Cosul de cumparaturi
Medicină bazată pe dovezi - Ortopedie - Medicină estetică - Medicină sportivă
PRP fotoactivat (PA-PRP): mecanisme, dovezi și aspecte practice
O prezentare științifică a fotobiomodulării, a cineticii de eliberare și a studiilor publicate
Rezumat
În unele protocoale, PRP este tratat cu lumină cu parametri definiți după preparare. Au fost descrise in vitro diferențe în cinetica de eliberare în comparație cu metodele de activare chimică. Dacă și în ce măsură aceste diferențe au un efect clinic este în prezent neclar din cauza situației limitate și eterogene a studiilor. Studiile clinice mici au raportat indicii ale diferențelor în ceea ce privește parametrii individuali (de exemplu, gonartroză, melasmă); nu se pot trage concluzii solide din punct de vedere metodologic. În plus față de protocoalele de activare, standardizarea pregătirii și selectarea tuburilor PRP adecvate sunt, de asemenea, relevante pentru clasificarea practică. Acest articol rezumă stadiul actual al mecanismului, aspectele legate de pregătire și datele publicate.
Principalele concluzii
- În unele protocoale, PRP este tratată după pregătire folosind lumină cu parametri definiți.
- In vitro, au fost descrise diferențe în cinetica eliberării comparativ cu metodele de activare chimică; relevanța clinică a acestor diferențe nu a fost încă clarificată în mod concludent.
- Studiile clinice de mici dimensiuni raportează indicații privind posibilele diferențe în ceea ce privește parametrii individuali; concluziile fiabile sunt posibile doar într-o măsură limitată din cauza numărului limitat de cazuri și a protocoalelor eterogene.
- Comparabilitatea datelor publicate depinde în mare măsură de protocoalele de prelucrare standardizate - nu au fost încă stabilite standarde uniforme, general obligatorii.
- Pentru alte domenii de aplicare (tendinopatii, neuroregenerare, răni cronice), sunt disponibile până în prezent date preclinice sau eterogene din punct de vedere metodologic.
01Mecanismul biologic de acțiune
1.1 Fotobiomodularea și cascada de semnalizare intracelulară
Atunci când PRP prelucrat este expus la surse de lumină policromatică cu intervale de emisie definite, cromoforii trombocitelor - inclusiv citocromul c oxidază din lanțul respirator mitocondrial - absorb energia fotonică. Sursele de lumină policromatică cu intervale de emisie definite au fost descrise în protocoale publicate. Aceasta inițiază o cascadă de evenimente intracelulare:
- Sinteza ATP mitocondrială crescută
- Creșterea eliberării intracelulare de Ca²⁺ din sistemul tubular dens
- Marcatori de activare structurală: expansiunea lamelipodiilor, formarea pilopodiilor, aglomerarea trombocitelor
Acești markeri de activare sunt comparabili morfologic cu trombocitele activate convențional. Au fost descrise in vitro diferențe în ceea ce privește cinetica eliberării în comparație cu metodele de activare chimică. Un transfer direct în condiții clinice este posibil doar într-o măsură limitată.
1.2 Factorii de creștere descriși în PRP și funcțiile lor biologice discutate
| Factor de creștere | Sursa principală | Discutarea funcției biologice |
|---|---|---|
| PDGF (AA, AB, BB) | α-Granule | Proliferarea fibroblastelor și a celulelor musculare netede; recrutarea celulelor progenitoare tisulare |
| TGF-β1/β2 | α-Granula | Sinteza colagenului, remodelarea cicatricilor; modularea imunității prin inhibarea citokinelor pro-inflamatorii |
| VEGF | α-Granule | Angiogeneză; decisivă pentru vascularizarea structurilor avasculare (tendoane, meniscuri) |
| EGF | α-Granule | Proliferarea și migrația epitelială; relevante pentru închiderea rănilor și regenerarea dermei |
| IGF-1 | α-Granule / Plasmă | Proliferarea mioblastelor; regenerarea musculară după leziuni |
| HGF | α-Granule | Anti-apoptotic; promovează regenerarea celulelor musculare |
Tabelul 1: Factorii de creștere descriși în PRP și funcțiile lor biologice discutate (simplificate). Concentrațiile variază în funcție de protocolul de preparare și de valorile de referință individuale.
1.3 Statutul leucocitelor: LR-PRP vs. LP-PRP
Conținutul de leucocite al preparatului este un parametru relevant din punct de vedere metodologic, a cărui semnificație este discutată în funcție de indicație și de țesutul țintă:
- LR-PRP (bogat în leucocite): Poate fi asociat cu un profil celular și citochinic diferit și cu o semnalizare proinflamatorie mai pronunțată.
- LP-PRP (leucocite sărace): Se discută în anumite situații când se dorește un profil inflamator concomitent mai scăzut.
Relevanța clinică depinde de indicație, preparat, țesut țintă și criteriu final.
Notă privind situația datelor: În prezent, nu există suficiente comparații directe între pregătirea LR și LP pentru PA-PRP. Studiile disponibile au utilizat sisteme comerciale specifice; transferabilitatea la alte protocoale este limitată.
