Telociții și simfonia lor cu PRP

Telociții și simfonia lor cu PRP

Renașterea regenerării pielii: cum telocitele și tehnicile inovatoare de injectare revoluționează terapia PRP

O privire în rețeaua de comunicare ascunsă a organismului

Imaginați-vă că am putea face zoom într-o zonă de țesut care se vindecă: o rețea fină de celule începe să funcționeze. Trombocitele din sânge intră, opresc sângerarea și eliberează factori de creștere - substanțe mesager care sunt atât apeluri de ajutor, cât și schițe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dar cine primește și distribuie aceste semnale? Aici intră în joc telocitele. Aceste celule încă relativ necunoscute acționează ca niște conductori tăcuți în orchestra țesuturilor. Cu extensiile lor extrem de subțiri și lungi, ele conectează diferite tipuri de celule între ele și coordonează discret procesul de vindecare. Este ca și cum celulele își șoptesc unele altora - iar telocitele sunt liniile telefonice prin care trec mesajele.

În acest articol, pătrundem adânc în lumea fascinantă a telocitelor și punem în lumină modul în care acestea interacționează cu plasma bogată în trombocite (PRP) pentru a produce efecte regenerative în organism.

Telocite - rețele misterioase în țesuturi

Telocitele (cunoscute și sub numele de telocite) sunt o populație celulară care a fost descoperită abia în ultimele două decenii (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | rri.ro). Acestea au fost descrise pentru prima dată în 2005 - la acel moment încă sub denumirea de "celule asemănătoare lui Cajal", datorită presupusei lor asemănări cu celulele interstițiale ale lui Cajal.

Cu toate acestea, în curând a devenit evident faptul că telocitele au propriile lor caracteristici. Acestea sunt celule cu un corp celular minuscul și extensii celulare extrem de lungi și subțiri, telopodele. Aceste telopode se pot întinde pe sute de micrometri și au un aspect tipic de perlă (rri.ro | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ca urmare, telocitele formează o rețea extinsă de comunicare în stroma diferitelor organe. Telocitele se găsesc aproape peste tot în organism: ele au fost descoperite în cel puțin 25 de organe - de la inimă și ficat la plămâni, piele, ochi și chiar măduvă osoasă.

Laurențiu Popescu, descoperitorul acestor celule, a raportat că telocitele sunt prezente în toate straturile peretelui mușchiului inimii (miocard), de exemplu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). În piele, acestea sunt localizate cu precădere în derm, adesea în apropierea foliculilor de păr, glandelor, fibrelor nervoase și capilarelor, unde formează o rețea larg ramificată. Prin urmare, telocitele sunt, într-o anumită măsură, prezente peste tot unde comunicarea în țesut este importantă - la interfețele dintre vase, nervi, celule imunitare și celule stem. Funcțiile diverse ale acestor celule sunt interesante. Telocitele sunt considerate comunicatori intercelulari și "mediatori" în arhitectura țesuturilor. Rezultatele cercetărilor indică faptul că acestea îndeplinesc mai multe roluri în același timp: Ele transmit semnale de la o celulă la alta, "îngrijesc" și controlează celulele stem din mediul lor, oferă suport structural țesuturilor și influențează sistemul imunitar prin modularea răspunsurilor inflamatorii(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Cu ajutorul telopodelor lor, ele intră în contact cu celulele vecine - de la celulele musculare și epiteliale până la celulele endoteliale ale vaselor de sânge și celulele imunitare precum mastocitele sau limfocitele - și formează astfel o rețea de comunicare tridimensională. Această rețea poate fi vizualizată în mod impresionant cu ajutorul tehnicilor moderne de microscopie.

Imagine(imaginea este în scop ilustrativ; generată cu AI): Micrografie electronică de transmisie a unui vas capilar (centru, secțiune transversală) din piele. Acesta este înconjurat de telocite (TC) și de extensiile lor lungi, telopodele (Tp), care înconjoară vasul ca o plasă. Telocitele sunt în contact strâns cu peretele vasului, inclusiv cu celulele musculare netede ale peretelui vasului (SMC) și cu celulele endoteliale (End), precum și cu celulele imune din jur - aici, de exemplu, o limfocite (L) și un macrofag (Mfg). Aceste contacte celulare complexe evidențiază rolul telocitelor ca mediatori între celule: Ele "se învârt în jurul" capilarelor și conectează diferite tipuri de celule, ceea ce ar putea fi important pentru repararea coordonată a țesuturilor. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

Telocite și plasmă bogată în trombocite PRP

Telocitele sunt, de asemenea, suspectate de declanșarea proceselor regenerative. Observațiile arată că telocitele se înmulțesc atunci când țesutul este deteriorat: Dacă, de exemplu, o parte a ficatului este îndepărtată de la animalele de experiență, numărul de telocite de acolo crește semnificativ în săptămânile de regenerare ulterioară (rri.ro). De asemenea, s-a constatat că telocitele cresc în cazul vindecării rănilor pielii și a altor țesuturi reparatoare. Invers, s-a constatat că telocitele sunt diminuate în anumite boli cronice - de exemplu, în modificările fibrotice precum sclerodermia sau în bolile neurodegenerative precum scleroza multiplă (rri.ro).

