PRP nella rigenerazione epatica: speranza per la fibrosi e la cirrosi

PRP (plasma ricco di piastrine) come aiuto innovativo per la rigenerazione del fegato nel danno epatico cronico

Il fegato è considerato un organo miracoloso di rigenerazione: anche dopo un grave danno tissutale, è in grado di rigenerarsi in modo sorprendente. Ma cosa succede quando i danni cronici, come il fegato grasso, la fibrosi o la cirrosi, mettono a dura prova la capacità del fegato di autoguarirsi?

È qui che entra in gioco un approccio innovativo della medicina rigenerativa: Il plasma ricco di piastrine (PRP), un concentrato di fattori di crescita e citochine ottenuto dal sangue del paziente stesso. Immaginate che le piastrine del sangue del corpo (trombociti) diventino "mini-farmacisti" che rilasciano impulsi di guarigione nel sito del danno epatico.

È proprio questa visione - il supporto della rigenerazione epatica attraverso il PRP - che vogliamo esaminare in questo articolo.

È importante essere realisti:
PRP nella terapia epatica è ancora in fase sperimentale e non è un trattamento standard consolidato - qualsiasi utilizzo deve essere effettuato con la dovuta cautela e certezza giuridica.

Rigenerazione epatica e PRP in un contesto clinico

Il fegato ha una capacità rigenerativa quasi mitica: basti pensare alla leggenda greca di Prometeo, il cui fegato, mangiato quotidianamente da un'aquila, ricrebbe in una notte. In effetti, un fegato umano può ricrescere notevolmente dopo un'asportazione parziale. Tuttavia, i medici moderni hanno raggiunto i loro limiti quando si tratta di malattie croniche del fegato: I danni persistenti causati da depositi di grasso, infiammazioni o tossine portano alla cicatrizzazione (fibrosi) e persino alla cirrosi, uno stadio finale con rimodellamento nodulare in cui la capacità rigenerativa è esaurita. Malattie come la malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) e il suo aumento infiammatorio NASH (steatoepatite non alcolica) sono oggi in aumento in tutto il mondo a causa della sovralimentazione e del diabete. Mancano terapie farmacologiche efficaci, a parte la modifica dello stile di vita; negli ultimi stadi, il trapianto di fegato è spesso l'unica opzione.

In questo contesto, i ricercatori clinici sono alla ricerca di nuovi approcci terapeutici rigenerativi. Un candidato promettente è il plasma ricco di piastrine (PRP), un concentrato di trombociti (piastrine del sangue) ottenuti dal sangue del paziente. Il PRP è già utilizzato in altri campi medici, come la guarigione delle ferite, l'ortopedia e la medicina estetica, per stimolare i processi di guarigione. I fattori di crescita delle piastrine potrebbero aiutare anche il fegato danneggiato? In questo articolo specialistico esaminiamo lo stato attuale delle conoscenze sulla rigenerazione del fegato con il PRP, dai meccanismi biologici d'azione e dalle potenziali aree di applicazione (NAFLD, NASH, fibrosi, cirrosi) all'attuazione pratica e al quadro normativo in Germania. È importante notare che il PRP non è una cura miracolosa e che non viene fatta alcuna promessa di guarigione: la seguente presentazione intende fornire spunti realistici e scientificamente validi agli operatori sanitari.

Meccanismi biologici d'azione del PRP nella rigenerazione del fegato

Il PRP (plasma ricco di piastrine) esercita il suo effetto nel fegato attraverso diverse vie di segnalazione biologica coordinate, che agiscono in modo mirato sui processi patologici centrali come la perdita di cellule, la fibrosi, l'infiammazione cronica e i disturbi del microcircolo. I trombociti contenuti nel PRP sono molto più che semplici cellule di coagulazione del sangue: funzionano come componenti cellulari altamente attivi che rilasciano sostanze messaggere mirate che promuovono la rigenerazione in caso di danno tissutale.

1. Promozione della proliferazione degli epatociti

Le piastrine contengono fattori di crescita come il fattore di crescita epatocitario (HGF), il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), l'IGF-1 e il PDGF. Queste sostanze messaggere stimolano le cellule epatiche dormienti a proliferare, stimolano la divisione delle cellule staminali epatiche e favoriscono il ripristino delle strutture tissutali danneggiate. Gli studi dimostrano che il PRP aumenta la sintesi di DNA negli epatociti e riattiva il ciclo cellulare in vitro e in modelli animali.

2. Modulazione della risposta immunitaria

Un effetto notevole del PRP è la sua capacità di influenzare l'equilibrio della risposta immunitaria. Mentre la lesione epatica acuta è solitamente associata a una massiccia attivazione dei macrofagi pro-infiammatori (M1), il PRP promuove la conversione al fenotipo M2, una forma cellulare che secerne citochine anti-infiammatorie come l'IL-10 e supporta i processi di riparazione. Questa polarizzazione contribuisce a limitare l'infiammazione cronica e a promuovere la rigenerazione.