02Standardizarea reprelucrării: ce rol joacă tuburile PRP?
Reproductibilitatea preparării PA-PRP depinde de mai mulți parametri preanalitici și procedurali. Variabilele relevante la o privire:
| Parametrii | Caracteristicile protocolului descrise în literatura de specialitate | Semnificație pentru pregătire |
|---|---|---|
| Volumul probei de sânge | 15-60 ml (în funcție de indicație, variind în studiile publicate) | Volumele mai mari pot fi asociate cu un randament plachetar mai mare; evaluarea rămâne dependentă de sistem și protocol |
| Centrifugare | Centrifugare în două etape frecvent descrisă în protocoalele publicate (centrifugare moale + centrifugare tare) | Separarea eritrocitelor și eventual a leucocitelor; valorile g exacte depind de sistem |
| Concentrația plachetară | Depinde de sistem; nu s-au stabilit valori prag general obligatorii | Concentrația țintă variază în funcție de sistem, indicație și protocol |
| Fotoactivarea | Descrise în protocoale publicate; specifice sistemului | Parametrii specifici (lungimea de undă, timpul de iradiere, distanța) nu au fost încă standardizați în mod uniform |
| Anticoagulant | ACD-A sau citrat descris în protocoalele publicate | EDTA nu este utilizat de obicei în protocoalele de preparare a PRP |
| Momentul depunerii cererii | Aplicarea promptă după activarea descrisă în protocoalele publicate | Depozitarea preparatelor activate nu este prevăzută în studiile publicate |
Tabelul 2: Parametrii practici de preparare pentru PA-PRP. Sunt necesare validări specifice dispozitivului.
Importanța Tuburi PRP pentru standardizare: Tuburile PRP sunt o componentă relevantă a standardizării preanalitice, deoarece materialul, volumul de umplere, anticoagulantul, sistemul de gel separator și proprietățile geometrice pot influența profilul celular și reproductibilitatea preparatului. Prin urmare, nu numai procedura PRP în sine, ci și sistemul de tuburi utilizat trebuie luate în considerare la evaluarea datelor publicate.
În prezent, nu există o standardizare europeană obligatorie a producției de PRP (inclusiv PA-PRP). Recomandările de consens ale ISBT și ale diferitelor asociații profesionale sunt disponibile, dar nu au nicio forță de reglementare obligatorie.
03Situația dovezilor: datele studiilor publicate într-o privire de ansamblu
Studiile mici individuale și o revizuire sistematică descriu indicii ale diferențelor în comparație cu protocoalele standard sau grupurile de comparație pentru anumite criterii de evaluare. Semnificația generală rămâne limitată din cauza numărului limitat de cazuri, a protocoalelor eterogene, a lipsei parțiale a grupurilor de control și a inconsecvenței criteriilor de evaluare.
3.1 Gonartroză
Paterson et al (2016) au comparat PA-PRP injectat intraarticular cu acid hialuronic într-un studiu pilot dublu orb, randomizat (n = 37). Au fost raportate diferențe pentru scorurile individuale de durere și funcție în grupul PA-PRP. Semnificația și transferabilitatea sunt limitate considerabil de numărul mic de cazuri, de sistemul comercial specific și de urmărirea scurtă.
Într-un studiu de cohortă prospectiv (n = 232, 12 luni), Mohiuddin et al. (2018) au raportat modificări ale scorului WOMAC pe parcursul perioadei de observație. Lipsa unui braț de control limitează în mod fundamental interpretabilitatea rezultatelor.
O revizuire sistematică și o meta-analiză (Simental-Mendía et al., 2023; n = 1 292, 14 studii) au investigat PRP activat versus PRP neactivat în general - nu este inclusă o analiză de subgrup specifică PA-PRP. O extrapolare directă la PA-PRP nu este permisă din punct de vedere metodologic.
3.2 Dermatologie: Melasma
Demir și Altun (2024) au comparat PA-PRP cu PRP convențional într-un studiu randomizat dublu-orb (n = 38). Ambele grupuri au prezentat modificări ale scorului MASI; nu a fost demonstrată o diferență de grup semnificativă din punct de vedere statistic. Numărul de cazuri nu este suficient pentru concluzii fiabile.
3.3 Date in vitro privind cinetica eliberării
Un studiu de laborator (Eur. J. Pharm. Biopharm., 2020) au descris diferențe în eliberarea factorului de creștere în condiții in vitro pe o perioadă de observație de 28 de zile după fotoactivare. Datele in vitro nu sunt direct transferabile la condițiile in vivo; perfuzia tisulară, mediul enzimatic și proteinele de legare modifică semnificativ distribuția efectivă a medicamentului.
3.4 Alte câmpuri de indicație
Datele privind PRP din studii eterogene sunt disponibile pentru tendinopatii, alopecie androgenetică și răni cronice; studiile controlate specifice PA-PRP lipsesc în mare măsură în aceste indicații. Doar date preclinice au fost publicate în domeniul neuroregenerării.