Acest lucru sugerează că o lipsă de telocite ar putea fi asociată cu afectarea vindecării țesuturilor. Prin urmare, telocitele acționează ca gardieni tăcuți ai integrității țesuturilor: dacă acestea lipsesc, echilibrul este perturbat. Descoperirile recente din cercetarea cardiacă sunt deosebit de interesante. Mușchiul inimii a fost considerat mult timp ca fiind slab regenerativ - odată distruse, celulele mușchiului inimii se regenerează cu greu. Dar telocitele ar putea schimba regulile jocului în acest caz. În experimentele pe animale, s-a încercat deja introducerea de telocite în țesutul cardiac afectat după un atac de cord. Rezultatele sunt promițătoare: telocitele cardiace transplantate au redus dimensiunea zonei infartate, au promovat formarea de noi vase de sânge și au îmbunătățit semnificativ funcția inimii (frontiersin.org).

Cercetătorii consideră că telocitele ar putea, eventual, să facă parte din terapiile celulare pentru inimă în viitor (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601).

Ideea este că telocitele acționează ca susținători și comunicatori care repară țesutul deteriorat împreună cu celulele stem - o echipă dublă de "manageri de construcții" (telocite) și "muncitori în construcții" (celule stem), ca să spunem așa. Astfel de abordări sunt încă experimentale, dar subliniază imensul potențial regenerativ al telocitelor.

Diferențierea fibroblastelor

Un aspect important pentru înțelegerea telocitelor este diferențierea lor clară de fibroblaste, cu care au fost adesea confundate în trecut. Spre deosebire de fibroblaste, telocitele prezintă o expresie mai ridicată a genelor asociate cu adeziunea celulară, modificările citoscheletale și tranzitul mitocondrial, cum ar fi Ctgf, Tgln, Sprr1a și Myl9 (Zheng și colab., 2013).

Analizele proteomice au arătat că telocitele exprimă mai multă miozină-14 și periplakin decât fibroblastele, sugerând rolul lor specific în percepția mecanică și conversia mecanochimică. În plus, telocitele diferă de fibroblaste printr-un citoschelet mai flexibil și mai adaptabil și o implicare mai activă în remodelarea matricei extracelulare.

Din punct de vedere funcțional, telocitele ocupă predominant regiuni cu matrice extracelulară liberă și prezintă o capacitate de trei ori mai mare decât fibroblastele de a se răspândi pe anumite proteine ale matricei. Ele aderă mai bine la fibronectină, mai rău la laminină și intermediar la matricea de colagen (Niculite et al., 2014). Aceste preferințe de adeziune au o influență considerabilă asupra organizării stromei și explică parțial dispunerea complexă a telocitelor în țesut.

PRP - puteri de vindecare concentrate din propriul sânge

În timp ce telocitele acționează ca mediatori în spatele scenei, plasma bogată în trombocite (PRP) furnizează instrumentele și materialul pentru regenerare, ca să spunem așa.

PRP este un concentrat de trombocite din propriul sânge al pacientului. Experimentele cu concentrate de trombocite autologe au fost efectuate timp de peste 40 de ani (mdpi.com/2073-4409), iar PRP s-a impus cu fermitate în medicina regenerativă. Dar ce face PRP atât de special?

Cheia constă în trombocitele în sine. Trombocitele sunt puteri miniaturizate: În mod normal, ele circulă inactiv în sânge și sunt activate brusc în caz de leziune. Atunci când un țesut este lezat, trombocitele sunt printre primele celule care ajung la fața locului; ele se acumulează în zona rănii și eliberează din granulele lor o varietate de substanțe biologic active

(pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11353115).

Acestea includ factori de creștere, citokine, substanțe mesager care modulează inflamația și, de asemenea, factori care stimulează formarea de noi vase de sânge și formarea matricei extracelulare.

Prin urmare, PRP poate fi considerat un concentrat al acestor substanțe vindecătoare - aur lichid pentru vindecarea rănilor, obținut din propriul sânge al pacientului.

Producția de PRP este relativ simplă, dar eficientă. O cantitate mică de sânge venos este prelevată de la pacient și centrifugată în tuburi speciale pentru a separa trombocitele. Kiturile PRP moderne, cum ar fi VI PRP-PRO tub de la prpmed.de, permit colectarea a aproximativ 4-4,5 ml de PRP foarte concentrat într-un tub de colectare de 9 ml.

Este important să se utilizeze un anticoagulant (de obicei citrat de sodiu) și adesea un gel separator în tub pentru a separa în mod curat celulele roșii din sânge de trombocite.

În final, se obține o plasmă din propriul sânge al pacientului, care conține o concentrație de câteva ori mai mare de trombocite - și, prin urmare, de toți factorii de vindecare pe care aceștia îi eliberează.

Dar ce fac de fapt acești factori? Iată o scurtă prezentare a factorilor de creștere importanți din PRP și a funcțiilor lor:

  • PDGF (factor de creștere derivat din trombocite): Promovează proliferarea celulelor (de exemplu, fibroblastele) și angiogeneza (formarea de noi vase de sânge).
  • TGF-β (Transforming Growth Factor Beta): Reglează formarea cicatricilor și reacțiile inflamatorii, susține producția de matrice extracelulară.
  • VEGF (factor de creștere endotelială vasculară): Un factor-cheie în formarea de noi vase de sânge, important pentru aprovizionarea cu sânge a țesuturilor în curs de regenerare.
  • EGF (factor de creștere epidermică): Stimulează migrația și diviziunea celulară, în special a celulelor epiteliale, favorizează epitelizarea rănilor (formarea de piele nouă).
  • IGF (factor de creștere asemănător insulinei): Susține diferențierea și supraviețuirea celulelor, de exemplu celulele musculare și cartilaginoase, și are un efect anabolic asupra țesuturilor.