3. Inibizione delle vie di segnalazione fibrotica

Il PRP contiene molecole in grado di inibire specificamente l'attivazione delle cellule stellate epatiche, causa principale della fibrosi epatica. Particolarmente rilevante è la comprovata inibizione del fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF-β1), una citochina chiave nella sintesi del collagene. Riducendo l'espressione del TGF-β1 e promuovendo contemporaneamente enzimi antifibrotici come le metalloproteinasi della matrice, il PRP può non solo prevenire la formazione di nuove cicatrici, ma anche contribuire alla ristrutturazione del tessuto cicatriziale esistente.

4. Promozione della microcircolazione

La rigenerazione del fegato dipende da una buona circolazione sanguigna. Oltre al VEGF, il PRP contiene anche sfingosina-1-fosfato (S1P), un mediatore lipidico che stimola la formazione e l'apertura dei vasi sanguigni più sottili del fegato. Migliorando la microcircolazione, il tessuto colpito viene rifornito di ossigeno e sostanze nutritive, un fattore decisivo per la sopravvivenza e la guarigione delle cellule.


In sintesi:
PRP non agisce in modo unidimensionale nel fegato, ma orchestra una complessa rete di segnali rigenerativi, infiammatori e antifibrotici. Questa combinazione rende il PRP uno strumento promettente per l'epatologia traslazionale, anche se attualmente è ancora una procedura terapeutica sperimentale.

Perché un concentrato di sangue dovrebbe aiutare il fegato a guarire?
La risposta sta negli ingredienti speciali del PRP. Le piastrine contengono nei loro granuli numerosi fattori di crescita e citochine, che vengono rilasciati quando i tessuti sono danneggiati.

Nel PRP, questi fattori naturali di guarigione sono resi direttamente disponibili in alte concentrazioni. Di seguito analizziamo quattro meccanismi d'azione centrali attraverso i quali il PRP può sostenere il fegato danneggiato:

  1. Promozione della rigenerazione cellulare

  2. Inibizione della fibrosi

  3. Modulazione dell'infiammazione

  4. Miglioramento della microcircolazione

Meccanismi biologici d'azione del PRP nella rigenerazione del fegato

1: Rappresentazione schematica dei principali effetti biologici del PRP nella rigenerazione epatica.
(A) I fattori di crescita come HGF, IGF-1 e VEGF promuovono la proliferazione degli epatociti e la sintesi di albumina.
(B) Il PRP polarizza i macrofagi verso il fenotipo M2 antinfiammatorio e favorisce la riparazione tissutale.
(C) Il PRP e le sue vescicole extracellulari inibiscono l'espressione del TGF-β1 e quindi riducono le vie di segnalazione della fibrosi.

(D) I mediatori angiogenici come VEGF e S1P migliorano la microcircolazione e l'ossigenazione del tessuto epatico.

Fonte: https://www.wjgnet.com/2219-2832/

Rigenerazione del fegato con PRP

Promozione della rigenerazione cellulare

Il danno epatico cronico è associato alla perdita di cellule epatiche funzionali. Uno degli obiettivi principali della terapia è quindi quello di stimolare la formazione di nuovi epatociti (cellule del fegato). Il PRP può iniziare da qui, rilasciando un'abbondanza di fattori che promuovono la rigenerazione.

Le piastrine contengono, tra l'altro

  • Fattore di crescita degli epatociti (HGF)

  • Fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1)

  • Fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)

È stato dimostrato in alcuni studi che questi fattori inducono le cellule epatiche dormienti a dividersi e innescano la proliferazione delle cellule epatiche.

Gli esperimenti in vitro lo confermano: Quando il PRP viene aggiunto alle cellule epatiche, si verifica una forte attivazione mitotica - le cellule entrano nel ciclo cellulare da uno stato di quiescenza, alimentate dai segnali emessi dalle piastrine).

Anche altri fattori di crescita presenti nel PRP svolgono un ruolo:
PRP contiene, tra l'altro, PDGF (fattore di crescita derivato dalle piastrine) ed EGF (fattore di crescita epidermico), che favoriscono la riparazione dei tessuti e la formazione di nuovi vasi sanguigni.

Nel loro insieme, queste sostanze messaggere agiscono come un "cocktail di rigenerazione": promuovono la divisione degli epatociti, stimolano le cellule staminali del fegato e favoriscono la riparazione dei tessuti danneggiati.

I dati degli esperimenti sugli animali dimostrano che il fegato mostra un aumento della crescita delle cellule rigenerative dopo la somministrazione di PRP.

In un modello murino, ad esempio, un elevato numero di piastrine ha portato all'attivazione precoce delle vie di segnalazione PI3K/Akt e IL-6/STAT3, essenziali per la rigenerazione del fegato.

In breve:
PRP fornisce al fegato esausto nuovi "materiali da costruzione" e segnali di avvio per sostituire le cellule perse.

Meccanismi rigenerativi del PRP

Inibizione della fibrosi epatica

Una delle conseguenze più pericolose del danno epatico cronico è la fibrosi, ovvero la cicatrizzazione del tessuto epatico dovuta all'eccessiva deposizione di collagene.

