los niveles reflejan cómo los autores del estudio describen cada formulación a partir de los metabolitos discriminantes y las vías metabólicas enriquecidas. Sirven para comprender las diferencias, no para seleccionar una preparación para un caso terapéutico concreto.
Lo mismo se aplica a Platelet-Rich Fibrin (PRF), que desde el punto de vista del procesamiento no debe equipararse al PRP. Un grupo de investigación de Maguncia comparó contenido celular, potencial inmunitario, proteoma y secretoma de PRF frente a PRP mediante nano-LC-MS y, con recuentos plaquetarios comparables, encontró diferencias en composición y abundancia proteicas entre fracciones de PRF, PRP y sin plasma. Dentro de la familia PRF también se observan firmas proteómicas específicas de formulación. Estos datos describen diferencias biológicas; no demuestran una superioridad general de una variante de PRF.
La fracción vesicular: por qué los factores de crecimiento por sí solos no explican lo que ocurre
Carga proteica
La proteómica sin marcaje de vesículas de PRP clasificadas mostró que el 32 % de las proteínas identificadas pertenecían a la categoría «defensa e inmunidad», con un enriquecimiento altamente significativo para el transporte mediado por vesículas y la cicatrización.
Ácidos nucleicos
Las VE derivadas de PRP transportan a las células diana miRNA plaquetarios como miR-24, miR-223 y miR-126. También se han descrito perfiles de circRNA modificados tras la activación con trombina.
Orgánulos
Las plaquetas liberan mitocondrias funcionales como carga vesicular que pueden influir en el metabolismo de las células receptoras, un mecanismo que no se refleja en la medición de factores de crecimiento.
Una mayor purificación no es necesariamente mejor
Para quienes trabajan con enfoques basados en VE, resulta relevante un hallazgo de la investigación con lisado plaquetario: las VE obtenidas mediante filtración de flujo tangencial favorecieron más la formación de organoides cutáneos e inhibieron con mayor intensidad la proliferación de células T que las VE purificadas por cromatografía en columna; la recombinación de las vesículas purificadas con la fracción soluble restauró el efecto. La causa es una corona proteica que, a diferencia de lo que ocurre con nanopartículas sintéticas, mejora la función. Por tanto, una purificación más intensa puede eliminar precisamente aquello que contribuye al efecto.
Variabilidad: el procesamiento y el donante influyen en el perfil molecular
La conclusión con mayor repercusión práctica de los datos ómicos se refiere al peso relativo de los distintos factores. La técnica de preparación genera una diversidad metabólica considerable incluso sin variación interindividual. Los factores del donante no son irrelevantes, pero son menos predecibles de lo que suele sugerir la literatura; algunos resultados son claramente contradictorios.
| Cohorte | Hallazgo sobre la influencia del donante | Tendencia |
|---|---|---|
| Weibrich et al. n = 115 |
PDGF-AB 117 ± 63, TGF-β1 169 ± 84, IGF-I 84 ± 23 ng/ml; el contenido de factores de crecimiento se correlacionó solo débilmente con el recuento plaquetario (r ≈ 0,35); sin efecto de la edad ni del sexo salvo para IGF-I | sin efecto claro del donante |
| Cohorte japonesa n = 39, LP-PRP |
La edad se correlacionó negativamente con PDGF-BB (r = −0,32) e IGF-1 (r = −0,39); el recuento plaquetario del PRP se correlacionó positivamente con TGF-β1 (r = 0,75), EGF (0,71), HGF (0,48) y PDGF-BB (0,39) | edad y recuento relevantes |
| Cohorte estadounidense n = 102 |
Los siete factores de crecimiento estudiados fueron más altos en mujeres y en personas de ≤25 años; cuatro de siete mostraron diferencias significativas según el sexo y cinco de siete según la edad | edad y sexo relevantes |
| Proteoma plaquetario según la edad |
Espectrometría de masas DIA en plaquetas lavadas: gran similitud entre donantes jóvenes y de mediana edad, diferencias proteómicas significativas entre mayores y jóvenes | el estado celular cambia con la edad |
| Proteoma plaquetario en diabetes |
Incluso las plaquetas recién preparadas de personas con diabetes muestran cambios en múltiples mediadores inmunológicos y hemostáticos | comorbilidad relevante |
Un parámetro relativamente bien cuantificable es la dosis plaquetaria administrable. Una revisión sistemática y metaanálisis sobre gonartrosis publicada en 2026 clasificó el PRP según el número total de plaquetas administrables en 1–5, 5–10 y más de 10 mil millones. Frente al ácido hialurónico, el grupo con 5–10 mil millones de plaquetas se asoció al mayor efecto funcional; más de 10 mil millones no fue automáticamente superior. Se trata de evidencia específica para esa indicación y no de un umbral terapéutico ni un objetivo universal para el PRP. Para la contextualización clínica general del PRP, véase también el artículo sobre mecanismo, evidencia y limitaciones de la terapia PRP .