Aceștia și numeroși alți mediatori acționează împreună în cascade sinergetice. Ei sunt prezenți în PRP în concentrații ridicate - exact acolo unde îi doriți, și anume direct într-o zonă lezată sau alterată degenerativ a corpului.

Medicii injectează PRP, de exemplu, în răni care se vindecă greu, tendoane sau articulații deteriorate (de exemplu, în osteoartrită) sau îl utilizează în medicina estetică pentru întinerirea pielii.

Gama de aplicații este largă: studiile și rapoartele clinice documentează succese în căderea părului (alopecie), tratamentul cicatricilor de acnee, arsuri, ulcere cronice ale pielii, leziuni ale mușchilor și cartilajelor și în vindecarea plăgilor postoperatorii (mdpi.com/2073-4409).

PRP este popular deoarece este minim invaziv și autolog - adică provine din propriul sânge al pacientului, ceea ce minimizează riscul de reacții imune sau infecții. În același timp, este relativ ușor și ieftin de produs. Pe scurt, PRP oferă organismului un impuls concentrat de factori naturali de vindecare exact acolo unde este nevoie de ei.

Când telocitele întâlnesc PRP - sinergie în regenerare

Ce se întâmplă atunci când acești doi jucători - telocitele și PRP - se întâlnesc? Imaginați-vă: Trombocitele din sânge au eliberat cornucopia lor de factori de creștere după o leziune. Dar cum își găsesc aceste semnale ținta? Aici se desfășoară probabil cea mai fascinantă ipoteză din medicina regenerativă: telocitele ar putea acționa ca amplificatori și distribuitori ai semnalelor PRP (mdpi.com/2073-4409).

Telocitele ca centre de control ale reparării țesuturilor

Telocitele sunt poziționate strategic pentru a servi drept centre de comutare în țesut. Telopodele lor lungi le permit să ajungă la mai multe celule în același timp și pot stabili contacte celulare de mare anvergură.

Telopodele au fost observate învelind capilare, înfășurându-se în jurul structurilor glandulare sau înconjurând strâns terminațiile nervoase.

Această rețea fizică permite telocitelor să transmită eficient informații prin țesut. Dacă un impuls de creștere este dat undeva - de exemplu de factorii PRP - telocitele pot capta acest semnal și îl pot transmite celulelor îndepărtate, comparabil cu un amplificator care distribuie un apel radio la mai mulți destinatari. În plus, telocitele comunică nu numai prin contact celular direct, ci probabil și prin vezicule secretate (exosomi).

Telocitele eliberează mici particule învelite în membrană care conțin microARN și proteine - micromesaje, ca să spunem așa, care sunt preluate de celulele învecinate și pot activa anumite programe. Studiile sugerează că telocitele joacă un rol în angiogeneză prin intermediul acestor exozomi, de exemplu, prin trimiterea de semnale de stimulare a creșterii, cum ar fi proteinele Wnt. Toate acestea susțin ideea că telocitele sunt un centru activ de semnalizare a regenerării.

Telocitele ca centre de control pentru repararea țesuturilor

PRP - scânteie inițială și combustibil pentru telocite

Ingredientele din PRP acționează asupra telocitelor ca o aprindere inițială. Interesant este faptul că telocitele au pe suprafața lor receptori pentru mulți dintre factorii de creștere conținuți în PRP. De exemplu, se știe că telocitele exprimă receptorul PDGFR-α - punctul de andocare pentru PDGF, unul dintre cei mai importanți factori de creștere derivați din trombocite. Același lucru este valabil și pentru alți factori. Aceasta înseamnă că telocitele pot "auzi" mesajele de la PRP și pot reacționa la acestea. De fapt, s-a demonstrat că telocitele dermice răspund pozitiv la prezența componentelor PRP.

PRP conține un "buchet" de molecule - de la PDGF și TGF-β la VEGF și SDF-1 și multe altele - care se ancorează la telocite și probabil le activează. Acest lucru poate fi vizualizat după cum urmează: Telocitele acționează ca un fel de senzor în țesut. La sosirea PRP, telocitele înregistrează factorii de creștere și își intensifică activitatea. Acestea ar putea elibera mai multe substanțe de semnalizare pentru a stimula celulele stem din jur să se dividă, pentru a recruta celule imunitare sau pentru a coordona formarea de noi vase de sânge. Un studiu științific recent a confirmat această idee: În cadrul unui studiu privind vindecarea rănilor cutanate, autorii au găsit dovezi că telocitele sunt într-adevăr "veriga lipsă" care ar putea explica eficacitatea PRP.

PRP singur funcționează, de asemenea, desigur - promovează activitatea fibroblastelor, de exemplu. Dar de ce sunt tratamentele PRP atât de excepțional de eficiente în unele cazuri? Ipoteza: telocitele mediază între factorii PRP și celulele efectoare (cum ar fi fibroblastele, celulele endoteliale, celulele epiteliale) și orchestrează astfel o reparație mai eficientă. Fără telocite, factorii de creștere ar avea probabil un efect mai puțin direcționat. Telocitele sunt "interpreții", ca să spunem așa, care traduc semnalele chimice ale PRP în termeni "inteligibili" pentru țesut și le direcționează la locul potrivit.

PRP - Scânteia inițială și combustibilul pentru telocite

Cooperarea în serviciul regenerării - exemple

Cum ar putea arăta această cooperare Telocyt-PRP în termeni concreți? Să luăm ca exemplu vindecarea rănilor cutanate. În cazul unei leziuni cutanate, trombocitele activate din PRP eliberează factori de creștere care, printre altele, stimulează fibroblastele să formeze colagen și celulele endoteliale să formeze muguri de capilare. Telocitele, care sunt prezente în număr mare în derm, ar putea ajuta în două moduri: În primul rând, ele însele promovează angiogeneza - se știe că telocitele dermice pot coiniția noi microvase.