Il PRP potrebbe contrastare questo fenomeno

  1. influenzando le cellule stellate epatiche (la causa principale della fibrosi),

  2. inibendo levie di segnalazione che promuovono la fibrosi,

  3. sostenendo iprocessi degradativi nel tessuto connettivo.

Inibizione dell'attivazione delle cellule stellate

I risultati sperimentali indicano che le piastrine possono inibire l'attivazione delle cellule stellate, tra l'altro attraverso il rilascio di adenosina e altri mediatori.

In modelli animali, è stato dimostrato che il PRP riduce significativamente l'espressione dei geni associati alla fibrosi, il che è associato a una minore cicatrizzazione.

TGF-β1: la chiave per inibire la fibrosi

Il fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF-β1) è un attore chiave nella fibrosi: attiva le cellule stellate e stimola la produzione di collagene.

È stato dimostrato che il PRP o le sue vescicole extracellulari riducono l'espressione del TGF-β1 nel tessuto epatico danneggiato.

Se il TGF-β1 viene rallentato, la formazione eccessiva di tessuto connettivo diminuisce e il fegato recupera spazio per la rigenerazione.

Rimodellamento del tessuto cicatriziale

Il PRP non solo favorisce l'inibizione della fibrosi, ma anche la disgregazione delle strutture cicatriziali esistenti.
Ad esempio, l'HGF (fattore di crescita epatocitario) attiva le cosiddette metalloproteinasi della matrice (MMP), che possono sciogliere le fibre di collagene.

Nel complesso, ciò si traduce in un effetto antifibrotico:

  • Minore formazione di nuove cicatrici

  • Possibile rimodellamento delle cicatrici esistenti

  • Miglioramento dell'istologia negli studi sugli animali

Negli studi preclinici, la somministrazione di PRP ha portato a una minore formazione di setti di tessuto connettivo e a una significativa riduzione dell'espressione genica fibrotica.

Gli scienziati segnalano sempre più spesso le"proprietà antifibrotiche" della terapia piastrinica, un approccio promettente nel trattamento del danno epatico cronico.

Effetti antinfiammatori

Le malattie croniche del fegato come la NASH o l'epatite B/C sono associate a un'infiammazione permanente che danneggia continuamente il tessuto epatico. Il PRP può aiutare a modulare questi processi dannosi, non solo a bloccarli.

Doppio ruolo delle piastrine

Il PRP non solo favorisce l'inibizione della fibrosi, ma anche la disgregazione delle strutture cicatriziali esistenti.
Ad esempio, l'HGF (fattore di crescita epatocitario) attiva le cosiddette metalloproteinasi della matrice (MMP), che possono sciogliere le fibre di collagene.

Nel complesso, ciò si traduce in un effetto antifibrotico:

  • Minore formazione di nuove cicatrici

  • Possibile rimodellamento delle cicatrici esistenti

  • Miglioramento dell'istologia negli studi sugli animali

Negli studi preclinici, la somministrazione di PRP ha portato a una minore formazione di setti di tessuto connettivo e a una significativa riduzione dell'espressione genica fibrotica.

Gli scienziati segnalano sempre più spesso le"proprietà antifibrotiche" della terapia piastrinica, un approccio promettente nel trattamento del danno epatico cronico.

Trombociti

Polarizzazione M2: da aggressore a guaritore

Diversi studi dimostrano che il PRP induce una polarizzazione dei macrofagi verso il fenotipo M2 - questi sono i "guaritori" tra le cellule immunitarie.
Essi rilasciano IL-10, una citochina antinfiammatoria, e promuovono la riparazione dei tessuti.

In un modello murino di cirrosi epatica, la somministrazione di vescicole di PRP ha portato a un aumento di questi macrofagi promotori della guarigione nel fegato.

Allo stesso tempo, i valori epatici come l'ALT sono diminuiti in modo significativo, indice di una riduzione dell'infiammazione e del danno cellulare.

Regolazione dell'infiammazione attraverso le citochine del PRP

Le piastrine stesse contengono un gran numero di citochine, tra cui

  • TNF-α

  • IL-6

  • IL-1β

Queste non hanno un effetto tossico a basse dosi, ma avviano la fase di rigenerazione facendo uscire gli epatociti dalla "modalità sonno" - un processo noto come"priming"(fonte: WJGNet).

Ridurre lo stress ossidativo

In uno Studio la concentrazione di glutatione (un potente antiossidante) nel fegato è aumentata significativamente dopo la somministrazione di PRP, mentre la malondialdeide (MDA) - un marcatore della perossidazione lipidica - è diminuita.

Meno stress ossidativo = meno stimolo infiammatorio = più possibilità di rigenerazione

In sintesi:
PRP ha un effetto infiammatorio e non immunosoppressivo:
riduce l'infiammazione dannosa, ma allo stesso tempo promuove le risposte immunitarie riparative - un vantaggio decisivo rispetto ai classici farmaci antinfiammatori.