Fig. 2 — Representación esquemática basada en comparaciones publicadas de sistemas. El rango de dosis absoluta administrable resulta de la concentración plaquetaria × volumen inyectado × número de inyecciones y a menudo ni siquiera se comunica en los estudios.
Calcular la dosis plaquetaria
La dosis absoluta administrable está limitada por el volumen de sangre procesada, no por el factor de enriquecimiento. El módulo muestra esta relación.
Cantidad de sangre de la que se obtiene el concentrado
Rango de referencia aprox. 150–400 ×10³/µl
Proporción de plaquetas recuperadas en el concentrado
Determina la concentración, no la dosis absoluta
05 mil millones · DEPA A con >515 mil millones
6,00mil millones de plaquetas por inyección
1500×10³/µl en el concentrado
6,0×enriquecimiento frente a sangre total
ACategoría de dosis DEPA
Modelo de cálculo, no una afirmación sobre producto o tratamiento: dosis = concentración plaquetaria × volumen de sangre procesada × recuperación. La recuperación real de un sistema depende del dispositivo, el protocolo y el operador y debe determinarse en cada caso. Categorías DEPA: A >5 mil millones, B 3–5 mil millones, C 1–3 mil millones, D <1 mil millones. La categoría de dosis DEPA es una clasificación, no una puntuación de eficacia o calidad.
Firmas de respondedores: primeras pistas de posibles biomarcadores
En este punto, la descripción empieza a acercarse a la predicción. Un grupo de investigación comparó muestras de PRP de pacientes con gonartrosis según la respuesta clínica y encontró 30 proteínas con expresión diferencial, que separaban a los respondedores de los no respondedores. La catepsina G y la subunidad S100A8 de calprotectina estaban reguladas al alza en los respondedores, mientras que en los no respondedores no se observó ninguna proteína claramente regulada al alza.
| Protein | Función | Correlación con Δ dolor KOOS |
|---|---|---|
| S100A8 | Subunidad de calprotectina, alarmina | r = 0,65 (positiv) |
| Cathepsin G | serinproteasa neutrofílica | r = 0,51 (positiv) |
| Glutathionperoxidase 1 | enzima antioxidante | r = −0,55 (negativ) |
| Integrin-linked Kinase | mediador de adhesión y señalización | r = −0,50 (negativ) |
El resultado es contraintuitivo y precisamente por eso interesante: las proteínas granulares de neutrófilos y una alarmina como marcadores positivos encajan mal con la doctrina general de que «pobre en leucocitos es siempre mejor». Ensayos funcionales complementarios muestran que las respuestas in vitro al PRP en un sistema de cocultivo de macrófagos y fibroblastos pueden relacionarse con la composición y la evolución clínica. El análisis algorítmico también ha llegado a este campo: un modelo basado en 102 pacientes utilizó características clínicas y bioquímicas preintervención para predecir la respuesta a seis meses.
Limitación que debe tenerse presente
Las cohortes son pequeñas (15 respondedores frente a 11 no respondedores) y no cuentan con validación externa prospectiva. También sigue sin estar claro si los marcadores son causales o si simplemente reflejan un fenotipo inflamatorio de artrosis que de por sí responde a intervenciones antiinflamatorias. En ese caso podrían seguir siendo útiles como herramienta de estratificación, pero no como argumento para optimizar la composición del PRP.
Qué impide realmente la personalización
Cobertura analítica
La metabolómica no dirigida no ofrece una imagen completa: de media solo se detectan 3.000–5.000 características por inyección, de las que 700–1.000 pueden anotarse y compararse de forma fiable. El mismo trabajo reconoce que la bioactividad no depende solo de los metabolitos, sino en gran medida de proteínas, citocinas y vesículas, que no se midieron en ese estudio.