În al doilea rând, ele sunt în contact cu fibroblastele și le-ar putea transmite mai rapid "comenzile" pentru producerea de colagen. Prin urmare, telocitele ar putea accelera faza de vindecare a rănilor prin activarea celulelor potrivite la momentul potrivit. În studiul menționat anterior, telocitele din biopsiile de piele au fost examinate mai îndeaproape după administrarea de PRP - cu rezultatul că telocitele au apărut activate din punct de vedere morfologic și au fost localizate îndeaproape la nivelul vaselor nou formate și în țesutul de reparare.

Cooperarea Telocyt-PRP

Acest lucru susține presupunerea că telocitele și PRP au împreună un efect sinergic. Sinergiile similare sunt discutate în alte țesuturi. În regenerarea inimii, de exemplu, PRP - care este bogat în factori angiogenici precum VEGF - împreună cu telocitele ar putea contribui la formarea unei noi rețele capilare în mușchiul cardiac afectat după un infarct. Telocitele, care se "ancorează" la vasele de sânge din inimă, ar dirija formarea de noi vase de sânge și, în același timp, ar sprijini celulele musculare cardiace prin funcția lor de hrănire a celulelor stem.

În articulațiile cu leziuni ale cartilajului (unde PRP este utilizat pentru osteoartrită, de exemplu), există indicii că telocitele apar în capsula articulară și în țesutul cartilaginos și pot sprijini procesele regenerative de acolo - deși studiile directe în acest sens sunt încă în curs de desfășurare. Și în ficat - un organ care se poate regenera remarcabil de bine - telocitele au fost deja identificate ca un posibil "generator de ceas" pentru această regenerare.

Dacă acest lucru este combinat cu efectele stimulative ale PRP (cum ar fi HGF și alți factori de regenerare hepatică), într-o zi ar putea fi posibilă chiar tratarea leziunilor hepatice cu ajutorul terapiei telocite-PRP (pur ipotetic vorbind). Este important de menționat că toate aceste scenarii se bazează pe cercetările actuale și sugerează o sinergie, dar nu sunt încă stabilite în practica clinică. Este ca și cum am avea două piese de puzzle - telocitele și PRP - care s-ar putea potrivi. Imaginile inițiale arată că puzzle-ul ar putea oferi o imagine de ansamblu coerentă a regenerării îmbunătățite, dar rămân multe de cercetat înainte de a ne putea pronunța cu siguranță.

Telocitele ca "veriga lipsă" în regenerarea țesuturilor mediată de PRP

Explicația clasică a eficacității PRP se axează în principal pe stimularea directă a fibroblastelor de către factorii de creștere. Cu toate acestea, acest punct de vedere poate fi insuficient și nu ia în considerare interacțiunile celulare complexe din țesut.

O ipoteză inovatoare pentru explicarea eficacității PRP postulează că telocitele pot acționa ca o "verigă lipsă" între factorii de creștere conținuți în PRP și celulele efectoare din țesut. Această ipoteză se bazează pe mai multe observații:

  1. Colocalizarea spațială: telocitele sunt poziționate strategic în țesuturi pentru a servi drept "senzori" pentru semnalele primite și pentru a le transmite celulelor din jur. Ele sunt în relații spațiale constante cu structurile vasculare, celulele imune și nișele de celule stem.
  2. Exprimarea receptorilor: Telocitele exprimă receptori pentru mulți dintre factorii de creștere conținuți în PRP și, prin urmare, pot răspunde direct la aceștia. Ele prezintă expresie pozitivă pentru PDGFR-α/β, VEGFR, EGFR și alți receptori care interacționează cu factorii PRP.
  3. Transducția semnalelor: Prin intermediul telopodelor lor cu rază lungă de acțiune, telocitele pot transmite semnale pe distanțe mari în țesut și pot orchestra astfel un răspuns tisular coordonat. Această structură de rețea permite amplificarea și transmiterea eficientă a semnalelor.
  4. Secreție paracrină: Telocitele activate pot secreta ele însele molecule bioactive care acționează sinergic cu factorii PRP și promovează regenerarea țesuturilor. Secretomul lor include factori de creștere, citokine, microARN-uri și vezicule extracelulare.
Telocitele ca "veriga lipsă" în regenerarea țesuturilor mediată de PRP

Dovezi științifice în favoarea interacțiunii telocit-PRP

Un studiu de referință realizat de Manole et al. (2024) intitulat "Telocitele cutanate ar putea finanța mecanismele celulare de vindecare a rănilor în cazul administrării de plasmă bogată în trombocite" oferă dovezi convingătoare privind rolul telocitelor în vindecarea rănilor mediată de PRP. Autorii au analizat biopsii de piele după tratamentul cu PRP și au găsit telocite activate morfologic care erau strâns asociate cu vasele nou formate și cu țesutul de reparare.

Studiul arată că telocitele prezintă următoarele modificări după expunerea la PRP:

  • Activitate metabolică crescută cu expresie crescută a markerilor mitocondriali
  • Expresia crescută a factorilor care favorizează angiogeneza, cum ar fi VEGF și bFGF
  • Intensificarea comunicării cu fibroblastele și celulele stem prin creșterea joncțiunilor gap
  • Recrutarea coordonată a celulelor imunitare la locul plăgii prin secreția de chemokine

Aceste observații susțin ipoteza că telocitele acționează ca "interpreți" care traduc semnalele chimice ale PRP în termeni "inteligibili" pentru țesut și le direcționează la locul potrivit.