Miglioramento del microcircolo

Un aspetto spesso trascurato della malattia epatica cronica è l'alterazione del microcircolo:

L'infiammazione e la fibrosi restringono o bloccano i sottili sinusoidi epatici (capillari), compromettendo gravemente l'apporto di ossigeno e nutrienti agli epatociti.

Il PRP promuove l'angiogenesi

Il plasma ricco di piastrine (PRP) contiene elevate concentrazioni di:

  • VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare)

  • Angiopoietine

  • S1P (sfingosina-1-fosfato)

Queste sostanze promuovono la nascita di nuovi capillari, soprattutto nei tessuti danneggiati.

I nuovi microvasi non solo migliorano la circolazione sanguigna, ma creano anche un ambiente favorevole alla rigenerazione.

S1P: il regolatore sottovalutato

S1P, che viene rilasciato quando le piastrine entrano in contatto con l'endotelio, agisce direttamente sulle cellule endoteliali e promuove la vascolarizzazione:

  • Vasodilatazione

  • Permeabilità dei sinusoidi

  • Produzione di IL-6 nelle cellule sinusoidali, che a sua volta innesca la rigenerazione del fegato

Il PRP quindi non migliora solo il "cosa" (apporto di nutrienti), ma anche il "come" (ampiezza dei vasi, funzione endoteliale).

Flusso tissutale e apporto di ossigeno

Una migliore microcircolazione significa

  • Più ossigeno per gli epatociti

  • Meno danni da ipossia

  • Migliore assorbimento dei segnali rigenerativi

Un tessuto ben perfuso è meno incline alla fibrosi rispetto a un tessuto cronicamente sottoalimentato.

Riferimenti indiretti da altri dipartimenti

È noto che le iniezioni di PRP possono migliorare visibilmente il flusso sanguigno locale.
Anche se questo effetto non è ancora stato quantificato clinicamente nel fegato, gli studi sugli animali parlano di un beneficio plausibile.

In sintesi:
Il PRP agisce come un "orticoltore" nella microcircolazione del fegato: pianta nuovi vasi, migliora le condizioni di flusso e fornisce alle cellule ciò di cui hanno bisogno per sopravvivere e rigenerarsi.

Le malattie croniche del fegato come potenziali aree di applicazione

Ora che abbiamo fatto luce sui principi biologici d'azione, sorge spontanea la domanda:
Per quali patologie epatiche specifiche potrebbe essere utilizzato il PRP?

Il danno epatico cronico ha molte facce. L'attenzione è rivolta in particolare a

  1. Malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e steatoepatite non alcolica (NASH)

  2. Fibrosi epatica dovuta a cause tossiche, infettive o metaboliche

  3. Cirrosi epatica, lo stadio finale del danno epatico cronico

Malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e NASH

La NAFLD è una delle malattie croniche del fegato più comuni al mondo, a volte silente, a volte con una pericolosa progressione verso la NASH infiammatoria e infine la fibrosi.

Il PRP potrebbe avere un effetto in diverse aree:

  • Inibizione delle cellule immunitarie infiammatorie

  • Promozione dei macrofagi M2 (che favoriscono la guarigione)

  • Riduzione dello stress ossidativo

  • Stimolazione delle vie di segnalazione rigenerative

In un modello animale di epatite grassa, il PRP è stato in grado di ridurre l'entità del danno epatico, migliorare gli enzimi epatici e limitare il danno ossidativo(fonte: ASMJ).

Sebbene il PRP non sia stato inserito nelle linee guida di trattamento, i meccanismi corrispondono esattamente alla fisiopatologia della NASH: infiammazione, fibrosi, stress cellulare e necessità di rigenerazione.

Studio: https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748

PRP e NAFLD Fegato NASH

Fibrosi epatica di varie cause

Sia a causa di:

  • epatite virale cronica (HBV/HCV)

  • Tossine come l'alcol o i farmaci

  • o a cause metaboliche

- La fibrosi significa sempre che il tessuto epatico funzionale viene sostituito da tessuto connettivo.

Il PRP potrebbe contribuire a rallentare o invertire questo processo.

In modelli animali con fibrosi indotta da tioacetamide o CCl₄, il PRP ha mostrato

  • Minore deposizione di collagene

  • Riduzione dei marcatori fibrotici

  • Migliore istologia e architettura cellulare

Alcuni risultati suggeriscono che il PRP potrebbe anche sciogliere le strutture cicatriziali esistenti, ad esempio stimolando le metalloproteinasi della matrice (MMP).

Particolarmente interessante: in un modello murino, dopo la somministrazione di PRP è stata riscontrata una maggiore quantità di marcatori anti-apoptotici negli epatociti, segno che le cellule nella zona di fibrosi erano in grado di sopravvivere ed espandersi.

Cirrosi epatica in fase avanzata

La cirrosi è lo stadio finale - linfonodi rigenerati non funzionali, cicatrici, ipertensione portale.
Il fegato è strutturalmente molto danneggiato. Il PRP può ancora essere utile?