04Întrebări frecvente privind clasificarea PA-PRP
PRP fotoactivată (PA-PRP) este o procedură în care plasma bogată în trombocite este expusă la lumină cu parametri definiți după preparare. Aceasta este o variantă de preparare a PRP; diferențele metodologice și clinice față de alte proceduri de activare fac obiectul unor cercetări în curs.
În activarea chimică, se adaugă substanțe exogene (de exemplu, CaCl₂ sau trombină bovină) la PRP preparată. În fotoactivare, acest adaos este omis; în schimb, preparatul este expus la lumină cu anumiți parametri. Au fost descrise in vitro diferențe în cinetica de eliberare. Dacă aceste diferențe sunt relevante din punct de vedere clinic nu poate fi evaluat în mod concludent pe baza studiilor disponibile.
Datele publicate privind PA-PRP sunt eterogene și limitate din punct de vedere metodologic. Studiile existente au, de obicei, un număr mic de cazuri, utilizează protocoale diferite și, uneori, nu au un grup de control. Din acestea nu se pot trage concluzii fiabile, legate de indicații. Sunt așteptate studii RCT standardizate, de mai mare amploare.
Tuburile PRP pot influența compoziția preparatului obținut - de exemplu, prin anticoagulant, sistemul de gel separator, volumul de umplere și compatibilitatea procesului. Pentru comparabilitatea protocoalelor și evaluarea datelor publicate, acești parametri ar trebui documentați și luați în considerare în mod sistematic.
Protocoalele de centrifugare, sistemele de tuburi, conținutul de leucocite și parametrii de lumină diferiți conduc la preparate care sunt dificil de comparat. Deoarece studiile publicate utilizează adesea sisteme diferite, transferabilitatea rezultatelor este limitată. Protocoalele standardizate sunt o condiție prealabilă pentru declarații fiabile cu privire la eficacitate.
Întrebările cheie deschise includ: relevanța clinică a diferențelor de eliberare descrise in vitro; parametrii optimi de lumină și standardizarea acestora; eficacitatea în funcție de indicație în studii controlate cu un număr suficient de cazuri; siguranța pe termen lung; și transferabilitatea rezultatelor în diferite sisteme de tratament.
05Clasificarea situației datelor și a nevoii de cercetare
În ciuda datelor preclinice și mecanistice, dovezile disponibile privind PA-PRP sunt limitate din motive metodologice:
- Eșantioane mici: Cel mai mare studiu specific PA-PRP de până acum (Mohiuddin et al., n=232) nu dispune de un grup de control randomizat.
- Lipsa standardizării: Diferitele sisteme de preparare, conținutul de leucocite și sursele de lumină fac dificilă comparabilitatea.
- Perioade scurte de urmărire: Datele privind siguranța pe termen lung (> 12 luni) lipsesc cu desăvârșire.
- Tendința de publicare: Rezultatele pozitive sunt publicate cu predilecție; studiile negative sunt subreprezentate în literatura PRP.
Pentru cercetările viitoare, sunt necesare RCT multicentrice pe scară largă, cu protocoale de tratament standardizate, criterii de evaluare validate și urmărire pe termen lung, pentru a putea evalua declarațiile legate de indicații într-un mod metodologic mai solid.
Referințe științifice
- Paterson KL și colab. Injectarea intraarticulară de plasmă bogată în trombocite foto-activată la pacienții cu osteoartrită a genunchiului: un studiu pilot controlat, randomizat și dublu-orb. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:67.
- Mohiuddin AKM și colab. Rezultatul clinic al plasmei bogate în trombocite fotoactivate în tratamentul osteoartritei genunchiului. Regen Med Ther. 2018;4(1):2-4.
- Simental-Mendía M și colab. Compararea eficacității clinice a plasmei bogate în trombocite activate și neactivate în tratamentul osteoartritei genunchiului: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Clin Rheumatol. 2023;42(3):681-690.
- Demir FT, Altun E. Compararea eficacității plasmei bogate în trombocite cu și fără fotoactivare în melasmă: un studiu randomizat dublu-orb. J Cosmet Dermatol. 2024. doi:10.1111/jocd.16540
- Eliberarea susținută a factorilor de creștere din PRP fotoactivat. Eur J Pharm Biopharm. 2020;148:67-76.
- Cavallo C et al. Plasmă bogată în trombocite: alegerea metodei de activare afectează eliberarea moleculelor bioactive. Biomed Res Int. 2016;2016:6591717.
- Plasmă bogată în trombocite foto-activată pe bază de bio-ink specific pacientului pentru ingineria țesuturilor cartilaginoase. Biomed Mater. 2020;15(6).
Notă tehnică Acest articol clasifică științific datele publicate privind PRP fotoactivat. Acesta este scris pentru medici și profesioniști din domeniul sănătății. Prezentarea este menită să ofere o clasificare profesională a situației studiilor publicate și nu permite nicio afirmație generalizată privind superioritatea clinică sau rezultatele specifice ale tratamentului.