Dovezi științifice pentru interacțiunea dintre telocite și PRP

Mecanisme moleculare de activare a telocitelor prin PRP

La nivel molecular, activarea telocitelor de către factorii PRP ar putea avea loc prin intermediul următoarelor căi de semnalizare:

  • Axa PDGF-PDGFR: legarea PDGF de PDGFR pe telocite activează tirozin kinazele intracelulare, ducând la fosforilarea efectorilor din aval, cum ar fi PI3K/Akt și MAPK. Aceste căi de semnalizare promovează supraviețuirea, migrația și proliferarea telocitelor.
  • Calea de semnalizare TGF-β-Smad: TGF-β din PRP se leagă de receptorii TGF-β de pe telocite și activează căile de semnalizare dependente și independente de Smad care reglează expresia genelor implicate în remodelarea matricei extracelulare și angiogeneză.
  • Semnalizare dependentă de Ca²⁺: Factorii PRP pot declanșa semnalizarea intracelulară Ca²⁺ în telocite, care la rândul lor reglează eliberarea veziculelor și contracția citoscheletală.
  • Comunicarea mediată de exozomi: exozomii PRP pot fi preluați de telocite și pot modula funcția acestora prin transferul de microARN-uri și alte molecule de reglementare.

Integrarea acestor căi de semnalizare permite telocitelor să acționeze ca coordonatori centrali ai regenerării tisulare induse de PRP.

Mecanisme moleculare de activare a telocitelor prin PRP

Exemple clinice de cooperare Telocyt-PRP

Vindecarea rănilor cutanate

Telocitele joacă un rol dublu în vindecarea rănilor cutanate:

  1. Promovarea angiogenezei: Telocitele dermice pot iniția și coordona formarea de noi microvase, ceea ce este esențial pentru aprovizionarea cu oxigen și nutrienți a zonei rănite. Ele exprimă VEGF și alți factori angiogenici și sunt în contact strâns cu celulele endoteliale.
  2. Activarea fibroblastelor: Telocitele sunt în contact direct cu fibroblastele și pot transmite mai rapid "comenzile" pentru producerea de colagen, ceea ce duce la accelerarea fazei de vindecare a plăgii. Ele modulează activitatea fibroblastelor prin factori paracrini și contacte directe celulă-celulă.

Într-un studiu clinic privind tratamentul ulcerelor cronice cu PRP, s-a observat că pacienții cu o densitate mai mare de telocite în marginea plăgii au prezentat rate mai bune de vindecare. Analiza histologică a biopsiilor de plagă înainte și după tratamentul cu PRP a arătat o creștere semnificativă a numărului și activității telocitelor, care a fost corelată cu ameliorarea clinică.

Protocol de tratament pentru răni cronice:

  • Concentrație PRP: de 4-6 ori concentrația inițială
  • Frecvența aplicării: săptămânal, timp de 3-4 săptămâni
  • Metoda de aplicare: Injecție intralesională și aplicare topică
  • Activare: Clorură de calciu (10%)
  • Post-tratament: Pansament umed, terapie compresivă pentru ulcere venoase
Vindecarea rănilor cutanate

Regenerarea inimii după infarctul miocardic

În țesutul cardiac, telocitele formează o rețea tridimensională extinsă care este importantă pentru cuplarea electrică și integritatea structurală a miocardului. După un infarct, PRP ar putea contribui la activarea telocitelor cardiace, care la rândul lor:

  • Promovează formarea de noi rețele capilare în miocardul afectat
  • Sprijină diferențierea celulelor stem cardiace
  • Îmbunătățesc integrarea electrică a cardiomiocitelor regenerate
  • Modulează formarea cicatricilor și îmbunătățesc elasticitatea țesuturilor

În modelele experimentale de infarct miocardic, injectarea intramiocardică de PRP a dus la o îmbunătățire semnificativă a funcției ventriculare stângi, la reducerea dimensiunii infarctului și la creșterea densității capilare. Analizele imunohistochimice au arătat o creștere a numărului și a activității telocitelor în zona de frontieră dintre miocardul sănătos și cel infartat, indicând implicarea acestora în regenerarea țesuturilor.

Protocol experimental pentru infarctul miocardic:

  • Concentrația PRP: de 5-7 ori concentrația inițială
  • Aplicare: injectare intramiocardică în 5-10 locuri din zona de frontieră a infarctului
  • Moment: în mod ideal în termen de 72 de ore de la infarct
  • Volum: 0,2-0,5 ml per loc de injectare

Regenerarea inimii după infarctul miocardic

Regenerarea cartilajului în osteoartrită

Interacțiunea dintre PRP și telocite ar putea juca, de asemenea, un rol important în deteriorarea cartilajului, așa cum se întâmplă în osteoartrită. Telocitele au fost detectate în cartilajul articular și ar putea coordona procesele regenerative de acolo prin stimularea condrocitelor pentru a produce matrice extracelulară:

  • Stimularea condrocitelor pentru a produce matrice extracelulară
  • Promovarea diferențierii celulelor stem mezenchimale în condrocite
  • Modularea proceselor inflamatorii și astfel încetinirea degradării cartilajului
  • Îmbunătățirea lichidului sinovial prin secreția de acid hialuronic și lubrifină

Studiile clinice privind injecțiile PRP intraarticulare pentru osteoartrita genunchiului au arătat îmbunătățiri semnificative ale durerii, funcției și calității vieții. Analizele histologice ale biopsiilor sinoviale după tratamentul cu PRP au arătat un număr crescut de telocite CD34+ în membrana sinovială, care a fost asociat cu o expresie redusă a citokinelor proinflamatorii și o expresie crescută a condroprotectorilor.