Uno studio pilota condotto in Giappone ha dimostrato che le trasfusioni di piastrine nei pazienti affetti da cirrosi:

  • aumentano l'albumina sierica

  • Hanno migliorato ilivelli di colinesterasi

  • Hanno ridotto i marcatori di fibrosi

Questi risultati possono essere interpretati come una prova dell'effetto della segnalazione mediata dalle piastrine.

Tuttavia, nella cirrosi avanzata (Child C), spesso le piastrine funzionali disponibili sono troppo poche per produrre PRP autologo.

Il PRP potrebbe essere considerato più come una terapia ponte negli stadi moderati, per la stabilizzazione prima di un trapianto di fegato.

Trattamento con PRP della cirrosi epatica

Raccolta e applicazione del PRP nella pratica

Come si usa in pratica il PRP per la rigenerazione del fegato? Vediamo come viene prodotto il PRP e come arriva al fegato, oltre ai materiali necessari. È importante sottolineare anche questo aspetto: Tali applicazioni sono riservate esclusivamente a professionisti del settore medico e, idealmente, a protocolli di studio, poiché si tratta di una procedura sperimentale.

Preparazione del PRP: dal sangue al concentrato di guarigione

La preparazione avviene in più fasi e richiede condizioni di sterilità e attrezzature adeguate:

  1. Raccolta del sangue:
    15-60 ml di sangue venoso vengono versati in speciali provette per PRP della PRPMED, che contengono già un anticoagulante.

  2. Centrifugazione:
    Il sangue viene centrifugato in una centrifuga per PRP per applicazioni mediche

Produzione di PRP

I materiali in sintesi

I set completi di provette, siringhe e centrifuga sono disponibili nel Negozio online PRPmed adatti a studi medici, cliniche e centri di studio.

PRP e fegato: come la farmacia del corpo potrebbe stimolare la rigenerazione

L'idea che i fattori di crescita contenuti nel PRP possano influenzare positivamente la rigenerazione epatica si basa su solide considerazioni biologiche. Il fegato è un organo altamente vascolarizzato e un adeguato apporto di sangue è essenziale per la sua rigenerazione.

Fattori di crescita come il VEGF potrebbero promuovere la formazione di nuovi vasi sanguigni nel fegato danneggiato e quindi migliorare l'apporto di ossigeno e nutrienti. Altri fattori, come l'HGF (fattore di crescita degli epatociti), che si trova anche nelle piastrine, sono noti stimolatori della proliferazione degli epatociti. Un rilascio mirato di questi fattori da parte del PRP potrebbe quindi stimolare direttamente la divisione e la crescita delle cellule epatiche.

Inoltre, i processi infiammatori svolgono un ruolo ambivalente nelle malattie del fegato. Mentre l'infiammazione acuta può essere parte del processo di guarigione, l'infiammazione cronica favorisce lo sviluppo della fibrosi. Il PRP contiene anche fattori di modulazione dell'infiammazione che potrebbero contribuire a smorzare una risposta infiammatoria eccessiva o cronica nel fegato, migliorando così il milieu rigenerativo.

Alcuni Studi suggeriscono che il PRP possa avere anche proprietà antifibrotiche influenzando l'attività delle cellule responsabili della formazione delle cicatrici (cellule stellate epatiche). L'effetto combinato - stimolare la proliferazione cellulare, promuovere l'angiogenesi, modulare l'infiammazione e potenzialmente ridurre la fibrosi - rende il PRP un candidato intrigante per sostenere la rigenerazione epatica, in particolare quando si tratta di trattamento PRP del fegato.

Vie di applicazione: in che modo il PRP raggiunge il fegato?

  • Infusione endovenosa

    • Semplice e a basso rischio

    • Il PRP si distribuisce a livello sistemico, ma si accumula preferenzialmente nel tessuto danneggiato

    • Funzionalmente efficace nei modelli animali

  • Iniezione intraepatica (con ultrasuoni)

    • Iniezione mirata nel parenchima

    • Massima concentrazione locale di farmaco

    • Invasiva, con rischio di emorragia - solo per centri esperti

  • Applicazione venosa o arteriosa portale (sperimentale)

    • Con catetere attraverso l'arteria epatica o la vena porta

    • Controllo preciso, ad esempio per procedure interventistiche

  • Intraoperatoriamente durante la resezione epatica

    • PRP come stimolante della rigenerazione per l'asportazione parziale del fegato

    • Effetti positivi dimostrati in modelli animali

In sintesi:
L'applicazione del PRP nel fegato è tecnicamente fattibile, ma richiede competenze mediche, dispositivi adeguati e una chiara indicazione.
Nella prossima parte esamineremo la situazione dello studio e l'evidenza clinica.

Uno sguardo nel crogiolo della ricerca: cosa dicono gli studi sull'applicazione del PRP per le malattie del fegato?

La ricerca sull'uso del PRP per le malattie del fegato è ancora in fase iniziale rispetto ad altri campi medici come l'ortopedia o la dermatologia, ma sta già mostrando risultati promettenti. La maggior parte dei risultati ottenuti finora proviene da studi preclinici su modelli animali di danno epatico.