Factor tiempo
Ningún método de espectrometría de masas clínicamente practicable hoy proporciona un resultado antes de una inyección en el punto de atención. De forma realista, las ómicas pueden servir como herramienta de caracterización y estratificación: cualificación de sistemas, formación de cohortes y desarrollo de paneles. La vía más probable hacia la práctica pasa por paneles multiplex reducidos y validados derivados de los datos de descubrimiento.
Calidad del reporte
Sin normas uniformes de reporte, los datos ómicos no pueden agruparse. PAW, PLRA, DEPA y MARSPILL están establecidos como sistemas de clasificación, mientras que MIBO es un estándar de reporte con 23 puntos obligatorios en 12 categorías, desarrollado mediante consenso Delphi entre 24 expertos internacionales.
Aplicación en la literatura
La adhesión voluntaria es baja: la aplicación de MIBO no mostró mejora al comparar publicaciones anteriores y posteriores a la guía. En las revisiones sistemáticas, la concentración plaquetaria final falta en la gran mayoría de los trabajos, precisamente el parámetro con la evidencia dosis-respuesta más sólida.
Qué cubre cada clasificación
- PAW / DEPA — composición celular, dosis plaquetaria, recuperación, pureza y activación.
- MARSPILL — amplía lo anterior al flujo de preparación y a variables del procedimiento, incluida la guía por imagen.
- PLRA — plaquetas, leucocitos, eritrocitos y activación como conjunto mínimo de datos.
- MIBO — no es una clasificación, sino un estándar de reporte: integridad y transparencia metodológica.
Valoración del estado de la evidencia
Respaldado
Los métodos de preparación pueden generar de forma reproducible firmas proteicas y metabólicas diferentes. Por tanto, las distintas formulaciones de PRP no deben tratarse analíticamente como si tuvieran una composición idéntica. En gonartrosis existen indicios de que la dosis plaquetaria administrada también puede ser clínicamente relevante.
Plausible, no validado
Es plausible, aunque no está validado, que en el futuro pueda derivarse una formulación individualmente adecuada a partir de una firma proteómica o metabolómica. Las firmas de respondedores disponibles proceden de cohortes pequeñas sin validación externa prospectiva.
Abierto
No está claro si los marcadores identificados son causales o si simplemente reflejan el estado del paciente. También siguen abiertas la transferibilidad entre indicaciones, la estabilidad a largo plazo de las firmas y una analítica práctica en el punto de atención.
Qué implica esto para la documentación
Independientemente de cuándo la personalización apoyada en ómicas esté lista para la práctica rutinaria, la evidencia actual ya permite derivar requisitos de documentación. Estos incluyen no solo recuentos celulares, sino también sistema de tubos, centrifugación, volumen final y estado de activación. Una documentación limpia del proceso hace más comparables los estudios y los cursos de tratamiento internos.
- Documentar la dosis absoluta en lugar del factor de enriquecimiento. «Concentrado 5 veces» no es una información útil sin un valor basal y un volumen. Concentración plaquetaria × volumen × número de inyecciones da la magnitud comparable.
- Registrar el recuento plaquetario basal del hemograma. Sin él no puede determinarse la recuperación del sistema, y la recuperación diferencia los sistemas más que el texto de catálogo.
- Decidir el contenido de leucocitos según la indicación, no como una cuestión de principio. La evidencia no respalda una regla general en ninguna de las dos direcciones.
- Indicar los parámetros de centrifugación en RCF, no solo en rpm. Sin el radio del rotor, un valor de rpm no puede transferirse entre equipos. La base técnica se explica en el artículo RCF, RPM, rotor y tiempo en la centrifugación de PRP .
- Registrar el estado de activación y los aditivos. Los datos metabolómicos muestran que el método de activación y el material del tubo modifican el perfil de forma medible.
- Respetar y registrar la ventana temporal de procesamiento. Los perfiles metabólicos cambian con el tiempo de almacenamiento; el estado de referencia es la preparación reciente.
↗Tubos PRP
Sistemas de tubos para la preparación profesional de PRP con información sobre material, aditivos y protocolo.
↗Centrífugas PRP
Centrífugas para consulta y laboratorio con información técnica sobre rotor, RCF y compatibilidad.
↗Tubo y centrífuga como sistema
Guía técnica sobre compatibilidad, RCF, RPM, radio del rotor y protocolos de PRP reproducibles.