Regenerarea cartilajului în osteoartrită

Limitări și întrebări deschise

În ciuda dovezilor promițătoare privind rolul telocitelor în regenerarea țesuturilor mediată de PRP, există încă lacune considerabile în ceea ce privește cunoștințele și provocările metodologice:

Provocări metodologice

  1. Identificarea telocitelor: Identificarea clară a telocitelor în probele de țesut rămâne dificilă, deoarece nu există un marker specific unic. Metoda de referință este microscopia electronică cu transmisie, care, cu toate acestea, necesită mult timp și nu este adecvată pentru examinările de rutină.
  2. Heterogenitatea preparatelor PRP: Variabilitatea protocoalelor de preparare a PRP conduce la concentrații diferite de trombocite, leucocite și factori de creștere, ceea ce face dificilă compararea studiilor clinice.
  3. Vizualizarea in vivo: interacțiunea dinamică dintre PRP și telocite in vivo este dificil de vizualizat și cuantificat, limitând înțelegerea aspectelor temporale și spațiale ale acestei interacțiuni.

Provocări și necesități de cercetare în regenerarea PRP cu telocite

  1. Specificitatea interacțiunii telocite-PRP: în ce măsură răspunsul telocitelor la PRP diferă de cel al altor celule stromale și care sunt factorii specifici din PRP responsabili de activarea telocitelor?
  2. Diferențe specifice țesuturilor: Cum variază rolul telocitelor în regenerarea mediată de PRP între diferite țesuturi și organe?
  3. Modificări legate de vârstă și boli: Cum afectează vârsta, bolile cronice și medicamentele numărul și funcția telocitelor și, prin urmare, răspunsul la terapiile PRP?
  4. Compoziția optimă a PRP: Care formulă PRP (bogată în leucocite vs. săracă în leucocite, metoda de activare, concentrația) este optimă pentru stimularea telocitelor în diferite scenarii clinice?

Potențiale efecte secundare și contraindicații

Deși terapiile PRP sunt în general considerate sigure, trebuie luate în considerare riscurile și contraindicațiile potențiale:

  1. Reacții locale: Durerea, umflarea și roșeața la locul de injectare sunt frecvente, dar, de obicei, autolimitate.
  2. Risc de infecție: În ciuda aplicării autologe, există un risc mic de infecție, în special dacă este manipulată incorect.
  3. Contraindicații: Trombocitopenia, disfuncția plachetară, terapia anticoagulantă, infecția activă, sarcina/lactația și bolile maligne din zona de tratament sunt considerate contraindicații relative sau absolute.
  4. Activare adversă a telocitelor: Activarea excesivă sau dereglementată a telocitelor ar putea conduce teoretic la fibroză sau remodelare tisulară anormală, deși acest lucru nu a fost încă documentat clinic.

Implicații pentru practica clinică

Înțelegerea interacțiunii telocite-PRP ar putea duce la optimizarea protocoalelor PRP existente:

1. Momentul aplicării: Aplicarea PRP ar putea fi adaptată la momentele în care telocitele sunt deosebit de active sau numeroase în țesutul țintă. De exemplu, în cazul rănilor cronice, stimularea prealabilă a telocitelor prin unde de șoc cu energie redusă ar putea îmbunătăți eficacitatea PRP.

2. Terapii combinate: Stimularea sau activarea simultană a telocitelor prin alte metode ar putea spori eficacitatea PRP:

  • Unde de șoc cu energie redusă pentru activarea telocitelor
  • Acid hialuronic pentru îmbunătățirea migrației telocitelor
  • Terapii cu celule stem pentru sinergia cu regenerarea mediată de telocite

3.Selectarea pacienților: Identificarea pacienților cu funcție telocitară optimă ar putea ajuta la identificarea celor care ar beneficia cel mai mult de tratamentele PRP. Biomarkerii potențiali ar putea fi nivelurile de CD34 din sângele periferic sau profilurile specifice de microARN.

4.Formularea PRP: Adaptarea compoziției PRP la nevoile specifice ale țesutului țintă și la starea telocitelor ar putea îmbunătăți eficacitatea:

  • PRP bogat în leucocite pentru afecțiuni inflamatorii cu epuizarea numărului de telocite
  • PRP săracă în leucocite pentru afecțiuni degenerative cu funcție telocitară păstrată
  • Metode specifice de activare pentru eliberarea direcționată a factorilor de stimulare a telocitelor

Noi abordări terapeutice

Realizarea faptului că telocitele joacă un rol-cheie în regenerarea țesuturilor mediată de PRP deschide noi posibilități terapeutice:

1.Terapii orientate către telocite: Dezvoltarea de metode de stimulare sau de creștere țintită a telocitelor în țesuturile deteriorate:

  • Modulatori farmacologici ai funcției telocitelor
  • Abordări de terapie genică pentru supraexprimarea factorilor specifici telocitelor
  • Transplantul de telocite cultivate în țesutul afectat

2. Biomarkeri pentru răspunsul la terapie: Identificarea biomarkerilor asociați telocitelor care pot prezice răspunsul la terapiile PRP:

  • MicroARN circulanți ca markeri surogat pentru activitatea telocitelor
  • Tehnici de imagistică pentru cuantificarea densității telocitelor în țesutul țintă
  • Polimorfisme genetice care influențează funcția telocitară