Diversi studi hanno dimostrato che la somministrazione di PRP in modelli animali con danno epatico acuto o cronico può portare a un miglioramento della funzione epatica, a una riduzione dei marcatori infiammatori e a un minore sviluppo della fibrosi. Ad esempio, è stato osservato che il PRP accelera la rigenerazione degli epatociti e riduce l'apoptosi (morte cellulare programmata) delle cellule epatiche. Alcuni studi suggeriscono anche che il PRP può aumentare l'espressione di geni coinvolti nella rigenerazione epatica.

Una rassegna completa di Zhang et al. (2025) sul ruolo del plasma ricco di piastrine in biomedicina sottolinea l'ampio potenziale del PRP nel promuovere la riparazione e la rigenerazione dei tessuti attraverso i suoi fattori antinfiammatori e di promozione della crescita, anche se l'attenzione non è rivolta specificamente al fegato. I meccanismi descritti, come il rilascio di fattori di crescita (PDGF, TGF-β, VEGF, IGF-1), che stimolano la proliferazione cellulare, l'angiogenesi e la modulazione delle cellule immunitarie, sono molto rilevanti anche per la rigenerazione epatica.

Gli studi clinici nell'uomo sul trattamento diretto del fegato con PRP sono ancora rari, ma la crescente comprensione dei meccanismi d'azione e i risultati positivi ottenuti da modelli preclinici e da altri campi rigenerativi alimentano la speranza. Sono necessari ulteriori studi clinici ben progettati per valutare l'efficacia, la sicurezza e la modalità di applicazione ottimale del PRP in varie patologie epatiche nell'uomo. La sfida risiede anche nella standardizzazione dei protocolli di produzione e applicazione del PRP per ottenere risultati comparabili e riproducibili.

In sintesi: l'applicazione di PRP nel fegato su
è tecnicamente possibile, ma richiede competenze mediche, attrezzature adeguate e una chiara indicazione.

Situazione attuale dello studio ed evidenze cliniche

Sebbene il PRP sia già utilizzato e studiato in molti campi della medicina (ortopedia, dermatologia, medicina dello sport), l'evidenza del PRP nelle malattie del fegato è ancora agli inizi. Tuttavia, un numero crescente di studi preclinici e di rapporti di esperienze cliniche iniziali dipingono un quadro cauto.

  • Studi sugli animali:

Diversi studi su ratti e topi forniscono dati di prova. Ad esempio, un gruppo di ricerca iraniano ha studiato il PRP in ratti con lesioni epatiche indotte da CCl_4 (un modello comune di fibrosi). Hanno scoperto che il PRP non era tossico per il fegato e attenuava i danni causati dal CCl_4 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. In particolare, gli enzimi epatici erano più bassi nel gruppo PRP, il tessuto mostrava meno necrosi e alterazioni grasse e i marcatori di stress ossidativo erano ridotti pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Un altro studio (Shoieb et al. 2018), utilizzando un modello di fibrosi da tioacetamide, ha riportato che il PRP ha migliorato l'istologia epatica e soppresso la risposta fibrotica e infiammatoria asmj.journals.ekb.eg.

Gli animali trattati con PRP presentavano capacità antiossidanti più elevate e meno citochine infiammatorie nel tessuto. Un altro dato interessante è che il PRP ha ridotto l'espressione dei geni pro-apoptotici, il che significa che un minor numero di cellule epatiche è morto asmj.journals.ekb.eg. Questo è importante perché ogni morte cellulare evitata è un guadagno per la rigenerazione. Nel complesso, questi dati sugli animali suggeriscono che il PRP ha un effetto positivo multifattoriale sul fegato danneggiato: meno infiammazione, meno fibrosi, meno morte cellulare e una tendenza verso una maggiore rigenerazione.

Un approccio molto attuale è l'uso di vescicole extracellulari derivate dal PRP (PRP-EVs), cioè gli esosomi/microvescicole ottenute dal PRP che trasportano i fattori decisivi. nel 2024, un gruppo di lavoro giapponese guidato da Maeda et al. ha pubblicato uno studio in cui ai topi affetti da cirrosi sono state iniettate queste PRP-EV. I risultati sono stati notevoli: la cirrosi è migliorata nel modello animale, come dimostrato dalla riduzione del grado di fibrosi e dal miglioramento dei valori epatici pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dal punto di vista meccanicistico, hanno dimostrato che le vescicole di PRP regolavano i geni rigenerativi (ad es. albumina, VEGF) e riducevano il TGF-β1, oltre a polarizzare i macrofagi verso M2 pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Gli autori concludono che le PRP-EV contribuiscono alla proliferazione degli epatociti, all'anti-infiammazione e all'anti-fibrosi e rappresentano quindi una nuova via terapeutica per la cirrosi pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Questo studio sottolinea i meccanismi precedentemente spiegati utilizzando metodi molecolari all'avanguardia.