3.Inginerie tisulară: integrarea telocitelor în construcțiile de inginerie tisulară pentru a îmbunătăți vascularizarea și integrarea funcțională:

  • Co-cultura de telocite cu celule stem în suporturi 3D
  • Bioimprimarea de structuri tisulare bogate în telocite
  • Dezvoltarea de biomateriale care promovează funcția telocitară

Recomandări practice pentru clinicieni

Pe baza stadiului actual al cunoștințelor, pot fi formulate următoarele recomandări practice pentru clinicieni:

  1. Standardizarea producției de PRP: utilizarea de sisteme validate cu concentrații cunoscute de trombocite și leucocite și eficacitate clinică documentată.
  2. Documentarea parametrilor de tratament: Înregistrarea detaliată a concentrației de PRP, a metodei de activare, a volumului și a tehnicii de injectare pentru optimizarea tratamentelor viitoare.
  3. Educația pacientului: prezentare realistă a rezultatelor așteptate și a evoluției în timp a efectului, pe baza înțelegerii actuale a proceselor biologice.
  4. Îngrijire și urmărire ulterioară: urmărire clinică și, dacă este necesar, imagistică periodică pentru a documenta succesul tratamentului și detectarea precoce a complicațiilor.

Perspective și concluzii - viitorul medicinei regenerative?

Combinația dintre telocite și PRP deschide o perspectivă interesantă în medicina regenerativă. Ne aflăm în pragul unei schimbări de paradigmă: până în prezent, multe terapii s-au axat fie pe furnizarea de celule (cum ar fi terapiile cu celule stem), fie pe administrarea de factori de creștere (cum ar fi PRP sau factori recombinanți individuali). Ideea de a aduce la bord o celulă de comunicare precum telocitul adaugă o a treia dimensiune - și anume optimizarea comunicării celulare. În loc să furnizăm doar elemente de construcție și schițe, acum acordăm atenție și managerului de construcție care coordonează lucrările de construcție. Rezultatele cercetării de până acum ne dau speranțe: în studiile preclinice pe animale, transplanturile de telocite, în special în combinație cu celule stem sau PRP, au obținut îmbunătățiri uimitoare.

Dacă vom reuși să transpunem aceste efecte în aplicații clinice, am putea vedea într-o zi terapii personalizate de regenerare în care pacienților li se administrează nu numai factori de creștere concentrați (PRP), ci și telocite sau produse ale acestora. Ar fi de conceput, de exemplu, izolarea telocitelor din țesutul pacientului, multiplicarea lor și administrarea lor împreună cu PRP într-o zonă lezată, pentru a personaliza procesul de vindecare. Gândind și mai departe: poate că într-o zi exozomii secretați de telocite ar putea fi prelucrați ca medicament pentru a furniza exact semnalele de comunicare necesare pentru regenerare - fără a fi nevoie de transplant de celule. Desigur, este important să rămânem realiști. Telocitele nu sunt încă pe deplin înțelese. Există o lipsă de protocoale standard pentru izolarea și cultivarea lor în mod fiabil.

De asemenea, nu știm încă dacă prea multe telocite ar putea avea efecte nedorite - de exemplu, cicatrici excesive sau creșterea necontrolată a celulelor. De asemenea, trebuie clarificate aspectele etice și de reglementare înainte ca terapiile bazate pe telocite să poată fi utilizate pe scară largă la om. Cu toate acestea, fascinația este palpabilă. Telocitele și PRP întruchipează împreună conceptul conform căruia vindecarea depinde nu numai de "suspecții obișnuiți" (cum ar fi fibroblastele, celulele stem, factorii de creștere), ci și de interacțiunea lor subtilă. Ele ne arată cât de important este limbajul celulelor. Dacă am învăța să folosim acest limbaj într-un mod direcționat - fie prin intermediul telocitelor care acționează ca interpreți, fie prin combinații personalizate de semnale celulare - medicina ar putea face un mare pas înainte. În cele din urmă, telocitele și PRP oferă o imagine plină de speranță: poate că în viitor vom putea trata leziunile și bolile degenerative într-un mod mai holistic, furnizând nu numai piese de schimb, ci și echipa de reparații și conducătorul proiectului. Natura ne oferă un indiciu fascinant cu privire la modul în care poate funcționa regenerarea - trebuie doar să îl descifrăm. Sinergia dintre telocite și PRP este cu siguranță o poveste care este abia la început, dar care are deja un puternic efect de aspirație asupra comunității medicale curioase. Va fi interesant să vedem ce capitole va scrie cercetarea în anii următori.