  • Evidenze cliniche:

Ad oggi i dati su pazienti umani sono molto scarsi. Vale la pena menzionare il già citato studio pilota condotto in Giappone (Maruyama et al.), in cui 10 pazienti con malattia epatica cronica e cirrosi hanno ricevuto trasfusioni settimanali di piastrine. Dopo 12 settimane, si è registrato un miglioramento significativo dell'albumina sierica e della colinesterasi (un enzima prodotto dal fegato) jstage.jst.go.jp | jstage.jst.go.jpche indica una migliore funzione epatica. I marcatori di fibrosi come l'acido ialuronico tendevano a diminuire jstage.jst.go.jp. Tuttavia, si sono verificati anche lievi effetti collaterali (prurito, orticaria in alcuni pazienti a causa della trasfusione estranea) jstage.jst.go.jp | jstage.jst.go.jp. Poiché il PRP è autologo, tali effetti collaterali immunologici non sarebbero attesi. Gli autori si sono espressi positivamente sui risultati, ma hanno sottolineato che si trattava di uno studio piccolo e non controllato.

Un'altra pubblicazione clinica (Polukarova et al. 2019) ha esaminato la fattibilità del PRP nei pazienti affetti da cirrosi. Hanno preparato il PRP dal sangue di 12 pazienti affetti da cirrosi e hanno analizzato il numero di piastrine. Come accennato, la resa era limitata: in media, la concentrazione di piastrine poteva essere aumentata solo di 2,4 volte (rispetto a ~3,3 volte nei soggetti sani) apcz.umk.pl.

Sono giunti alla conclusione che il PRP autologo non può raggiungere la "dose" necessaria per essere efficace nei casi di trombocitopenia pronunciata nella cirrosi apcz.umk.pl, e hanno chiesto miglioramenti nella raccolta del PRP (possibilmente volumi di sangue più grandi, altri metodi di preparazione). Questo dato invita alla cautela: i pazienti da trattare spesso presentano proprio i parametri che rendono difficile il PRP (poche e deboli piastrine).

Al momento non esistono studi clinici di rilievo sulle iniezioni di PRP per la fibrosi epatica cronica/cirrosi. Tuttavia, negli abstract dei congressi sono riportati casi in cui, ad esempio, il PRP è stato utilizzato in singoli pazienti con fegato grasso, anche se senza la pubblicazione di risultati dettagliati. Anche la sovrapposizione con altre terapie rigenerative (come la terapia con cellule staminali) è in fase di studio; uno studio ha dimostrato, ad esempio, che la combinazione di cellule staminali mesenchimali con PRP può avere un effetto sinergico in un modello animale, mentre il PRP da solo non ha avuto un effetto statisticamente significativo pubmed.ncbi.nlm.nih.gov | mdpi.com - Ciò dimostra che l'efficacia del PRP da solo può essere moderata e che le combinazioni offrono un potenziale maggiore.

Nel complesso, la situazione può essere riassunta come segue: L 'evidenza preclinica supporta l'uso del PRP per le lesioni epatiche, con prove coerenti di effetti protettivi, antifibrotici e rigenerativi in modelli animali pmc.ncbi.nlm.nih.gov | asmj.journals.ekb.eg.

I dati clinici sull'uomo sono ancora molto limitati e in alcuni casi contraddittori, il che significa che non si possono fare affermazioni affidabili sull'efficacia. Tuttavia, c'è una cauta curiosità tra gli esperti. In considerazione della grande necessità di nuove terapie (ad esempio contro la NASH o per prevenire i trapianti), vi è un grande interesse ad approfondire la ricerca sul PRP negli studi. I primi passi potrebbero essere studi controllati in pazienti con fibrosi moderata per verificare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia preliminare.

Conclusioni e prospettive: Un barlume di speranza all'orizzonte della terapia epatica?

L'idea di risvegliare il potere rigenerativo dormiente del fegato con l'aiuto del suo stesso plasma ricco di piastrine è affascinante e apre nuovi orizzonti nel trattamento delle malattie croniche del fegato. Il PRP porta con sé un insieme di fattori di crescita, citochine ed enzimi che mirano ai problemi centrali di un fegato malato: Perdita di cellule, infiammazione, fibrosi e disfunzione circolatoria. La ricerca preclinica suggerisce che il PRP può effettivamente agire come un multitool, promuovendo la rigenerazione delle cellule epatiche, frenando le cicatrici, calmando le risposte immunitarie iperattive e migliorando il milieu microvascolare pmc.ncbi.nlm.nih.gov | pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Per molti pazienti affetti da malattie come la NASH o la cirrosi incipiente, questo fa sperare in una terapia delicata e personalizzata derivata dal loro stesso sangue.

Tuttavia, siamo ancora all'inizio. Prima che il PRP passi dal laboratorio alla clinica, sono necessari studi accurati per chiarire le questioni: Quali pazienti trarranno i maggiori benefici? In quale fase della malattia il PRP è utile? Con quale frequenza e in quale dose deve essere somministrato? E naturalmente: i benefici superano davvero i rischi e gli effetti placebo? Solo quando saranno disponibili risultati chiari si potrà prendere in considerazione un uso più ampio. Fino ad allora, il PRP per la rigenerazione epatica rimane un campo entusiasmante della ricerca traslazionale che dovremmo continuare a perseguire con curiosità scientifica, ma anche con responsabilità clinica.