Literatură și studii aprofundate

  1. Aleksandrovych V, et al. (2022). Telocitele: funcția imună și implicarea în procesele inflamatorii. Int J Mol Sci, 23(3), 1651.
  2. Chaitow L. (2017). Telocitele: celule de reparare și comunicare a țesutului conjunctiv. J Bodyw Mov Ther, 21(2), 231-233.
  3. Cismașiu VB, Popescu LM. (2015). Telocitele transferă vezicule extracelulare încărcate cu microARN către celulele stem. J Cell Mol Med, 19(2), 351-358.
  4. Crețoiu D, et al (2019). Telocitele și veziculele lor extracelulare-Evidențe și ipoteze. Int J Mol Sci, 20(5), 1183.
  5. Cretoiu SM, et al. (2022). Telocitele și alte celule interstițiale 2.0: de la structură la funcție. Int J Mol Sci, 23(1), 558.
  6. Edelstein L, Smythies J. (2014). Rolul telocitelor în semnalizarea bioelectrică morfogenetică: încă o dată spre breșă. Front Mol Neurosci, 7, 41.
  7. Manetti M, et al (2019). Telocitele în medicina regenerativă. J Cell Mol Med, 23(3), 1610-1618.
  8. Manole CG, et al (2024). Telocitele pielii ar putea finanța mecanismele celulare de vindecare a rănilor în administrarea de plasmă bogată în trombocite. Cells, 13(16), 1321.
  9. Niculite CM, et al. (2014). Eterogenitatea telocitară: De la morfologia celulară la dovezi funcționale. Semin Cell Dev Biol, 35, 85-97.
  10. Popescu LM, et al. (2005). Celulele interstițiale ale lui Cajal în pancreas. J Cell Mol Med, 9(1), 169-190.
  11. Popescu LM, Faussone-Pellegrini MS. (2010). TELOCYTES - un caz de serendipitate: drumul sinuos de la celulele interstițiale Cajal (ICC), prin celulele interstițiale Cajal-Like (ICLC) la TELOCYTES. J Cell Mol Med, 14(4), 729-740.
  12. Radu BM, et al. (2017). Semnalizarea calciului în celulele interstițiale: accent pe telocite. Int J Mol Sci, 18(2), 397.
  13. Rosa I, et al. (2019). Telocitele constituie o rețea interstițială răspândită în lamina propria și mușchiul striat subiacent al limbii umane. Sci Rep, 9(1), 5858.
  14. Sanches BDA, et al. (2024). Telocitele sistemului reproducător masculin: organizatori dinamici de țesuturi. Front Cell Dev Biol, 12, 1444156.
  15. Smythies J, Edelstein L. (2014). Telocite, exosomi, joncțiuni gap și citoschelet: alcătuirea unui sistem nervos primitiv? Front Cell Neurosci, 7, 278.
  16. Vannucchi MG, et al. (2020). Telocitele: zece ani de la introducerea lor în literatura științifică. O actualizare privind morfologia, distribuția și rolurile lor potențiale în intestin. Int J Mol Sci, 21(12), 4478.
  17. Yang J, et al (2021). Deteriorarea telocitelor în modelele de șobolani afectați de endometrioză: impact potențial asupra infertilității. J Cell Mol Med, 25(6), 2886-2897.
  18. Zheng Y, et al. (2013). Profilul proteic al telocitelor pulmonare umane și al celulelor endoteliale microvasculare utilizând proteomica cantitativă iTRAQ. J Cell Mol Med, 18(6), 1035-1059.
  19. Manole CG și colab. (2024) - "Telocitele pielii ar putea finanța mecanismele celulare de vindecare a rănilor în administrarea de plasmă bogată în trombocite" Cells, 13(16):1321. DOI:10.3390/cells13161321 mdpi.com/2073-4409 Acest studiu evidențiază rolul telocitelor în piele și emite ipoteza că telocitele pot fi mediatorul lipsă pentru vindecarea rănilor indusă de PRP.
  20. Klein M. et al. (2021) - "Cardiac Telocytes 16 Years on - What Have We Learned So Far, and How Close Are We to Routine Application of the Knowledge in Cardiovascular Regenerative Medicine?" Int J Mol Sci, 22(20):10942. DOI:10.3390/ijms222010942 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681601. Un articol de revizuire care rezumă descoperirea telocitelor cardiace și impactul acestora asupra regenerării cardiovasculare, inclusiv primele studii de transplant de telocite în infarctul miocardic.
  21. Zheng Y. și colab. (2014) - "Transplantul intramiocardic de telocite cardiace scade infarctul miocardic și îmbunătățește funcția cardiacă post-infarct la șobolani" J Cell Mol Med, 18(5):780-9. DOI:10.1111/jcmm.12259 | frontiersin.org. Această lucrare experimentală raportează că transplantul de telocite într-o inimă de șobolan afectată de infarct promovează vindecarea (zona infarctului mai mică, funcția cardiacă mai bună), indicând potențiala aplicație terapeutică a telocitelor.

Related products

Centrifuga DUO PRF/PRP Centrifuga DUO PRF/PRP 2
disponibil
Centrifuga

Centrifuga DUO PRF/PRP - dispozitiv medical clasa IIa pentru terapiile PRP și PRF

DERMOAROMA
100401
1.679,83 €
Dispozitiv medical certificat Clasa IIa – special conceput pentru terapiile PRF și PRP. Viteză maximă de 4500 RPM și RCF de până la 2490 x g pentru o pregătire precisă și sigură a probelor de sânge. Funcționare silențioasă la doar 56 dB – ideal pentru medii liniștite din clinici și cabinete medicale. Controale ușor de utilizat cu programe...
Tuburi PRP | PRP-Pro | PU 10 buc. Tuburi PRP | PRP-Pro | PU 10 buc. 2
disponibil
PRP

Tuburi PRP | Vi PRP-PRO | cu anticoagulant PU 10 bucăți

PRPMED Professional Cosmetic Treatments
100101
110,08 €
VI PRP-PRO | Tub PRP – Revoluția în Tratamentul Plasma Tubul VI PRP-PRO din sticlă oferă o soluție modernă pentru producerea de plasmă bogată în trombocite (PRP) și asigură o stabilitate și fiabilitate suplimentară în tratament datorită materialului din sticlă. Dezvoltat cu tehnologie inovatoare și certificat EC (0425-MED-004180-00), garantează siguranță...

Comments (0)

No comments at this moment
Only registered and logged customers can add comments
Product added to wishlist
Product added to compare.
group_work Consimțământ pentru cookie-uri