Per gli operatori sanitari, ciò significa rimanere informati, esaminare criticamente i risultati degli studi iniziali e fornire informazioni realistiche ai pazienti interessati. È possibile che nei prossimi anni vengano istituiti centri pilota che offrano terapie con PRP nell'ambito di studi. Se l'ottimismo iniziale sarà confermato, il PRP potrebbe un giorno entrare a far parte della terapia multimodale per le malattie croniche del fegato, sia per rallentare la fibrosi, sia per superare il tempo di attesa per un trapianto o per promuovere il recupero dopo un grave danno epatico. Fino ad allora, tuttavia, il PRP è ancora una speranza sperimentale e non una cura miracolosa. Il fegato è un paziente combattente: con un po' di sostegno da parte di terapie moderne come il PRP, potremmo essere in grado di dargli un aiuto decisivo in futuro per superare anche i danni più gravi. I prossimi anni di ricerca mostreranno se questa speranza diventerà una realtà medica tangibile.

La rigenerazione del fegato mediante PRP è un campo di ricerca entusiasmante e in via di sviluppo che ha il potenziale di rivoluzionare il trattamento delle malattie epatiche in futuro.

La capacità del PRP di fornire un concentrato di fattori di crescita endogeni e sostanze curative direttamente nel sito del danno offre un approccio logico e biologicamente valido per sostenere i naturali poteri di auto-guarigione del fegato.

I dati preclinici finora disponibili sono incoraggianti e indicano effetti positivi sulla proliferazione cellulare, sulla modulazione dell'infiammazione e sulla riduzione della fibrosi.

L'uso di materiali di alta qualità, come tubi specifici per PRP e centrifughe precise per PRP, è un prerequisito fondamentale per la produzione di un agente terapeutico efficace.

Anche se il percorso verso l'applicazione clinica diffusa del PRP nelle malattie del fegato sarà ancora caratterizzato da ulteriori e intensi studi clinici e di ricerca, si sta già delineando un orizzonte promettente. L'ottimizzazione dei protocolli di produzione del PRP, l'identificazione di gruppi di pazienti ideali e la combinazione con altri approcci terapeutici potrebbero aumentarne ulteriormente l'efficacia.

Il trattamento con PRP del fegato potrebbe quindi diventare un importante tassello della medicina rigenerativa e dare nuove speranze ai pazienti con funzionalità epatica compromessa. Resta un viaggio entusiasmante che scienza e medicina stanno intraprendendo insieme per realizzare il pieno potenziale di questo potere curativo endogeno.

Esclusione di responsabilità

Questo post del blog è inteso esclusivamente come informazione professionale per gli operatori sanitari e non costituisce una consulenza medica. Le informazioni qui presentate non sostituiscono in alcun modo la consulenza, la diagnosi o il trattamento personalizzato da parte di un medico qualificato o di un altro operatore sanitario. I pazienti devono sempre prendere qualsiasi decisione medica o modificare il proprio trattamento consultando il proprio medico curante. Gli autori e gli editori non si assumono alcuna responsabilità per eventuali svantaggi o danni che potrebbero derivare dall'uso delle informazioni qui presentate.

Riferimenti

  • Terapia piastrinica: una nuova strategia per la rigenerazione del fegato, l'anti-fibrosi e l'anti-apoptosi

https://www.wjgnet.com/2219-2832/full/v3/i3/29.htm

  • Effetto del plasma ricco di piastrine sulla lesione epatica cronica indotta dal CCl4 nei ratti maschi - PMC

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    • Possibile ruolo delle piastrine nello sviluppo e nella progressione della malattia epatica grassa non alcolica

    https://www.imrpress.com/journal/FBL/30/3/10.31083/FBL26748/htm

    • Le vescicole extracellulari derivate dal plasma ricco di piastrine migliorano la cirrosi epatica nei topi - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Effetto del plasma ricco di piastrine sulla lesione epatica cronica indotta dal CCl4 nei ratti maschi - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Effetti epatoprotettivi sinergici delle cellule staminali mesenchimali e del plasma ricco di piastrine in un modello di ratto di cirrosi epatica indotta dalla legatura del dotto biliare - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474368/

    • Effetto del plasma ricco di piastrine sulla lesione epatica cronica indotta da CCl4 nei ratti maschi - PMC

    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3953414/

    • Le vescicole extracellulari derivate dal plasma ricco di piastrine migliorano la cirrosi epatica nei topi - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Le vescicole extracellulari derivate dal plasma ricco di piastrine migliorano la cirrosi epatica nei topi - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39569343/

    • Tecnologia destinata a migliorare l'assistenza ai pazienti - Cytori Therapeutics

    https://www.cytori.com/our-technology/

    • Sperimentazione clinica di una terapia con cellule rigenerative (staminali) derivate dal tessuto adiposo autologo per esplorarne la sicurezza e l'efficacia - PubMed

    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34095367/

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